治疗早期乳腺癌，阿斯利康PARP抑制剂新适应症上市申请获FDA授予优先审评资格

▎药明康德内容团队编辑

11月30日，阿斯利康（AstraZeneca）宣布其PARP抑制剂奥拉帕利（olaparib，英文商品名Lynparza）的补充新药申请（sNDA）已获美国FDA受理并获授予优先审评资格，用于BRCA突变（BRCAm）的高风险HER2阴性早期乳腺癌患者的辅助治疗，这些患者在手术前或手术后已经接受过化疗治疗。PDUFA日期为2022年第一季度。

乳腺癌是生物学多样性最高的肿瘤类型之一，各种因素促使其发生和发展。在2020年，全球大约230万女性被诊断出患有乳腺癌。BRCA突变大约出现在5%的乳腺癌患者中。近91%的乳腺癌患者在确诊时仍然处于疾病早期。早期乳腺癌是指病变局限于乳腺，伴或不伴区域淋巴结受累，且无远处转移病变。仅见于乳腺区的局限性乳腺癌的5年生存率为99%，而已扩散至乳腺外附近结构或淋巴结的区域性乳腺癌的5年生存率为86%。尽管接受了早期乳腺癌治疗并取得了进展，但30%具有高危临床或病理学特征的患者会在治疗后前几年复发，如BRCA突变患者。

此次sNDA的递交和受理基于奥拉帕利治疗携带种系BRCA突变（gBRCAm）的高风险HER2阴性早期乳腺癌患者的3期临床试验积极结果，该试验结果在2021美国临床肿瘤学会（ASCO）年会全体大会上公布，并同步发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。该临床试验结果显示，与安慰剂相比，奥拉帕利在无侵袭性疾病生存期（iDFS）上表现出统计学意义和临床意义的显著改善，将患者侵袭性乳腺癌复发、出现新肿瘤或死亡的风险降低42%（HR 0.58; 99.5%CI 0.41-0.82; p<0.0001）。就安全性而言，奥拉帕利的安全性和耐受性特征与既往临床试验中观察到的结果一致。

奥拉帕利是阿斯利康和默沙东（MSD）联合开发的一款“first-in-class”PARP抑制剂。该药靶向DNA损伤修复反应（DDR）通路，利用“合成致死”原理，在杀伤癌细胞的同时，降低对健康细胞的影响。

目前，奥拉帕利已在全球多个国家和地区获批上市，包括中国、美国、欧盟、日本等。在美国，奥拉帕利于2014年12月首次获批上市，用于治疗携带BRCA种系基因突变的晚期卵巢癌患者；后多次获批新适应症，包括上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌、乳腺癌、胰腺癌、转移性去势抵抗性前列腺癌等。在中国，奥拉帕利（中国商品名利普卓）于2018年8月首次获批，是首个在中国获批上市的卵巢癌靶向新药；2019年11月，奥拉帕利再次获得中国国家药品监督管理局批准，用于携带BRCA基因突变的晚期卵巢癌患者的一线维持治疗，这些患者在接受铂基化疗之后获得缓解；2021年6月，奥拉帕利再度获批新适应症，用于转移性去势抵抗性前列腺癌。

▲奥拉帕利已在中国获批的适应症

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参考资料:

[1] Lynparza granted Priority Review in the US for BRCA-mutated HER2-negative high-risk early breast cancer. Retrieved 2021-11-30, from