全球首个！科济生物靶向CLDN18.2自体CAR-T疗法在美获批临床

▎药明康德内容团队报道

近日，科济生物宣布其自主研发的CAR-T细胞注射液（CT041）的新药临床试验（IND）申请，获得美国FDA许可。根据公告，这是国际上首个针对CLDN18.2的CAR-T细胞候选药品临床试验许可，对进展期胃癌和胰腺癌患者具有重大意义。

科济生物是一家致力于开发创新型CAR-T细胞等肿瘤免疫治疗药物，目前该公司已建立了广泛的CAR-T候选产品研发管线，针对靶有GPC3、CD19、BCMA、Claudin18.2、EGFR/EGFRVIII等。目前，该公司已发起了5项CAR-T细胞治疗血液瘤（2项）和实体瘤（3项）的探索性临床研究。

自2019年1月，科济生物在研产品GPC3靶向的CAR-T细胞疗法在中国获得首个临床试验默示许可以来，该公司在研CAR-T产品频传捷报。其自主研发产品全人BCMA CAR-T细胞（CT053）相继在中美获批临床，并在同年9月获得美国FDA授予的孤儿药资格，用于治疗多发性骨髓瘤。

科济生物在研管线（图片来源科济生物官网）

此次在美获批临床的CT041，是一款人源化抗Claudin18.2 （CLDN18.2）自体CAR-T疗法，用于治疗CLDN18.2表达阳性、既往经系统治疗后出现进展或复发的晚期胃腺癌/食管胃结合部腺癌、胰腺癌。

CLDN是正常组织紧密连接最重要的一种蛋白质，具有4个跨膜结构域。该家族包含至少24个成员，其中CLDN18则有CLDN18.1和CLDN18.2两种异构体。CLDN的功能是参与机体生理过程，如细胞旁通透性和电导的调节。

研究表明，CLDN18.2在胃癌、胰腺癌、结肠癌、肺癌、食管癌、卵巢癌等肿瘤中高表达。例如，胃癌中大约有50%~80%的患者存在该靶的表达。因此，CLDN18.2有望成为胃癌、胰腺癌等实体肿瘤免疫治疗的有效靶标。

胰腺癌是最致命的癌症之一，也被称为“癌症之王”。胰腺癌早期症状隐匿，大多患者在首次发现时往往已经是晚期，加之胰腺癌容易快速扩散，即便手术切除后也经常复发，这些特都让其诊疗充满挑战。而胃癌则是全球第五大最常见癌症，也是第三大癌症死亡因。患者通常在发展到晚期时才被诊断出来，转移性疾病的五年存活率仅为5%。

此前，科济生物团队与国家重实验室合作，并于2019年发表了国际上首篇针对CLDN18.2靶的CAR-T细胞研究论。研究显示，CLDN18.2靶向的CAR-T细胞可以在小鼠体内高效清除胃腺癌，并具有很好的安全性，有望成为胃腺癌等肿瘤的新治疗手段。

值得一提的是，去年12月，科济生物重组人源化抗Claudin 18.2单抗注射液（AB011）已获得中国国家药监局的临床试验默示许可，用于治疗CLDN18.2阳性实体瘤患者的临床试验。

我们祝贺科济生物全新项目在美国获批临床，希望它在临床研究中取得积极成果，早日为胃癌和患者带来新的疗法。

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参考资料

[1]科济生物CLDN18.2-CAR T细胞候选药物获美国FDA临床试验许可. Retrieved May 17，2020, from