30分钟内见效，维持10小时！老花眼眼药水3期临床试验启动在即

LENZ Therapeutics今日宣布其两款醋克立定（aceclidine）眼药水配方在治疗老花眼的临床2期试验中展现积极结果。LNZ100与LNZ101配方皆达成试验主要终点。在不影响患者远视力（distance vision）的情形下，患者的近视力（near vision）可在使用眼药水后30分钟内达成显著的改善，且疗效可维持10个小时！这表示患者只要在早上滴几滴眼药水，几乎整个白天的近视力都得到提高！根据此试验积极结果，LENZ打算尽快启动关键临床3期试验。

老花眼是随着年龄增长而出现的常见视力衰退。我们眼睛中的晶状体像是照相机中调节焦距的镜片，改变它的形状可以将图像聚焦在视网膜上，让我们清晰地看到外面的世界。然而，随着年龄的增长，晶状体的弹性变差，控制晶状体形状的睫状体肌肉的收缩能力也逐渐下降，这些综合因素让晶状体的聚焦能力随之下降，这让近处的图像难以聚焦在视网膜上。老花眼通常在40岁之后出现，目前大多数治疗方法是佩戴老花镜，但是对很多人来说并不方便。目前开发的老花眼药物疗法大多数采用的策略是缩小瞳孔。缩小瞳孔产生的针孔效应（pinhole effect）可以增加景深，让穿过瞳孔的光能够聚焦在视网膜上。

▲老花眼成因（图片来源参考资料[2]）

LENZ所开发的LNZ100（醋克立定）与LNZ101配方（醋克立定+溴莫尼定）皆以醋克立定为主要成分。醋克立定是一种小分子乙酰胆碱受体激动剂，可引起瞳孔收缩，产生针孔效应，从而改善近视力。但与其它胆碱受体激动剂相比，它对控制瞳孔大小的虹膜肌肉的作用更具有特异性，从而在缩小瞳孔的同时减少睫状体肌肉的收缩，降低晶状体的屈光变化，进而避免影响患者的远视力。

▲临床试验设计（图片来源参考资料[2]）

这次所公布的INSIGHT试验是一项多中心、双盲、交叉、随机的临床2期试验，共有67位患者入组。数据分析发现

▲LNZ100与LNZ101达成试验主要终点（图片来源参考资料[2]）

LNZ100与LNZ101组患者皆达成主要终点。即在近视力测量上，表现出视力表上3行（15个字母）以上的阅读改善，同时并不失去1行（5个字母）的远视力。有71% LNZ100组（p<0.0001）与56% LNZ101组患者（p<0.0001）在使用眼药水1小时后达成症状缓解，此数值在溶剂对照组中仅为6%。值得注意的是，分别有37%与48%的LNZ100组（p<0.0012）与LNZ101组患者（p<0.0002）的视力改善情形可持续达10小时，而仅有4%的溶剂对照组患者可达成此临床标准。

两种配方的药效迅速。在眼药水使用30分钟内，分别有73% LNZ100组与62% LNZ101组患者表现出3行以上的阅读改善，此数值在溶剂对照组中仅为8%。

瞳孔大小的生物标志可以维持在目标1.5-2毫米范围中达10小时。

两种配方皆具有良好的耐受性，没有观察到药物相关严重不良反应。大部分的不良反应多属轻度。

“我们晓得大多数老花眼患者企盼一项可以高度改善其近视力一整天的疗法。我们潜在‘best-in-class’的产品疗效可维持10个小时，此结果无疑达成患者的理想，”LENZ的总裁兼首席执行官Eef Schimmelpennink先生说道，“我很期待我们接下来关键试验的结果。”

参考资料

[1] LENZ Therapeutics Announces Positive Topline Data from Phase 2 INSIGHT Trial of LNZ100 and LNZ101 to Treat Presbyopia. Retrieved October 18, 2022 from

[2] LENZ THERAPEUTICS ANNOUNCES POSITIVE TOPLINE DATA FROM PHASE 2 INSIGHT TRIAL OF LNZ100 AND LNZ101 TO TREAT PRESBYOPIA. Retrieved October 18, 2022 from

内容团队报道

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