艾伯维JAK抑制剂「乌帕替尼」获FDA批准新适应症，治疗克罗恩病

5月18日，艾伯维（AbbVie）宣布，美国FDA已批准Rinvoq（upadacitinib，乌帕替尼）的一项新适应症，用于对一种或多种TNF阻断剂反应不足或不耐受的中度至重度活动性克罗恩病成人患者的治疗。根据艾伯维新闻稿，这是乌帕替尼在风湿病学、皮肤病学和胃肠病学领域获得FDA批准的第7个适应症。值得一提的是，今年4月，该药也已在欧盟获批用于治疗中重度活动性克罗恩病成年患者。

截图来源参考资料[1]

克罗恩病是一种慢性、全身性疾病，表现为胃肠道（或消化道）内炎症，引起持续性腹泻和腹痛。克罗恩病是一种进行性疾病，这意味着随着时间的推移病情会越来越严重，在许多情况下会需要手术治疗。由于克罗恩病的体征和症状是不可预测的，它给带病生活的人造成了重大负担。

乌帕替尼是由艾伯维科学家发现和开发的一种选择性和可逆性的Janus激酶（JAK）抑制剂。在细胞与酶活性实验当中，相对于JAK2、JAK3与TYK2，乌帕替尼对JAK1展现了更加强大的抑制效果。此前，该药已在全球多地获批用于治疗患有中重度类风湿性关节炎、银屑病关节炎、中重度溃疡性结肠炎、强直性脊柱炎、克罗恩病等适应症。

乌帕替尼本次新适应症的批准是基于两项诱导研究（U-EXCEED和U-EXCEL）以及维持研究U-ENDURE的数据。与安慰剂相比，诱导研究中乌帕替尼45mg组和维持研究中乌帕替尼15mg和30mg组的协同主要终点和关键次要终点均具有统计学显著性。

内镜检查缓解数据显示在两项诱导研究中，分别有34%和46%接受乌帕替尼45mg治疗的患者在第12周时实现内镜检查缓解，而安慰剂组中仅有3%和13%的患者实现内镜检查缓解；在维持治疗研究中，接受乌帕替尼15mg和30mg治疗的患者分别有28%和41%在第52周达到内镜检查缓解，而安慰剂组这一数值仅为7%。

临床缓解试验数据显示在两项诱导研究中，接受乌帕替尼45mg治疗的患者分别有36%和46%在12周时达到临床缓解，而安慰剂组患者分别有18%和23%达到临床缓解；在维持治疗试验中，接受乌帕替尼15mg和30mg治疗的患者分别有42%和55%在第52周达到临床缓解，也高于安慰剂组的14%。

临床应答时间方面在U-EXCEED和U-EXCEL研究中，在初始两周就观察到基于克罗恩病活动指数 （CDAI）的临床应答；与安慰剂组相比，乌帕替尼组患者在第2周达到临床应答的患者比例更高。

无皮质类固醇临床缓解数据显示在U-EXCEED和U-EXCEL研究中，接受乌帕替尼治疗的患者在第12周达到基线类固醇患者中无皮质类固醇临床缓解的比例分别为30%和40%，而安慰剂组分别为11%和13%；在U-ENDURE研究中，乌帕替尼15mg和30mg组患者实现无皮质类固醇缓解（定义为第52周前90天没有使用皮质类固醇并达到临床缓解）的比例分别为42%和53%，也高于安慰剂组的14%。

安全性方面，在接受乌帕替尼治疗的克罗恩病患者中观察到的安全性与乌帕替尼在其它适应症中已知的安全性一致。

“中度至重度活动性克罗恩病的症状会给患者带来不便，因此尽早缓解是关键。考虑到疾病的进展性质，内镜下的反应同样重要。”明尼苏达州罗切斯特妙佑医疗国际（Mayo Clinic）胃肠病学和肝病学分部的医学教授、U-EXCEL试验研究者Edward V.Loftus，Jr.博士说，“基于临床试验结果，乌帕替尼治疗患者显示了早期和长期症状缓解，而且证据表明由过度炎症引起的肠内衬损伤也明显减少。”

“艾伯维认识到，克罗恩病患者需要更多可以帮助他们快速缓解症状以及明显减少肠内壁损伤的治疗选择。”艾伯维研发高级副总裁、首席科学官、医学博士Thomas Hudson说，“我们很高兴乌帕替尼可能提供这种缓解，并且现在可用于治疗克罗恩病。”

参考资料

[1] U.S. FDA Approves RINVOQ® (upadacitinib) as a Once-Daily Pill for Moderately to Severely Active Crohn&39;s Disease in Adults. Retrieved May 18, 2023 from 

[2]AbbVie Announces European Commission Approval of RINVOQ® (upadacitinib) for the Treatment of Moderately to Severely Active Crohn&39;s Disease. Retrieved Apr 17， 2023, from

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