全球新药进展早知道4.19

药物研发进展

1.艾伯维Qulipta新适应症获FDA批准，预防慢性偏头痛

4月17日，艾伯维宣布，FDA批准扩大Qulipta（atogepant）的适应症，用于慢性偏头痛预防性治疗。此次批准使Qulipta成为首个也是唯一一个被批准用于预防偶发性和慢性偏头痛的口服降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂。慢性偏头痛是一种影响工作和生活能力的神经系统疾病，患者每月头痛≥15天，持续3个月以上，每月至少8天有偏头痛特征。Qulipta扩大适应症至预防慢性偏头痛患者是基于关键的III期PROGRESS试验，这项全球、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究评估了口服atogepant用于慢性偏头痛预防性治疗的有效性、安全性和耐受性。在12周治疗期间，在改良意向治疗（mITT）人群中，与安慰剂组相比，atogepant 60mg QD和30mg BID治疗组患者每月偏头痛天数分别减少了6.88天和7.46天。而安慰剂组的患者每月偏头痛发作天数减少了5.05天（多重比较校正后，60 mg对比安慰剂，p=0.0009；30mg对比安慰剂，p<0.0001），研究表明，在两个有效性分析人群中，atogepant 60mg QD和30mg BID治疗在所有次要终点中均有统计学意义的改善。艾伯维高级副总裁、首席医疗官Roopal Thakkar说“自2021年9月以来，Qulipta已经帮助发作性偏头痛患者预防偏头痛发作，减轻了偏头痛的日常负担。现在，那些慢性偏头痛患者也可以依靠Qulipta来显著减少他们的偏头痛时间。”

2.杨森在中国递交PARP抑制剂组合疗法上市申请

4月18日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，强生（Johnson & Johnson）旗下杨森（Janssen）公司递交了尼拉帕利醋酸阿比特龙片的新药上市申请，并获得受理。公开资料显示，这是一款由PARP抑制剂尼拉帕利（niraparib）和雄激素生物合成抑制剂阿比特龙（abiraterone）构成的复方疗法，该产品已于今年3月在美国递交治疗BRCA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的上市申请。尼拉帕利是一种每日一次的口服PARP1/2抑制剂，已在美国、欧盟和中国等地获批用于晚期卵巢癌治疗，并正在临床试验中开发用于前列腺癌治疗。2016年，杨森与开发尼拉帕利的TESARO公司（已被葛兰素史克收购）达成协议，研究该产品在治疗前列腺癌方面的疗效。同年，再鼎医药也与TESARO公司达成战略合作协议，获得尼拉帕利在中国市场的独家研发和销售权。2023年3月，杨森公司宣布向FDA递交了新药申请，将尼拉帕利和醋酸阿比特龙以双效片剂（DAT）的形式联合强的松，共同用于治疗BRCA阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。此外，欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）已对这款组合新药的监管申请给出积极意见，用于治疗携带BRCA1/BRCA2基因突变的mCRPC。

3.和黄医药递交呋喹替尼新适应症上市申请

4月18日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，和黄医药子公司和记黄埔医药递交了呋喹替尼胶囊的新适应症上市申请，并获得受理。根据和黄医药新闻稿，本次申请的适应症为呋喹替尼联合紫杉醇用于二线治疗晚期胃癌和胃食管结合部腺癌。呋喹替尼是一种高选择性、强效的口服血管内皮生长因子受体（VEGFR）-1、-2及-3抑制剂。VEGFR抑制剂在抑制肿瘤的血管生成中起到至关重要的作用。呋喹替尼的独特设计使其激酶选择性更高，以达到更低的脱靶毒性、更高的耐受性及对靶点更稳定的覆盖。迄今，呋喹替尼在患者中的耐受性普遍良好，并且临床前研究中展示出的较低的药物间相互作用的可能性，或使其适合与其他癌症疗法联合使用。呋喹替尼已经于2018年9月在中国获批，用于既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗的转移性结直肠癌患者，包括既往接受过抗VEGF治疗和/或抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗（RAS野生型）的患者。在中国，和黄医药与礼来（Eli Lilly and Company）合作推广呋喹替尼。

4.FDA批准异体脐带血来源的干细胞制品上市

4月18日，以色列公司Gamida Cell的细胞产品Omisirge（omidubicel）获得美国FDA批准上市，用于加速肿瘤患者白细胞（中性粒细胞）的恢复，以预防和降低患者因干细胞移植而导致的感染。Omisirge是一种基于脐带血的异体细胞疗法，通过捐赠者获得合格/健康的脐带血，从中获取脐带血干细胞并与烟酰胺（维生素B3的一种形式）共培养而成。Omisige是利用专有的烟酰胺（NAM）技术来增强和扩大祖细胞的数量。这一过程产生富集的造血祖细胞，从而保持其干性，归巢到骨髓并保留移植能力。迄今为止，Omisirge已经获得FDA授予的优先审评资格、突破性疗法认定和孤儿药资格。根据新闻稿，Omisirge的获批上市是基于一项全球性随机3期临床研究，该研究评估了在12-65岁受试者中，Omisirge移植与一般脐带血移植在避免移植感染的效力。Omisige证明，意向治疗人群中性粒细胞恢复的中位时间为12天，与标准脐带血的22天相比（p＜0.001）。移植后100天内，39%的Omisige组患者和60%的标准脐带血组患者发生2/3级细菌或3级真菌感染。Omisige的安全性与清髓性条件下异基因造血干细胞移植的预期不良事件一致。在117名因任何疾病接受Omisige治疗的患者中，47%的患者出现输液反应（15%为3级或4级），58%的患者出现急性移植物抗宿主病（GvHD）（17%为III-IV级），35%的患者出现慢性移植物抗逆转录病，3%的患者出现移植物衰竭。

5.新一代24价肺炎疫苗II期临床成功，Vaxcyte股价上涨16%

4月17日，Vaxcyte公布了其在研24价肺炎球菌结合疫苗（PCV）VAX-24在65岁及以上成人的II期研究的积极数据，以及在该年龄段II期研究和在18~64岁成人的I/II期研究的完整6个月安全评估及预设的汇总免疫原性分析数据。结果显示，VAX-24展现出了积极的免疫应答性与安全性，该公司计划推进VAX-24至关键III期研究。VAX-24是Vaxcyte所开发的广谱24价肺炎球菌结合疫苗（PCV）候选疫苗，正在研究用于预防侵袭性肺炎球菌性疾病（IPD）。VAX-24使用了改进版的载体蛋白eCRM，这种载体蛋白在T细胞表位以外的区域含有多个非天然氨基酸，可以通过位点特异性共价连接肺炎球菌多糖，确保不影响T细胞表位的暴露。此外，eCRM的优势还在于减少偶联时导致的结构异质性从而允许在引入更多的血清型的同时减少蛋白载体的使用。II期研究结果显示，VAX-24在所有剂量下均显示出针对所有24种血清型（ST）的强大免疫应答，与之前在50~64岁成人的II期试验结果一致。安全性方面，两项试验的6个月安全数据显示，VAX-24在所有研究剂量下的安全性和耐受性与活性对照组相似。

6.诺华LOU064片获批临床

4月18日，据CDE官网，诺华LOU064片获批临床，拟开展治疗慢性自发性荨麻疹的研究。荨麻疹是一种较常见的皮肤疾病，它是由于皮肤、黏膜小血管扩张及渗透性增加出现的一种局限性水肿反应。临床表现为大小不等的风团伴瘙痒，约 20%的患者伴有血管性水肿。在我国荨麻疹的患病率约为0.75%，女性患病率高于男性。根据诱发因素，可将荨麻疹分为自发性荨麻疹（无明确的诱发因素）和诱导性荨麻疹（有明确的诱发因素）。慢性自发性荨麻疹（CUS）的病因和发病机制十分复杂，很难通过一次治疗就达到永久治愈、再也不复发的效果。因此，对于慢性自发性荨麻疹的治疗目的只能是“控制”病情，逐步减轻其发作的频率和程度。荨麻疹的治疗目标是充分控制症状，同时最大限度的考虑个体患者的安全性和生活质量。第二代 H1 抗组胺药作为所有类型的荨麻疹的一线治疗。这类药物的优势是最大限度地减少第一代抗组胺药的中枢和外周副作用，包括如西替利嗪、氯雷他啶、非索非他啶、阿斯咪唑、咪唑斯叮、依巴斯叮等，剂量越大疗效越强，必要时可增加用量，但应谨慎；合并肝功能或肾功能不全的患者可能需要调整剂量。因为慢性荨麻疹的治疗目标是实现并维持对慢性荨麻疹的完全控制，因此上述药物应定期服用，而不是按需服用，不到50%的患者在第1步中实现了对疾病的控制。

7.微芯生物小分子PD-L1拮抗剂申报临床

4月18日，CDE网站显示，微芯生物开发的PD-L1拮抗剂CS23546在国内申报临床。该产品为全球第15款申报临床的小分子PD-L1靶向药物，也是第8款申报临床的国产小分子PD-L1药物。CS23546是一款可口服、高活性的小分子PD-L1二聚体拮抗剂，在动物实验研究中显示出良好的药代和抗肿瘤免疫药效特征。目前，小分子PD-L1赛道的全球进展尚处于早期，数Incyte和红日药业进展较快。Incyte正在开展小分子PD-L1抑制剂INCB086550用于治疗某些实体瘤的II期临床试验，红日药业的艾姆地芬正在开展I/II期临床试验。复星医药、和誉医药、歌礼制药、贝达药业、再极医药、宝太生物科技/阿诺医药开发的小分子PD-L1抑制剂处于I期研究阶段。

8.联邦制药司美格鲁肽生物类似药获批减肥临床

4月18日，CDE网站显示，联邦制药开发的司美格鲁肽生物类似药获批开展第2项适应症的临床试验，用于作为低卡路里饮食和增加体力活动的辅助治疗用于初始体重指数（BMI）≥30kg/m2（肥胖）或27kg/m2≤BMI<30kg/m2（超重）并且伴有至少一种与超重相关的合并症的成人患者。该产品为首款获批开展减肥适应症的司美格鲁肽生物类似药。该产品最早于2022年8月首次获批临床，是第4款获批临床的司美格鲁肽生物类似药。目前，联邦制药正在开展该产品（1.5mL:2mg）对比原研诺和泰（1.34mg/mL，1.5mL和3.0mL）治疗2型糖尿病的III期临床试验（CTR20230379）。除了联邦制药以外，华东医药、丽珠医药、齐鲁制药等国内药企也开发了司美格鲁肽生物类似药，其中仅华东医药、丽珠医药和联邦制药的产品处于III期临床阶段。

行业资讯

1.GSK20亿美元收购Bellus Health,收获下一款呼吸领域重磅炸弹？

4月18日，GSK宣布与BELLUS Health达成收购协议，将以14.75美元/股的价格收购BELLUS，总交易额为20亿美元（16亿英镑）。受此消息面影响，Bellus盘前涨超98%，报14.38美元。Bellus是一家临床阶段生物药物开发公司，其致力于为患有高度未满足的医疗需求的疾病提供新型疗法。其核心产品BLU-5937（Camlipixant）是一款具有best-in-class潜力的高选择性P2X3受体拮抗剂，目前正在开展一线治疗难治性慢性咳嗽（RCC）患者的III期临床试验。在一项名为SOOTHE的IIb期研究中，数据显示Camlipixant（50mg和200mg，每日2次）可以显著降低RCC患者的每日咳嗽频率。此外，患者出现味觉障碍的概率（≤6.5%）也相对较低。基于这些数据，BELLUS还启动了两项Camlipixant的注册性III期临床试验（CALM-1和CALM-2），并预计分别于2024年H2和2025年公布研究结果。此次收购，GSK也将把这款药物收入麾下，以扩充自己的呼吸领域管线。自1969年GSK上市全球第一款速效支气管扩张剂以来，GSK已研发并上市了16款呼吸系统疾病治疗药物，覆盖哮喘、慢阻肺、过敏性鼻炎等多个疾病领域。其中，其呼吸领域重磅产品治疗慢性阻塞药物Trelegy Ellipta在2022年为GSK贡献了17.29亿英镑的销售收入，同比增长达42%。

2.超10亿美元！强生引进一款M1R拮抗剂

4月17日，圣地亚哥，开创精确神经再生的临床阶段生物制药公司Pipeline Therapeutics宣布已与强生公司旗下杨森制药（Janssen）就神经系统疾病新药PIPE-307达成全球许可和开发协议，PIPE-307是一种口服高选择性毒蕈碱M1受体拮抗剂（M1R拮抗剂），已在健康患者中完成了两项1期临床试验，并获得了美国FDA的研究新药批准，以启动复发缓解型多发性硬化症（RRMS）患者的临床开发。根据协议条款，Pipeline将授予杨森在全球范围内研究、开发和商业化PIPE-307所有适应症的独家许可。Pipeline将有权通过进行2期临床试验，继续推进PIPE-307治疗RRMS。Pipeline将从Janssen处获得5000万美元的预付款，从强生创新（JJDC）获得2500万美元的股权投资，从Pipeline现有投资者处获得2500万元的股权投资。Pipeline也有资格获得约10亿美元的基于成功的付款，包括临床、监管和商业里程碑，以及两位数的分级特许权使用费，如果Pipeline行使PIPE-307的联合开发选项，特许权使用费用会增加。

情报来源:智慧芽新药情报库

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