礼来的减肥药与蓝晓科技的多肽固相合成载体

蓝晓科技的生命学科业务包括西药专用树脂、固定化酶载体、植物提取专用树脂、固相合成载体、层析介质、微载体等。
本文仅探讨蓝晓最近因礼来减肥药而爆红的产品—固相合成载体。
礼来的多肽新药Tirzepatide（Tirz替尔泊肽），2022年5月FDA批准用于2型糖尿病（品牌名Mounjaro），上市不到9个月销售4.83亿美元。FDA并授予其快速通道资格，有望在2023年获批用于肥胖症。
替尔泊肽是一款每周皮下注射一次的GLP-1、GIP双受体激动剂，礼来2022年4月公布的三期临床数据显示，在肥胖症或超重人群，接受最高剂量（15mg）治疗的患者平均体重降低22.5%（约24公斤），其中63%的受试者体重降低至少20%。替尔泊肽是第一个将体重平均降低超过20%的在研药物。
瑞银美国保健医疗团队预测，替尔泊肽有望在2028年前在全球实现250亿美元的峰值销售额（美国约占80%），其中150亿美元来自肥胖症，100亿美元来自2型糖尿病。
而美洲银行分析师的预测更为激进，随着Triz有望获批用于治疗糖尿病、肥胖症、NASH、心力衰竭等八种适应症，到2032年，或能成为首个年销售收入达1000亿美元的药物。
2月6日，礼来宣布替尔泊肽用于肥胖症的中国III期临床试验，达到主要终点和所有关键次要终点；总体安全性与先前报道相似。这意味着替尔泊肽距离在中国获批减肥适应症已不会太远，2023年有望在中国上市。

一替尔泊肽有没有年销售250亿美元的潜力？

考证方法之一是和竞争对手做对比，替尔泊肽的竞争对手，是这两年国内社交平台的网红减肥药--司美格鲁肽。
司美格鲁肽Semaglutide是诺和诺德开发的治疗糖尿病药物，2017年12月FDA批准用于2型糖尿病。2021年6月，其肥胖适应症获FDA批准（品牌名Wegovy），成为唯一可用于体重管理的长效GLP-1受体激动剂。数据显示，司美格鲁肽2.4mg剂量治疗治疗68周，可使非糖尿病受试者体重降低15%-18%。
从作用机制看，GLP-1是一种在进食后分泌的物质，通过增加胰岛素分泌及抑制胰高血糖素释放来降低血糖浓度，同时可以减缓胃部排空、抑制食欲。由于疗效显著，副作用小，GLP-1类药物目前已经成为仅次于胰岛素的第二大销量的糖尿病药物。
司美格鲁肽2022年销售额已达109亿美元，超过礼来度拉糖肽的74亿美元，成为首个年销售额破百亿美金的GLP-1药物。其2021年获批进入中国，2022年在中国销售额达20.85亿元。
2022年8月，司美格鲁肽用于肥胖适应症的中国三期临床试验完成，尽管临床研究结果未详细披露，但其超适应症用药已十分常见。
在礼来替尔泊肽的全球III期临床研究（SURPASS-2）中，头对头与司美格鲁肽的司美格鲁肽的临床效果进行了效果上的比较。
试验结果显示，减重方面，替尔泊肽5mg、10mg和15mg剂量下，相较于基线体重（207磅），替尔泊肽受试者平均减重17磅、21磅和25磅；而司美格鲁肽（1mg）受试者平均减重为13磅。
替尔泊肽一旦获批进入市场，有望复制司美格鲁肽的盛况，同时缓解司美格鲁肽供应不足的问题。
司美格鲁肽上市五年销售已达109亿美元，减肥效果更佳的替尔泊肽，瑞银预测上市七年目标指向年销售250亿美元是有较大合理性的。

二蓝晓的固相合成载体受益几何？

固相合成是多肽药物最主流的合成工艺，其中固相合成载体是关键耗材，多肽减肥药正在迅速打开固相合成载体的未来增长空间。
蓝晓官方的宣传是固相合成载体的全球主要生产商，与国外多肽药物知名生产商礼来、PPL、Bachem，以及药明康德、恒瑞、石药集团等长期合作，在国内做到了客户100%覆盖，国外50%的客户覆盖。
息显示，蓝晓目前是Tirz多肽固相合成载体的主要供应商，大概率是国内唯一的供应商，下图是瑞银报告的预测数据，按照蓝晓提供礼来固相合成载体80%的份额计算，2022-2028年的销售收入可达0.2亿，1.25亿、2.3亿、4.08亿、6.12亿、8.57亿、10.71亿元人民币。

2022年蓝晓连续高增长中的生命科学板块的收入总计大概是3亿元，固相合成载体若实现瑞银预测，对蓝晓生命科学业务未来的持续高增长起到重要的助推作用。

三．中国对多肽药物的最新政策导向

2023年2月21日，国家药监局药审中心发布《成人2型糖尿病药物临床研发技术指导原则》，鼓励国内药企开发2型糖尿病新药，而且明确鼓励“非胰岛素”产品，尤其是加快国产GLP-1类产品的开发，显然针对的就是替尔泊肽和司美格鲁肽。
当天，药审中心还发布了《化学合成多肽药物学研究技术指导原则》，对多肽类药物重视程度大为提高。
司美格鲁肽的专利将于2026年到期，目前国内有8家药企在开展司美格鲁肽的临床试验。而司美格鲁肽又是在利拉鲁肽的基础上开发的，技术壁垒上，利拉鲁肽相对较低，目前有11家国内药企的利拉鲁肽处于上市申请中。鉴于蓝晓的国内市占率，这些国内多肽药物，必定有相当部分采用蓝晓的载体。

种种迹象显示，蓝晓固相合成载体未来增长的空间正在逐步打开。

棋手
2023年3月1日