AACR开幕|康方生物、豪森药业、亘喜生物、恒瑞医药等公布新药临床进展！

▎药明康德内容团队报道

北京时间4月27日21:00，第111届美国癌症研究协会（AACR）年会在圣迭戈拉开序幕。受全球COVID-19疫情影响，此次AACR年会将以两场虚拟形式线上召开。根据公开息，康方生物、豪森药业、亘喜生物等均有重要研究在本次会议进行报告。

1.康方生物

本届AACR年会上，康方生物在研新药AK104联合化疗一线治疗晚期胃癌或胃食管结合部腺癌的1b/2期研究初步结果得以公布。根据公告，AK104是康方生物自主研发、全球首创的PD-1/CTLA-4双特异性抗体，拟用于宫颈癌、肝癌、胃癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤等多种癌种的治疗，是该公司核心候选产品之一。

数据显示，截止到2020年4月2日，共有19例可进行疗效评估的受试者，初步疗效数据显示令人鼓舞的抗肿瘤活性和良好的安全性。具体的客观缓解率达到57.9%（11/19）；疾病控制率达到94.7%（18/19）；部分病人最长用药时间已超过42周，13例病人仍然在持续治疗。这表明AK104联合化疗数据显示了良好的安全性与抗肿瘤有效性，有望成为优于PD-1抗体单药的新一代肿瘤免疫治疗手段。

目前，康方生物正在全球范围内开展AK104治疗多种适应症的临床试验，其中进展最快的是宫颈癌。该公司预计将于2021年下半年向中国国家药品监督管理局（NMPA）提交AK104治疗子宫颈癌的首次新药上市申请。值得一提的是，就在上周五，康方生物正式在港交所上市，融资额超3亿美金，为2020年港股募资第一名。

2.豪森药业

亮相本届AACR年会的还有豪森药业自主研发的1类创新药阿美乐（甲磺酸阿美替尼片）。在中国，肺癌患者中超过40%是为EGFR 基因突变的NSCLC患者。这些患者使用一代EGFR-TKI治疗后，超过半数会发生T790M突变并产生耐药。临床迫切需要开发新一代能克服耐药的高效低毒药物。

作为第三代EGFR-TKI，甲磺酸阿美替尼片能够不可逆地、高选择性抑制EGFR敏感突变和T790M耐药突变，不仅显示出良好的疗效和安全性，且对脑转移的患者具有明显的临床优势。此次AACR年会上披露了该新药在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者2期临床最新研究结果，并首次公布了脑转移患者的疗效数据。

报告显示，中位随访时间11.4个月时，甲磺酸阿美替尼二线治疗经治EGFR T790M突变阳性NSCLC患者疗效确切。总人群的ORR为68.9%（脑转移患者约为61%）；总人群的DCR为93.4%，总体人群中位PFS为12.3个月（脑转移患者约为10.8个月）；总体人群中位DoR为12.4个月（脑转移患者约为11.3个月）。安全性方面，该药耐受性较好，与药物有关的AE主要包括皮疹、肝毒性和贫血。经独立评审委员会评估，该药在脑转移患者中疗效与总人群相仿，同时其不良事件发生率低，无间质性肺炎的发生，安全性良好。

值得一提的是，甲磺酸阿美替尼已在今年3月获得NMPA批准上市，用于治疗既往经EGFR-TKI治疗进展，且T790M突变阳性的局部晚期或转移性成人患者。

3.亘喜生物

根据亘喜生物公告，该公司将在本次AACR年会上，报告基于其独有专利TruUCAR™通用型CAR-T平台开发的GC027的一项1期临床试验数据，该首次人体试验旨在验证其治疗复发或难治(R/R)急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）的可行性。

TruUCAR™是亘喜生物独有的专利平台技术，对T细胞上选定的基因进行编辑，在不使用免疫抑制药物的情况下降低移植物抗宿主病（GvHD）和免疫排斥的风险。根据公告，这种技术使得同种异体CAR-T细胞可在人类白细胞组织相容性抗(HLA)不匹配的患者体内增殖并持续存在，同时控制GvHD的风险。

GC027使用了亘喜生物独有的TruUCAR™专利技术，利用了无需进行HLA匹配的健康供者T细胞，是一种即用型CAR-T细胞疗法，用于治疗T细胞恶性肿瘤。数据显示，在接受GC027治疗的一个月后，4名患者的血液中都检测不到癌细胞，其中2名患者达到6个月后复仍然没有发现癌细胞。第5名患者在两周时有良好的反应，但不久后出现复发。

在安全性方面，上述4名获得积极响应的患者均发生了细胞因子释放综合征（CRS）。这是一种由于CAR-T免疫细胞大面积攻并消灭癌细胞后，身体内出现的剧烈免疫反应。其中一位病人患有危及生命的CRS，而其他3位患者出现的CRS更不严重，但仍需要积极治疗。

T-ALL是一种侵袭性极强的急性T细胞恶性肿瘤，伴有骨髓和髓外组织的浸润。数据统计，2015年全球共有约87.6万人患有ALL，有11万人因其死亡，其中儿童和成人T-ALL患者约占15%~20%。40%~50%的患者预计会在一线治疗后2年内复发，而其它可选择的治疗十分有限。对于复发性和难治性T-ALL，仍有亟待满足的治疗需求。

除此之外，恒瑞医药也将会公布卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗广泛期小细胞肺癌的一项多中心、两阶段、2期临床试验结果。嘉和生物的PD-1单克隆抗体Geptanolimab（GB226）的两项重要研究的初步试验数据也将本次大会上公布。分别是GB226用于治疗复发难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）以及不可切除的复发转移性腺泡状软组织肉瘤（ASPS）两项适应症对应试验的疗效及安全性数据。我们期待这些研发项目能够取得令人欣喜的数据，促进临床开发，早日惠及患者。

4.恒瑞医药

在中国，恒瑞医药研发的PD-1抗体新药卡瑞利珠单抗是一颗闪耀的明星。此前，该药已在中国相继获批复发/难治性霍奇金淋巴瘤和晚期肝细胞癌两项适应症。毫不意外，卡瑞利珠单抗也在此次AACR年会上亮相，会上报告了该药联合阿帕替尼治疗广泛期小细胞肺癌（SCLC）的一项多中心、两阶段、2期临床试验结果。

研究纳入了59例既往铂类耐药的广泛期SCLC患者，随机分为三组，分别是阿帕替尼 375mg每日服用组、5天连服后停两天组和连服7天停7天组。卡瑞利珠单抗均为200mg/2周。结果显示，在阿帕替尼每日连服组中，ORR达到了34%，中位PFS为3.6个月，中位OS为8.4个月。研究中治疗相关3级及以上AE发生率为72.9%，总体不良反应可管理。

阿帕替尼是一款小分子抗血管生成靶向药物，已在中国获批用于晚期胃癌患者。目前，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗晚期肝细胞癌3期临床研究已在美国、俄罗斯、比利时、德国、法国、西班牙、意大利、波兰和中国等14个国家和地区、123家中心同步开展。

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参考资料

[1]AACR|康方生物在AACR2020上公布双抗AK104联合化疗一线治疗晚期胃癌或胃食管结合部腺癌的Ib/II期研究初步结果. Retrieved May 27, 2019, from 网页链接

[2]2020 AACR年会 | 豪森药业阿美替尼最新临床研究结果公布. Retrieved May 27, 2019, from 网页链接

[3]亘喜生物在AACR年会上发表通用型TruUCARTM GC027疗法治疗复发或难治急性T淋巴细胞白血病的首次人体试验结果. Retrieved April 14,2020 from 网页链接

[4]嘉和生物宣布将于2020年AACR年会公布Geptanolimab单抗两项试验研究结果. Retrieved April 14,2020 from 网页链接