将任意长度的DNA精准插入基因组，1.15亿美元助推新一代基因疗法 | 迅猛新分子

  内容部编辑

编者按在传统的小分子药物和抗体药物之外，细胞和基因疗法、RNAi和其它寡核苷酸疗法、CRISPR基因编辑疗法等更多新型的分子类型在近年逐渐走向前台，成为了生物医药产业的关注焦点，有望改写患者们的未来治疗格局。生物医药迈入崭新时代之际，药明康德内容部也已启动“迅猛新分子”系列，邀请新分子疗法汹涌浪潮的弄潮儿进行访谈——这些访谈大咖执掌的公司都专注于开创全新类型的疗法，并在近期完成了大额早期融资，可谓是产业中冉冉升起的未来之星。在药明康德内容部的系列访谈里，他们也将向产业介绍如何使用新型分子类型突破现有疗法的局限，带来崭新的突破！

嘉宾简介在第三期访谈中，我们将对话SalioGen Therapeutics的首席执行官兼总裁Ray Tabibiazar博士，他在生物医药产业中有着丰富的经验，涉足过风投、医药、诊断等多个不同的领域。在从事风投工作时，Tabibiazar博士专注那些能将创新科学转化为产品的新锐，SalioGen正是一家这样的公司——该公司正在开发一类全新的基因疗法，而其核心是一种独特的“基因编码”技术。今年早些时候，SalioGen完成了1.15亿美元的B轮融资，推进其技术的进一步开发。在造福患者的道路上，这家公司又将有怎样的发展呢？

药明康德内容部Ray，感谢您有时间和我们聊一下SalioGen。在您看来，这家公司想要解决怎样的瓶颈？

Ray Tabibiazar博士SalioGen想要治疗遗传性疾病，并解决目前一些方法所存在的局限。目前包括基因编辑和基于病毒载体的基因疗法，在临床应用上往往具有局限性。很多遗传性疾病都是由多个不同的突变所导致，而且经常涉及长度超过5 kb的基因。基因编辑从设计上看，只能同时处理少数几个点突变，而基于病毒载体的基因疗法也最多只能容纳只有几千碱基的基因序列。而且这些方法还存在风险，比如基因疗法可能产生严重的免疫反应，基因编辑则有可能损坏其改变的DNA。总的来说，目前的基因药物只在有限的遗传疾病里，才具有足够的有效性和安全性。

药明康德内容部SalioGen的方法有什么与众不同吗？它有哪些潜在的优势？

Ray Tabibiazar博士SalioGen正在开发一类全新的基因药物，我们叫它“基因编码”技术。它能“打开”、“关闭”、或是“修改”基因组中任意基因的功能。“基因编码”技术的基石是SalioGen一系列从哺乳动物中获得的酶，我们管它们叫Saliogase。这些酶能将任意长度的DNA序列精准地整合到基因组中事先决定的位置。据我们所知，SalioGen是唯一一家开发哺乳动物基因组工程酶的公司。

▲“基因编码”技术示意图（图片来源SalioGen官网）

“基因编码”的机制是递送细胞特异的脂质纳米颗粒。我们这样做的好处是不用预测任何与病毒相关免疫反应的风险，而一些基因疗法可能导致这种风险。此外，Saliogase这种酶在将新的DNA引入基因组时，也不会引起双链的DNA断裂，因此不会触发容易出错的DNA修复通路，从而减少DNA的损伤，也避免不想要的下游效应。Saliogase还能够插入任意长度的DNA序列，这让其有潜力治疗大部分遗传病，同时无视和疾病相关的基因尺寸。

“基因编码”技术的所有这些特征，使其能应用于广泛的遗传疾病。这种技术的组成部分也能轻易复制和规模化，确保它们能顺利生产制造，用于患有遗传疾病的大规模患者群体。

药明康德内容部目前您面临了哪些挑战，您又将如何解决这些挑战？

Ray Tabibiazar博士随着目前生物技术新锐公司的爆发，无论是合作CDMO的产能，还是用于GLP毒理研究的非人灵长类动物，都出现了短缺。我们正在开发内部的CMC能力，来确保我们的生产流程。

药明康德内容部基因药物的管线正在快速发展，您预计在未来几年会看到怎样的趋势？

Ray Tabibiazar博士目前一个很明显的趋势，是基因药物的全新领域里，开发的时间正在不断加快。基于RNA的疗法很大程度上是在过去大约20年的时间里开发出来的，带来了siRNA疗法和最近的mRNA疗法。然而基因编辑等新的疗法，开发的时间只用了（RNA疗法的）一半。自从第一批关于CRISPR-Cas9的论文发表以来，只过去了11年。

我们预测到2030年，治疗遗传病的基因药物会出现更多不同的类型。除了现在就有的基于病毒载体的基因疗法、RNAi疗法、寡核苷酸疗法外，可能还会出现“基因编码”疗法，以及其它非病毒的基因组修饰平台技术，或是基于mRNA的基因疗法，使用表观遗传学的疗法等。这些技术将得到进一步的发展，进一步造福病患。

▲SalioGen公司的研发管线涉及多个疾病领域（图片来源SalioGen官网）

药明康德内容部对于病患来说，这无疑是一个非常棒的前景。在结束我们的对话前，您还有什么想和我们的读者朋友们分享的吗？

Ray Tabibiazar博士展望未来，我期待看到新药获批的范式改变，不再只是批准有单个用途的化合物，而是批准基于平台技术的疗法。成功的平台技术能带来多个成功的疗法，且这些疗法可以同时进行开发。相比历史上更常见的“一次开发一种分子”的试错型药物开发方式，目前基于平台技术的药物开发正变得越来越普遍，也更为精简。这可能让我们在2030年见证更多新药的获批。

药明康德内容部感谢您的洞见，也让我们了解更多SalioGen在基因药物领域带来的新突破。期待您未来一切顺利！

免责声明药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

版权说明本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。