Biotech们还要在药物警戒上下哪些功夫？ | 第一现场

有着20多年药物警戒经验的资深行业专家磨筱垚女士说，现实中，已有临床试验项目有因安全性问题被美国、欧盟、中国的药监部门叫停的情况，也有企业不得不主动暂停的案例，单就这一点来说，安全性在新药研发过程中的重要性不言而喻。

在创新药开发向多维度探索并寻求更大市场空间的趋势下，一个相对不为熟知的领域——药物警戒（Pharmacovigilance），随着法律法规的日趋发展，创新药开发中对外合作和商务活动的增加而开始受到关注。

康方与正大天晴的合资公司天晴康方的药物警戒项目，最近刚刚通过监管部门的核查。研发客还了解到，恒瑞医药、百济神州、达生物、君实生物、亚盛医药、康方生物等头创新药公司很早就设立了药物警戒部门，规模在30以上人不等，并不断引进有经验的药物警戒专员、医生和法务等相关人员，对重要药物不良反应进行跟踪、监管和报告。

有着20多年药物警戒经验的资深行业专家磨筱垚女士说，现实中，已因安全性问题被美国、欧盟、中国的监管部门叫停临床研究或企业主动暂停的案例，药物警戒对新药研发全过程其重要性不言而喻。

“中国的药物警戒才刚起步，但一直在发展。特别是随着全球多中心临床、对外合作交易等国际化发展的提速，企业和监管部门对药物警戒越来越重视，要求和质量也越来严格。”康方生物高级副总裁倪翔博士说。

履约职责必须划分清晰

近年来，百济神州达成了多项对外交易合作，最引人瞩目的莫过于去年12月21日与诺华达成双方在北美、欧洲和日本共同开发、生产和商业化百济神州在研TIGIT抑制剂ociperlimab的授权许可协议；此外，百济神州还被授予在中国销售5款已获批的诺华抗肿瘤药的权利。

“在合作交易过程中，双方不仅签署商业合同，也需要签署药物警戒协议，把各自的药物警戒履约职责分清楚。”百济神州全球研发总裁汪来博士告诉研发客。

汪来博士认为，除了综合评估交易品种的疗效，还要充分考虑其安全性和合作伙伴的药物警戒知识和能力，若能在商业活动开始前，把与药物安全性相关的药物警戒质量体系等建设做好，明确各自权益，会减少因未及时对药物安全性风险客观评鉴而出现的利益损失。

具体到合作交易过程，百济神州全球药物警戒执行总监和中国药物警戒负责人张轶菁女士认为，需要考虑这些方面考察安全性风险管理的成本、潜在安全性问题的证据强度，是否有因为安全性问题被监管部门特殊关注等（建议也参考同类产品）；考察自产品研发到上市后是否有安全性上的不合规记录（未按照法规要求开展药物警戒工作）或监管部门检查过程发现的缺陷项；在合作前进行药物警戒体系及能力评估，不仅在日常要做好记录存好档。

磨筱垚女士所经历的既往案例中，有一部分是因药物警戒协议缺失，而需要对正在进行的商业合作合同补充和修正。“在我们事后矫正性的技术支持工作中，大都是因合同双方未提前考虑药物警戒体系、执行、合规等因素，在合同签订完成以后，双方履约期间，因责权利不明确或不合规等，导致极大的损失后再进行修正或弥补的。”磨筱垚女士目前是北京安佳康医疗科技有限公司创始人、药械警戒顾问。

她将商务合作与评估比喻成联姻双方不仅要保持较高的商业合作获益热情，在科学活动中，双方也不断对对方的品质、能力，未来进行认真考察、考验，甚至有各自的预估，这些也源于证据和表现，药物警戒即是表现之一。

她特别提醒，药物警戒贯穿于药物全生命周期，当有稳定、可靠的药物警戒体系运转时，才可能有安全性的证据产生，同时体系为药物安全性的持续认知做基甸，预防不必要风险的发生是药物警戒体系的任务之一。

“采取合理的举措避免风险大于获益，这也是药物警戒风险管控的核心。药物警戒尽职能力，在双方合作或‘联姻’中，也应是一个重要考量项。”磨筱垚说。双方在结合资源、能力、合规等重点事宜上如何最大化共赢，是药物警戒策略向执行层级落地首先要考虑的问题，这些都需要有经验、有专业的药物警戒人员的的审核和支持。

“一项好的商务合作，从认识、摸底到谈判交流，再到达成，BD人员需要与科学研发团队紧密合作，而这里也少不了药物警戒专业人员的支持与贡献。”磨筱垚说。

此外，还需要注意商业转让与合作中的药物警戒条款相关责任、权利和义务的规定和履约。例如，有些授权转让会有市场分割，各自团队负责不同的管辖范围和区域，相应药物警戒的职责都要依照当地的法律法规事先予以明确。磨筱垚说“如果一方的药物警戒综合能力较强，可以继续承担更多的未来药物警戒的工作。而对方在合作期间，也要履行自身在双方缔约中的药物警戒责任，同时双方也能对药物警戒的重要问题，进行及时的互通互联，最起码在药物警戒合规层级上，不掉链子。”

张轶菁也认同磨筱垚的观点，签署药物警戒协议时需明确双方责任义务，根据在不同地域双方权益，要确定安全性数据的归属，哪一方来做安全性决策，尤其是明确谁负责向监管部门沟通和递交。

项目转让和对外合作比较活跃的恒瑞医药，非常重视对已有的安全数据和产品安全性的透明沟通。同时， “明确双方在后期合作过程中的药物警戒的职责分工，包括但不限于双方安全数据的交换、定期审阅的要求、及时沟通重要发现等。”恒瑞的药物警戒负责人詹骁靖博士说。

监管全球一体化

正如全球开发一体化，国家药监局药品注册管理司副司长李茂忠提到“药物警戒也是全球一体化的”。中国去年出台了《药物警戒质量管理规范》，对境外药物警戒，明确要求境内外持有人应当建立药品安全委员会等。

拓展阅读

药物警戒制度上升到战略层面 | DRR专题

自国家药监局在2017年加入ICH之后，在ICH E2系列二级指南执行方面还有很多路要走。《药物警戒质量管理规范》借鉴ICH E2系列指导原则，及相应药物警戒法规经验，明确要求持有人应当建立药品安全委员会、设置专门的药物警戒部门，其法定代表人或主要负责人对药物警戒活动全面负责，应当指定满足资质要求的药物警戒负责人等。在法规、指南上的明确，利于药物警戒制度的建立。

“美国FDA、欧洲EMA、日本PMDA、ICH、各个国家对相关药物警戒的监管法规，对药物警戒的总体目标都近乎一致，即需要对公众健康及用药安全负责，这也需要有药物警戒体系的正常运营为基础。”磨筱垚说。

目前，国家药监局虽对境外MAH的药物警戒负责人由谁担任未有明确要求。有海外业务的公司对此产生疑问是否必须是在中国常驻人员？春天医药日本办事处的文英淑女士认为，在国外常驻的符合《药物警戒质量管理规范》要求的人，如有能力，也可被任命为药物警戒负责人。对此，磨筱垚也十分赞同“在新冠疫情下，只要药物警戒体系足够完善，PV人员能力和专业满足法规要求，无论设在哪里，能做事情是第一的。地域不再是界限。”

可以预见，随着国内对药物警戒质量的要求和重视度的提高，Biotech公司对其开展授权交易的增多，药物警戒将是中国Biotech们和监管研发的基础科目。