【国金医药专栏】日本药品市场发展路径带给中国药品市场的三个启示

【【国金证券(600109)、股吧】研究所-医药健康研究中心】

红蓝CP小课堂

第十四课

日本药品市场发展路径带给中国药品市场的三个启示

前言：上堂课我们侧重于微观角度具有实操意义的路径指引，聚焦日本药品市场的发展，探索日本医药行业在控费背景下的行为路径；本堂课我们分析日本药品市场发展路径带给中国药品市场的三个启示。

（以下结论仍节选自国金医药团队2016年研究成果，味呈现，仅代表当时时判断）

一、中国药品市场启示1： 结构重塑空间巨大， 专利药迎来加速期

不考虑中成药， 2015年中国市场专利药仅占9.2%（口服固体2.7%， 注射剂6.5%），其余都是仿制药，参考日本药品市场规模在降价的背景下并没有萎缩，而专利药2015年占到56%，中国专利药的空间巨大，重关注有专利药储备的企业。

中国与日本的差异：

日本当初的创新来自于80s针对国内市场的me-better，以及90s走向国际的best in class， 期间叠加了小分子创新药的全球周期；最后日、 美、 欧三方ICH虽然部分本土企业走向国际，但是本土市场被进口专利药攻陷。

中国的情况是进口专利药为先，国产仿创造就了当前的本土企业， 并正在借助me-better升级； 国内目前对外资新产品的引进比较严格（如“三报三批“）， 国内企业走向国际受到的外部阻力也并非难以克服， 假设国内外审批政策维持现状， 国内药企有望借助大分子创新药的全球周期在国际市场先有斩获。

中国已获批临床的1.1类新药分布

目前已获批临床的1.1类新药共计126个，拥有超过2个品种及以上的企业仅21家，其中65个企业仅有1个品种；

除了科研院所外，主要批集中在恒瑞、东阳光、豪森、天晴、四环、复星等企业手中，当然不乏一级市场新秀歌礼、百济神州。

二、中国药品市场启示2： 中国仿制药一致性评价的潜在影响

中日一致性评价的异同

日本1970s开始共计开展了3次药效再评价， 对生产批件影响最大的是1971的第一次药效再评价； 质量再评价属于第三次新再评价的一部分，核心目的是：1） 对已经批准的仿制药使用溶出曲线标准来代表产品质量(GMP标准不够）， 在此之前这些品种的疗效都已经通过临床试验或生物等效性实验确认；2） 对1995年4月前批准的新药补充溶出曲线， 统一后续仿制药的审评标准。

中国一致性评价的几个关键词

— 新注册分类实施前批准上市的化学仿制药；

— 首批对象时2012年版国家基本药物目录（必要品种） 中2007年10月1日前批准上市的口服固体制剂；

 — 2007年10月1日前批准的品种，该时是2007年28号令的实施时间，之后申请3、 4类规定至少100对验证性临床，5类口服固体制剂18-24例的BE（难以BE的进行至少100对验证性临床，如缓释、控释、注射剂） , 6类口服固体制剂18-24例的BE（需要用工艺和标准控制药品质量的100对验证性临床）

— 对其他化学仿制药， 自首家品种通过一致性评价后，3年内完成一致性评价，逾期不予再注册，如果没有定价和准入的鼓励政策，这块将进展缓慢，仿制药企业没有动力，拉低研价格对产品整体价格体系没有好处，准入（招标）壁垒又限制了以价换量；特别的针对注射剂而言，安全无效、广泛适应症的品种，需要特别的补充政策来约束，如最近“马来酸桂哌齐特注射液”。

通过上述讨论，未来对2007年10月1日前批准的品种要慎重分析， 之后批准的品种可以适当乐观。

从本次的意见终稿中可以推断当局否定了2007年10月1日前批准的品种审批过程中的临床结果， 在这次一致性评价中面临疗效和质量的双重评价，预计这部分品种和生产号将会大幅淘汰。

2007年10月1日后申请的品种，预计后续一致性评价会适当引用当时的临床数据， 侧重更多集中在质量标准，预计更多是工艺变更后通过。

对CRO而言，优先选择具备工艺变更能力的企业。

三、中国药品市场启示3：仿制药政策和品种筛选策略

研仿制药替代的可能措施

广东药交所模式+一致性评价效果最彻底；

医院DRG政策也能产生较好的效果，因为药品成为成本端；

福建拟推广医保基准价（借鉴法国2003年的price reference system），这一制度能够产生效果的前提是患者能够决定用药行为（医院如果没有药占比指标限制，没有动力使用低价药或仿制药）以及患者对药价敏感（超出基准价部分需要自费）。

首批一致性评价的口服固体制剂品种

就化药市场金额而言，口服固体制剂研（进口+合资）占14.6%，国产占14.9%， 绝大多数品种被研+几家国内企业占据主要市场份额，对研最大的影响是拉低中标价格或丢标，利好第二梯队的国产仿制药；对国产仿制药而言，淘汰长尾的劣质产能对整体市场格局的影响较小，但如果主流企业出现质量问题，将使得整体格局重构，给新仿制药提供空间。

仿制药有两类投资机会， 共同是具备销售能力， 份额比价格重要

第二梯队中份额较低的仿制药（价降），同时具备仿制壁垒（确保量增>>价降），如华东、现代；

具备销售能力的普药，竞争格局已经把价格拉到极低的水平，长尾的企业没有能力做一致性评价，如青岛黄海、陕西必康。

阿卡波糖（华东） – 第一批品种，专利已过期，竞争格局好

量： 并非完全存量竞争

整体品类用量2009-2014维持20%增长， 华东主要在Bayer覆盖薄弱的基层放量

Bayer有IGT（糖耐量受损） 适应症， 领域拓展到心内科， 华东集中在内分泌科。

价： 降价空间有限

阿卡波糖料药需要发酵，杂质处理困难，成为新仿制药进入的壁垒；

竞争少，研定价不高，仿制药获得较好的价格，50mg每片拜耳一直维持在2.1-2.3元，华东维持在1.4-1.6元。

一致性评价

华东和绿叶均需进行一致性评价， 绿叶如果能够做出非劣效， 则有可能成为胶囊剂型的参比制剂。

通过后的影响

有格局：拜耳由于同一层次议价，中标价会被华东拉低；华东顺利拓展到IGT适应症，凭借销售政策开始抢占拜耳存量份额

新竞争：由于料药限制和价格空间有限，新的仿制药数量不会很多，上市后为了抢存量市场只能降价，但空间有限（日本现在50m仿制药价格约1元/片），份额替代也较少

硝苯地平（现代） – 第一批品种，专利已过期，部分竞争格局较差

量： 格局待突破

整体品类用量2009-2014复合增速10%；

在控释片中， 【现代制药(600420)、股吧】2000年获批， 只抢到约16%的市场份额；

在缓释片和普通片中， 黄海占据约30%份额；

价： 控释片获得极高的溢价

控释片竞品较少， 10年新上市的北京红林采取了接近研的高价策略；

青岛黄海则低价在红海中拓展；

一致性评价

控释片：现代需要进行一致性评价，北京红林（2010）和广东环球（2013）都是按照缓释片III报批，没有参比制剂，面临困境；

缓释片：国内没有研，黄海地标转国标，质量无法保证，但只有它有实力和动机进行一致性评价。

通过后的影响

有格局：控释片研价格被拉低，现代制药和广东环球（均属于国药集团）凭借国药的流通渠道替代研市场份额； 缓释片黄海一家独大， 获得更多市场份额；

新竞争：缓释片价格体系难以吸引新的进入者，控释片市场价高，研份额大，会激励更多企业进入，如黄海。

氯吡格雷（立泰） – 第一批品种，专利未过期，竞争格局好

量：已进入存量竞争的阶段

立泰几乎和研同时开始市场拓展，且都在非基层市场（PCI手术后期才进入基层），目前已经占据超过40%的市场份额；

乐普(新帅克)2012年获批后低价争夺基药市场。

价： 基药价格体系出现动摇

由于基药不区分质量层次，而立泰基层已扎根已久，乐普的策略必然是份额优先，而立泰存量份额空间增长较小，只能选择价格防守；

在非基药市场，质量层次划分阻碍了竞争。

一致性评价

立泰主力品种25mg国内没有参比制剂，晶型也与研不同，在目前18年底必须完成的情况下处境尴尬，最好的情况是争取25mg成为国内参比制剂（以欧盟认证为突破口）；

乐普的策略可能有所不同，没有2018年底的限期，而是在立泰完成一致性评价后3年内完成，产品可以一直卖到研II晶型专利过期(2019年)，那时再拿新的仿制药导入有的渠道（前提是没有招标阻碍）。

通过后的影响

有格局：研价格降低，立泰获得份额有限，基层市场即使乐普不做一致性评价，在新的；仿制药上市前也会抢掉立泰的市场份额；

新竞争：专利过期后新仿制药将以抢夺立泰的份额为目标，价格和份额都将受到冲。

瑞舒伐他汀（京新） – 非第一批品种，专利未过期，竞争格局有变

量： 整体市场高速增长

2013年前的降脂指南都将LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）作为首要控制目标，因此2007年可定中国上市后使用量爆发增长；

瑞舒伐他汀在国内没有化合物专利，只有药物组合专利，鲁南、京新和正大天晴2008年作为第一梯队获批，各自划分了销售区域，形成了比较良性的竞争格局，用量跟随研同步增长。

价： 销售能力决定价格管理

鲁南在北方形成区域垄断，维持了极好的价格体系；

京新药业优势区域浙江在正大天晴、海正和通用三洋进入后份额有所丢失；为了维持高速增长，在新区域拓展中，京新牺牲了更多的价格。

一致性评价

在没有通过一致性评价定价和准入的鼓励政策的情况下，销售模式没有发生改变，仿制药也不希望研的价格下跌，现有产品没有动力进行一致性评价。

通过后的影响

2020年药物组合专利过期，新的仿制药进入，会加剧仿制药的竞争格局，研的价格由于质量层次一致被拉低。

（以上结论仍节选自国金医药团队2016年研究成果，味呈现，仅代表当时时判断）

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