关于重组人神经生长因子的竞争格局

神经生长因子已上市的品种是鼠神经生长因子，因为行业超适应症滥用，先是经历医保限制仅限适应症报销，后直接被医保剔除目录，然后就是最终导致产品竞争力大幅弱化。

2017年2月，2017版医保目录正式公布，在本次医保目录中对鼠神经生长因子的医保支付作了限制，仅限于“创伤性视神经损伤和正乙烷中毒”。

2019年7月1日鼠神经生长因子被国家药监局列为第一批国家重点监控药品。

2021年3月23日，国家药监局公布注射用鼠神经生长因子的说明书修订公告，修订稿列明了该药品的诸多比较严重的不良反应。这应该是鼠神经生长因子被重点监控的主要因素。另外我们注意到，它的注意事项中提出了，要严格按照说明书规定的用法用量给药，严禁改变给药途径。修订稿还公布了关于孕妇及哺乳期妇女用药，表示删除了其对神经系统有促进生长发育的作用。

经药监局官网查询，总共4家在售

医保控费的结果
各家只能拼工艺拼规模等成本因素了。
舒泰神的苏肽生的毛利率最高（92%左右），22年上半年销售额0.72亿，毛利微降不到1%的情况下，营收下降14%。21年是毛利微降1%情况下营收增长30%+至1.8亿.
21年海特生物的鼠神经生长因子销售额1.66亿，22年上半年销售0.68亿，想保销售额，毛利下降（81%；21年营收不降毛利下降4%）。想保毛利率不变，销售额下降（22年上半年毛利不变，营收下降22%）。
未名医药的22年上半年营收0.35亿（毛利率降低10%至72%，同时营收下降62%，应为规模萎缩所致），21年全年营收1.35亿（毛利下降5%至79%）。
丽珠只能查到最新数据是19年年报3.6亿收入。后期应该也是逐年萎缩，不再陈述于公告中。

对应下一代产品是重组人神经生长因子，因为分子量小，按理最合理高效方式是通过大肠杆菌等原核系统生产，但是rhNGF的活性取决于3对二硫健。原核细胞生产的肽链因为特殊原因不如真核细胞正确配对正确折叠。最终导致国内目前大部分临床前和临床中的重组人神经生长因子的项目是真核细胞表达系统生产。即使成本高企采用CHO细胞生产人β-NGF不能回避的问 题是哺乳动物细胞培养成本高，表达量低(50mg/mL；本人感觉属于笔误，应为50mg/L)。

唯一按照3.4类申报的重庆科润生物医药研发有限公司是按照原核系统生产的

将色谱复性技术应用于rhpro-NGF包涵体复性，相比于传统稀释复性 方法，实现了在高浓度条件下复性，减小了操作体积，使复性过程和纯化过程在同一操作单 元下完成，复性率从原稀释复性10％左右提高到30％左右；再经重组牛肠激酶酶切前体蛋白，经两步层析，可制得纯度大于99％的重组人β-NGF蛋白，得率为每百克菌体获得纯品70- 80mg。本发明提供的制备工艺，提高了生产效率、降低了工艺成本且利于产业化生产。

        海特生物对于临床前的项目的简介

未名医药对于号称即将开始临床2期的项目的简介
按照国家新药注册分类标准，SMR001滴眼液属于生物 1 类新药。SMR001滴眼液的原液为CHO系统重组表达的人神经生长因子，生产工艺是基于美国Genentech公司表达工艺（用于制备 NGF 国际活性标准品）基础上进行优化。按照现有的工艺已经成功生产出四批质量一致的中试样品，获得CDE的批准可以用于临床试验的研究。

江苏中新药物在21年12月完成的1期临床，从其所有相关专利可以看出，仍是真核细胞表达系统开发（同为CHO）。

四川自豪时代药业有限公司注册的1期临床的注射用重组人神经生长因子（稳定性不够采用冻干粉制剂）已于22年11月完成。根据其申请的有限相关专利，可以看出仍是CHO表达系统开发（仍是真核细胞表达）。

三生制药总部和三生国健都分别通过2种改进分别设法提高原核细胞表达方法的收率。
其中三生国健是截断C端的2个对活性没有影响的2个氨基酸（这样就不用酶切程序，成本更低）提高大肠杆菌的表达效率同时变更缓冲液以降低杂质的产生，以便提高收率到有成本优势的级别。相应专利的验证过程只是实验室级别的。

三生制药的21年专利（22年11月25日公开）比国健的方法就更牛了
本发明提供了一种从大肠杆菌表达系统培养产生的包涵体中分离纯化大规模制备全人源重组人神经生长因子原液的方法，空间折叠正确组分产量高、分离纯化工艺成熟、工业友好、成本优势明显，所得rhNGF纯度高、活性高、结构均一、成药性好，具有广泛的工业应用前景。其中无C端截短指的就是三生国健的方案，无修饰就是指各种变异体。

注验证的方式是中试生产，其中收率达到惊人的8%级别。
比活和纯度都极高，稍加调整就可以大规模生产要求。

希望尽快立项并进入临床。感觉成本可以秒杀对手（类似舒泰神因为毛利达93%有钱做研发，而其他家只能看齐最终面对萎缩市场亏损退出的份，虽然鼠神经生长因子是落后且即将淘汰的产品）。