医药智投丨跨国药企ADC“摘果者”全球ADC梯队拓荒三巨头握要塞

分析丨跨国药企ADC“摘果者”全球ADC梯队拓荒三巨头握要塞

MNC药企在该领域找寻新的重磅炸弹，Biotech希望借此成为“进击的巨人”。但当场子热起来时，要辨认谁才是ADC领域的硬核玩家，越来越难。是靠“买买买”来布局ADC的Big Pharma吗？还是在技术不成熟年代就在耕耘的Biotech？当中国的ADC公司频频出现在MNC药企的视野，能否证明他们所代表的ADC中国实力已经能与全球同台PK？国内ADC第一梯队基本上都布局者7款以上的在研ADC产品，数量直追全球的技术先驱们，不过在差异化的靶点和进度上仍有相当的差距。比如拥有国产首个ADC产品的荣昌生物，还有6款在研ADC产品，靶点覆盖Her2、CLDN18.2、CD19等。再比如多禧生物，作为ADC产品布局最多的企业之一，创始人均来自美国的ADC技术先驱企业，掌握着ADC密码，披露了多达20个的候选产品，除Trop-2、Her-2、Muc-1，大多在临床前阶段。

跨国药企ADC“摘果者”

ADC曲折发展的历史长河，完美诠释了做药的机遇和挑战。跨国药企在新型疗法方向的布局向来都是“摘果者”的逻辑，ADC也不例外。最为典型的“摘果者”——阿斯利康，通过收购Spirogen、投资ADC Therapeutics、合作第一三共，后来者追上，跻身第一梯队；之后也有艾伯维、吉利德通过大额并购占有一席之地。当然也有更加风险主义的“摘果者”，仅仅通过合作。罗氏是该类型中最为典型的代表，他没有开发自己的ADC平台，但通过与ImmunoGen合作获得了如今市场最畅销的ADC产品Kadcyla；以及通过与Seagen合作推出了Polivy，也有不错销售表现。后来者有赛诺菲、默沙东。

随着ADC药物不断被验证，辉瑞再次将锚头对准了ADC领域。近日据外媒报道，Seagen已成为辉瑞的潜在收购目标，正在展开初步谈判。SVB证券评论道，这笔交易可能会为辉瑞2030年的营收增加80亿至100亿美元。而且凭借此交易，辉瑞或将再次跻身全球ADC第一梯队。

阿斯利康是典型的胜利“摘果者”。与辉瑞不同，阿斯利康的ADC布局可以归结为“搭上好船，后来追上”。阿斯利康2013年才开始正式布局ADC产品，当时辉瑞、武田、罗氏都有上市的ADC药物了。尽管来得晚了些，但不得不佩服阿斯利康的眼光。第一步决定了成功的一半，当年10月，阿斯利康全球生物药研发部门MedImmune斥资4.4亿美元收购了PBD技术领域的先驱Spirogen公司，由此涉足ADC领域。之后，以PBD为基础的ADCs药物源源不断进入临床，由此苯二氮平类药物成为颇有前景的负载药物，而此药正是由Spirogen开发，并授权给Seagen、罗氏、艾伯维、ADC Therapeutics等多家。

“长驱直入、抓住要害”的阿斯利康在尝到甜头后，又做了第二个决定——加码ADC Therapeutics，并与其多款在研ADC管线达成商业合作。值得关注的是，ADC Therapeutics是从Spirogen分拆而来。尽管获得了10多个早期的ADC管线，但想要“摘果”仍依赖后期管线。当时市场上仍大有选择，阿斯利康挑中了DS-8201（Her2 ADC）。尽管DS-8201已经小有名气，可当阿斯利康以69亿美元的交易额获得该产品的非日本权益时，其股价当日下跌了5.9%。后来之事诸君皆知。阿斯利康对DS-8201的押注成为其在ADC领域战略布局的关键一棋，凭此AZ直接跃升至全球ADC的第一梯队。总体而言，MNC对于ADC的重视程度和他们的收获互为因果，当然也会存在一些偶然性。第一梯队的MNC基本上是有1~2个成熟产品+小有规模（7个以上）的研发管线构成；而第二梯队的MNC则是有个别产品上市，管线围绕展开。

国内竞争格局

目前国内已上市了7款ADC药物，4款实体瘤，3款血液瘤，其中荣昌生物的爱地希是国内首款也是目前唯一一款上市的国产ADC。从最新公布的医保目录来看，共有三款ADC纳入了医保，除了之前就加入的荣昌生物爱地希，新增了罗氏的Kadcyla和Seagen/武田的Adcetris。从靶点布局来看，目前获批的7款药中3款都是HER2 ADC，如果新码生物的ARX788成功获批的话，那将面临4款HER2 ADC同台竞技的局面。其中3款适应症均是乳腺癌，乳腺癌是当前国内及全球女性发病率最高的恶性肿瘤，预计2024年中国乳腺癌病患人数将超40万例（数据来源新码生物公告）。

近期Enhertu刚获批进入中国市场，同时HER2低表达乳腺癌适应症也已申报上市，2023年有望持续快速增长，面对相同的适应症和更优的疗效，这意味着Kadcyla的国内市场将被进一步瓜分。目前Kadcyla采用的竞争策略就是以价换量。去年罗氏就开始了进入国内市场的首次降价，近期最新医保目录公布，Kadcyla被纳入医保，网传降幅进一步下降57%。同样以价换量的还有荣昌生物爱地希，至此其获批的两项适应症已均纳入医保（2021年胃癌；2022年尿路上皮癌），2022财报显示，效果也比较明显，2022年两款商业化产品总销售额达到7.94亿元，同比增长484%。尿路上皮癌新纳入医保，再加上与其他3个HER2 ADC适应症上的差异化，爱地希2023年的渗透率有望进一步提升。此外，还有多项适应症已达III期临床。此外，有两款Trop2 ADC已进入国内III期阿斯利康/第一三共的DS-1062和MSD/科伦博泰的SKB-264。DS-1062联合PD-L1单抗durvalumab一线治疗晚期TNBC的I期数据，ORR达74%（n=27），其中2例CR，18例PR。且无论PD-L1表达如何，均观察到缓解。

总的来说，从目前国内ADC药物临床进展来看，还有一大批ADC药物等待迈入临床，ADC赛道会愈发拥挤。从技术上及近几年国内企业License out情况来看，Me-too路线已经很难走得通，创新变得越发重要，而我国的新药和创新技术平台也开始在国际舞台上崭露头角。