宜明昂科在港交所递交IPO申请

3月26日，香港证券交易所网站公示显示，宜明昂科已向港交所递交IPO申请并获得受理。宜明昂科致力于开发创新肿瘤免疫疗法。基于先天免疫的资产组合，该公司已开发出包含10多款创新候选药物的在研管线，并有8个正在进行的临床项目，包括新一代CD47靶向分子及基于CD47的双特异性分子等。

截图来源参考资料[1]

宜明昂科成立于2015年，公司创始人、首席执行官及首席科学官为田文志博士。自成立以来，该公司先后完成多轮融资。基于团队对有关CD47-SIRPα相互作用及其与其他肿瘤靶点或免疫检查点潜在协同作用的生物学机制的理解，宜明昂科构建了一条围绕CD47靶点兼具良好的安全性和有效性的差异化产品组合。下面，我们将节选宜明昂科部分在研创新药项目作介绍。

基于先天免疫的在研管线

IMM01宜明昂科核心产品之一，是一款具有IgG1-Fc区域的SIRPα-Fc融合蛋白。它能够通过双重作用机制充分激活巨噬细胞，同时通过干扰CD47/SIRPα相互作用阻断“别吃我”号，并通过激活巨噬细胞的Fcγ受体传递“吃我”号。此外，IMM01的CD47结合结构域经过特别改造能够使避免与人体红细胞（RBC）结合。凭借该分子设计，该产品表现出良好的安全性并证实其有效激活巨噬细胞的能力。目前，IMM01正被开发用于与其他药物联用治疗多种血液肿瘤和实体瘤，临床试验最快进展至1b/2期阶段。

▲宜明昂科部分产品管线（截图来源参考资料[1]）

IMM0306宜明昂科主要产品之一，是一款同时靶向CD47和CD20的双特异性分子。该分子由IMM01的CD47结合结构域和抗体依赖的细胞毒性作用（ADCC）增强的IgG1Fc片段组成，能够促进巨噬细胞充分激活和提高抗体依赖的细胞吞噬作用（ADCP）和ADCC活性，产生更强的抗肿瘤免疫反应。宜明昂科已于2023年3月开展IMM0306单药治疗用于滤泡性淋巴瘤三线或后线治疗的2a期试验，并计划通过单臂试验寻求加速上市批准。

IMM2902宜明昂科主要产品之一，是一款针对CD47与HER2的双靶点特异性分子。该产品通过阻断HER2及CD47/SIRPα的抑制号以及促进HER2降解来抑制肿瘤细胞的生长和增殖，并通过提高ADCP、ADCC以及潜在的抗体依赖的细胞胞啃作用（ADCT）进一步毁灭肿瘤细胞。目前，宜明昂科正在中国进行1a/1b期临床试验，以评估IMM2902在晚期HER2阳性及HER2低表达实体瘤的疗效；在美国，该产品治疗乳腺癌还获得了FDA授予的快速通道资格，目前已启动晚期HER2阳性及HER2低表达实体瘤的临床试验。

IMM2520宜明昂科主要产品之一，是一款CD47 × PD-L1双特异性分子，拟开发用于治疗实体瘤。通过靶向肿瘤细胞上的CD47和PD-L1及其功能性IgG1Fc，该产品可同时激活巨噬细胞及T细胞，以实现协同作用并诱导持久的肿瘤特异性免疫反应。IMM2520已在中国和美国获批临床，并于2023年3月在中国对1期临床试验的第一位患者进行给药。

除CD47外，宜明昂科还选定和验证另一个先天免疫检查点CD24，并找到兼具强效靶点活性及体内治疗有效性的候选药物。目前，该公司拥有一款处于IND准备阶段的创新候选药物（IMM47）及多款靶向该检查点的发现阶段及临床前阶段的分子（包括IMM4701、IMM2547）。此外，宜明昂科还在评估针对IL-8、NKG2A及PSGL-1等其他先天免疫检查点的治疗潜力。

基于适应性免疫的在研管线

▲宜明昂科部分产品管线（截图来源参考资料[1]）

IMM2510一款靶向VEGF及PD-L1的双特异性分子，采用单克隆抗体-受体重组蛋白结构。它能够抑制血管生成，导致肿瘤缩小，使肿瘤细胞对免疫反应更敏感，同时通过阻断PD-L1/PD-1相互作用及诱导Fc介导的ADCC/ADCP活性激活T细胞、自然杀伤细胞及巨噬细胞。目前，宜明昂科正在中国对多种晚期实体瘤进行IMM2510的1期剂量递增试验，包括但不限于肝细胞癌、肾细胞癌、胃癌、非小细胞肺癌及软组织肉瘤（STS）。

IMM27M新一代CTLA-4抗体，具有增强的ADCC活性。它可诱导靶向CTLA-4过度表达、具有免疫抑制作用的调节性T细胞的强效免疫反应，促进调节性T细胞从肿瘤微环境中清除，从而增强T细胞的抗肿瘤反应。目前，宜明昂科已开始对实体瘤进行IMM27M的1期临床试验。

IMM40H一款具有增强的ADCC活性的人源化IgG1 CD70单克隆抗体。它可通过抑制CD70/CD27号通路阻碍调节性T细胞的激活及增殖。体外细胞试验表明，IMM40H具有更强的CD70结合亲和力，这使其能够更有效地阻断CD70及CD27的相互作用。2022年8月，该产品已在中国和美国获批临床。

根据宜明昂科招股书，本次港交所IPO募集资金，将主要用于核心产品及主要产品正在进行及计划开展的临床试验、筹备注册申请以及计划的商业化上市。另外，该公司还将部分资金用于IMM2510、IMM27M、IMM40H等其它在研产品的临床开发和临床前开发等。

参考资料

[1]宜明昂科招股书.Retrieved Mar 26，2023, From

[2]宜明昂科官网. From

内容团队报道

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