泽璟制药口头报告JAK抑制剂3期研究最新数据| EHA年会

6月12日消息，浙江大学医学院附属第一医院金洁教授作为通讯作者发表的一项有关泽璟制药JAK抑制剂盐酸杰克替尼片治疗中、高危骨髓纤维化患者的随机双盲3期研究结果，成功入选2023年第28届欧洲血液学年会（EHA）口头报告。结果显示，杰克替尼治疗与羟基脲治疗相比具有明显的脾脏反应优势，脾响应最佳有效率为80.9%（vs 26.1%）。

骨髓纤维化是一种难以治愈的造血干细胞克隆性疾病，临床表现和预后呈高度异质性。造血干细胞的恶性克隆性增殖可导致细胞因子及炎症因子的不当释放，从而诱发骨髓不同程度的纤维化和髓外造血。该病临床表现通常包括体质性症状（发热、乏力、骨痛及盗汗等）、贫血和脾脏肿大等。随着患者JAK2 V617F等突变基因的发现，靶向药物获得了突破性进展，显著延长了患者生存期，但该领域对新型药物疗法的需求仍非常迫切。

杰克替尼是泽璟制药研发的一种新型JAK抑制剂，对Janus激酶家族四种亚型均具有显著的抑制作用，其中对JAK2和TYK2的抑制作用最强。另外，该产品还能通过抑制ACVR1蛋白的活性来降低铁调素转录，从而改善铁代谢失衡，增加血红蛋白，降低骨髓纤维化患者贫血发生率和减少输血依赖。2022年10月，杰克替尼治疗中高危骨髓纤维化的新药上市申请获得CDE受理。

此前一项开放、随机、多中心、2期研究结果显示，杰克替尼100mg一天两次（bid）治疗既往未接受JAK抑制剂治疗的骨髓纤维化患者，24周时脾响应有效率超过50%。

本次EHA公布的3期研究结果则展示出该药与传统治疗手段相比可为患者带来更多获益。该研究入组标准为年龄≥18岁的原发性骨髓纤维化（MF）、真性红细胞增多症后MF和原发性血小板增多症后MF患者，DIPSS评分为中危-2或高危，既往未接受或接受≤10天JAK抑制剂治疗，随机分组（21）至杰克替尼100mg bid治疗组和羟基脲0.5g bid治疗组。期中分析（数据截止2022年4月28日）纳入47例接受杰克替尼治疗患者和23例接受羟基脲治疗患者，两组患者基线特征基本均衡。

结果显示，第24周时，杰克替尼组和羟基脲组脾脏体积较基线缩小≥35%（SVR35）的患者比例分别为72.3% vs 17.4%。在所有预设亚组中，杰克替尼治疗与羟基脲治疗相比，具有明显的脾脏反应优势。杰克替尼组的脾响应最佳有效率为80.9%，羟基脲组为26.1%；两组患者脾脏体积相比基线变化的最大百分比中位值分别为-46.59%和-18.50%。

在症状评分方面，杰克替尼组第24周总体症状评分减少≥50%（TSS50）的患者比例为63.8%，羟基脲组为43.5%。在贫血响应方面，第24周时，杰克替尼组7例基线需要红细胞输注的患者中有5例患者实现红细胞输注量减少≥50%，羟基脲组5例中有2例实现红细胞输注量减少≥50%。杰克替尼组4例基线输血依赖的患者中有1例患者转化为非输血依赖，羟基脲组3例基线输血依赖的患者均未转化为非输血依赖。在基线血红蛋白≤100g/L的非输血依赖的患者中，杰克替尼组血红蛋白升高≥20g/L的患者比例高于羟基脲组，分别为39.3%和15.4%。在血红蛋白水平方面，杰克替尼组各时间点相对基线的血红蛋白水平均有所升高，而羟基脲组均有所下降。

在安全性方面，杰克替尼的总体安全性好于羟基脲。杰克替尼组≥3级治疗期不良事件（TEAE）、严重TEAE、导致永久停药以及导致剂量减少或暂停用药TEAE的发生率均低于羟基脲。最常见的≥3级血液学TEAE是贫血（杰克替尼组25.5% vs 羟基脲组43.5%）、血小板减少（17.0% vs 39.1%）、白细胞减少（2.1% vs 21.7%）、中性粒细胞减少（2.1% vs 21.7%）和淋巴细胞计数降低（2.1% vs 13.0%）。

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