不伤害健康组织！放射性疗法新锐获1240万美元B轮融资

AdvanCell今日宣布完成约1240万美元的B轮融资。AdvanCell是发展靶向α粒子疗法（targeted alpha particle therapy，TAT）的新锐公司 。而α放射粒子曾被形容是肿瘤疗法最佳化中不可或缺的一环。

放射性核素靶向治疗（targeted radionuclide therapy，TRT）是一种能够在不影响肿瘤周围健康组织的情形下，将高剂量的放射素递送至肿瘤细胞或其微环境，并在放射素裂解过程杀死肿瘤细胞的疗法。此疗法已在临床上被用于治疗不同类别的肿瘤、红细胞增多症（polycythemia）、关节炎等疾病。与外射束治疗（external beam therapy）不同的是，放射性核素可以被应用在治疗像是转移性肿瘤的系统性恶性疾病，而外射束治疗则无法用于全身治疗。此外，此疗法的侵袭性小，与一般化疗相比，其疗程时间亦较短。

放射性核素靶向治疗可使用包含α粒子、β粒子或Auger电子放射素，并将之与如单克隆抗体、多肽、小分子抑制剂等靶向载体偶联，以专一地靶向目标细胞。根据肿瘤的大小、放射素敏感度与异质性等特性，需要选择具不同放射素裂解通路、粒子放射范围等特性的放射素，以达到疗效最大化。其中由于α粒子具有较高的传能线密度（LET），且有效放射能量在约10个细胞直径范围中，使其尤为适合用于在不伤害周围健康组织的情形下，靶向显微肿瘤细胞群。此外，α粒子对癌细胞的致死性与细胞周期或其氧合作用无关，且与β粒子相较，所造成的多是难以修复的双链DNA断裂，因此靶向α粒子疗法在肿瘤治疗的应用上尤为重要。然而由于α粒子放射素供应的短缺，使得TAT在癌症治疗的应用上受限。

图片来源123RF

AdvanCell已开发出可扩展的生产平台，能够制造α放射同位素供研究、临床前与临床使用。其专有的212铅生产机（²¹²pb Generator），可以完全自动化并符合药品生产管理规范（GMP）的方式制造α放射配体疗法所需的材料，像是Alpha 212（²¹²Pb同位素）。当这类大型原子进行α裂解时会产生类似氦的原子，而此裂解过程可对细胞造成致命伤害。通过将此铅同位素与具靶向功能的分子偶联便可被使用于癌细胞的靶标治疗。例如其所开发的主要项目ADVC001便被使用于治疗转移性前列腺癌，而另外两个放射配体候选项目ADVC002与ADVC003则被设计分别靶向黑色素瘤与胰腺/乳腺癌细胞。

目前AdvanCell的临床前研究按计划进行，并即将进入“first-in-human”试验当中。

AdvanCell的首席执行官兼创始人Andrew Adamovich先生说道“我们对于目前为止的成果感到高兴，通过各方的支持，公司将会继续飞快地成长。我们与投资方有长期的关系，而我们也对我们能够朝着‘改变癌症治疗走向’这个目标更近一步感到兴奋。”

参考资料

[1] AdvanCell Closes A$18M Series B Funding Led by Morningside. Retrieved August 24, 2022 from

[2] We’re developing a platform for a revolutionary cancer treatment — Targeted Alpha Therapy. Retrieved August 24, 2022 from

[3] Nelson, Bryce J B et al. (2020) Targeted Alpha Therapy: Progress in Radionuclide Production, Radiochemistry, and Applications. Pharmaceutics 13,1 49. DOI:10.3390/pharmaceutics13010049

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