CGT周报 | 同种异体细胞疗法全球首批，纽福斯生物等达成合作

本周，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来诸多进展。例如治疗角膜内皮疾病的同种异体细胞疗法在日本获得全球首批、“渐冻症”反义寡核苷酸（ASO）疗法获得美国FDA咨询委员会全票支持加速批准、多款基因疗法在临床试验中获积极结果。此外，本周还有多家公司就细胞和基因治疗产品的开发达成合作。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。

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新药进展

Aurion Biotech宣布其创新细胞疗法Vyznova获得日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准上市，用以治疗大泡性角膜病变。Vyznova是一款现货型、同种异体细胞疗法。来自捐赠者角膜的健康细胞通过Aurion公司专有的创新、多步骤培养，以产生完全分化的角膜内皮细胞。此过程不需经过基因编辑，来自单一捐赠者完全分化的角膜内皮细胞最终可用以治疗超过100只患者眼睛。

英国国家卫生与临床优化研究院（NICE）推荐PTC Therapeutics的基因疗法Upstaza治疗18个月及以上的芳香族L-氨基酸脱羧酶（AADC）缺乏症患者。AADC缺乏症是一种致命的罕见遗传病，患者编码AADC酶的DDC基因出现变异。Upstaza是一款基于腺相关病毒2（AAV2）载体的基因疗法，携带正常的人类DDC基因。它旨在通过一次性治疗，将功能正常的DDC基因直接递送到大脑的壳核中，提高AADC酶的水平并恢复多巴胺的生产。

渤健（Biogen）和Ionis Pharmaceuticals公司联合宣布，美国FDA外周和中枢神经系统药物咨询委员会以90的投票结果，一致支持tofersen用于具有超氧化物歧化酶1突变的肌萎缩侧索硬化（SOD1-ALS）的潜在加速批准。公开资料显示，tofersen为渤健和Ionis公司联合开发的一款反义寡核苷酸（ASO）疗法，它可以与编码SOD1的mRNA结合，造成其被核糖核酸酶RNase-H降解，进而减少突变的SOD1蛋白生成。目前，该药的新药上市申请正在FDA审评中，PDUFA目标日期为2023年4月25日。

诺华（Novartis）公布了Zolgensma（onasemnogene abeparvovec，又名OAV101）的两项长期随访研究的最新数据，证实Zolgensma在一系列脊髓性肌萎缩症（SMA）患者人群中具有持续疗效和持久性，总体获益-风险评估仍然有利。Zolgensma是治疗SMA的一种一次性基因疗法，于2019年5月获得美国FDA的批准上市。该药可以将正常表达SMN蛋白的转基因装载在AAV9病毒载体中，并且对转基因进行了改良，提高它生成SMN蛋白的能力。

吉利德科学（Gilead Sciences）旗下Kite公司公布其CAR-T疗法Yescarta（axicabtagene ciloleucel）临床3期试验的积极结果。分析显示，与以往以治愈为目的的标准疗法相比，Yescarta作为复发/难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）成人患者在接受一线疗法后12个月内的初始疗法，可在统计上显著改善患者的总生存期（OS）。Yescarta是一款靶向CD19抗原的CAR-T细胞疗法，通过靶向B细胞表面CD19以激活T细胞杀伤癌变的B细胞。此疗法已于2022年分别获得美国FDA与欧盟的上市批准，作为R/R LBCL患者的初始疗法。

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永泰生物发布公告称，迪诺仑赛注射液的临床申请已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准。这是一款靶向CD19抗原且拮抗TGF-β下游号通路，拟开发用于治疗患有复发难治弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的注射液。该产品的功能成分为经基因改造表达抗CD19嵌合抗原受体与拮抗TGF-β下游号通路的蛋白的T细胞。

茵冠生物宣布，其研发的1类生物制品“人脐带间充质干细胞注射液”获得中国国家药监局药品审评中心（CDE）的临床试验默示许可，拟用于急性缺血性脑卒中（AIS）。据茵冠生物新闻稿介绍，其人脐带间充质干细胞药物通过旁分泌及免疫调节等多重机制发挥作用，如改善受损局部的微环境、减轻局部损伤、促进血管新生和神经再生等，进而达到AIS患者急性期治疗及改善预后的目的。

授权合作

Moderna公司与Generation Bio共同宣布达成战略合作协议，将结合Moderna公司的生物技术专业与Generation Bio的非病毒基因医学平台，共同开发创新核酸疗法以触达如免疫细胞等靶标，以加速扩增两家公司各自的非病毒基因疗法管线。Generation Bio的非病毒基因医学平台具有通过单剂量实现多年耐用性的潜力，而且能够将包括多个基因在内的大型载荷递送到特定组织和细胞类型，并允许滴定和重新给药以调整或延长每个患者的表达水平。

纽福斯生物宣布与Apellis Pharmaceuticals达成早期研发合作，共同开发针对视网膜退行性疾病的基因治疗研发项目。此次的研发合作将充分利用纽福斯生物在眼科基因治疗的科研和CMC开发能力，以及Apellis公司在补体介导的疾病方面的专业经验，以期快速推动创新的视网膜退行性疾病基因治疗研发。

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生物技术初创公司BetaLife宣布正与加坡科技研究局（A*STAR）合作，以加速开发下一代糖尿病细胞疗法。BetaLife公司专注于开发糖尿病再生医学的干细胞治疗，已从a*STAR获得了人类诱导多能干细胞（iPSC）技术的使用权。这项合作将A*STAR在干细胞和糖尿病生物学方面的能力与BetaLife公司的基础设施和专有平台相结合，用于扩大和开发现成的基于人类iPSC的疗法。

新锐融资

Seamless Therapeutics公司宣布获得1250万美元的种子轮融资。Seamless公司旨在通过一种开创性的方法改变基因编辑的范式，并以安全和精确的方式恢复病情严重患者的健康。目前，该公司的平台已经解锁了重组酶的重编程技术，能够成功针对任何给定的目标序列制作出位点特异性的重组酶，并做出一系列特异性改变，从小DNA片段到大DNA片段都能进行倒置、切除、替换和插入的操作。通过这种技术，Seamless公司有望开发一系列疾病修饰候选产品，跨越广泛的适应症，以扩大基因编辑的治疗潜力。

除了上述动态，本周细胞和基因疗法领域还有一些其它进展，限于篇幅，本文不再一一介绍。希望该领域迎来更多的新进展和突破，惠及更多患者。

内容团队报道

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