奔驰的亮仔
2021年7月2日，由荣昌生物自主研发的维迪西妥单抗（商品名爱地希）正式面向全国各医院和DTP（Direct to Patient）药房供药，北京大学肿瘤医院沈琳教授开出全国首张处方。这标志着，我国首个自主研发获批上市的、代表着中国药物研发实力的新一代ADC药物——维迪西妥单抗将面向全国，正式服务于我国胃癌患者，同时也为胃癌抗HER2精准靶向治疗的实际应用再添利器。
本次7月20-22日在杭州国际博览中心召开的BioCon Expo组委有幸率先邀请到荣昌生物制药（烟台）股份有限公司副总裁姚雪静博士进行专访，也敬请期待姚博在大会现场针对ADC药物的研发现状和挑战带来的精彩分享！
姚雪静，同济大学生物学专业博士。现任荣昌生物制药（烟台）股份有限公司副总裁，具有22年生物药物研发经历，参与完成多个生物药物的研发及生产。在重组蛋白、单克隆抗体和ADC药物的质量标准研究及质量管理方面具有丰富的实践经验。作为课题负责人主持“国家科技重大新药创制”重大专项2项，在国内外刊物发表论文30余篇。
Expo组委您在生物药物的研发及生产领域具有20多年的经验，在此也想听您谈谈，目前国内生物药研发及生产现状如何？生物行业发展趋势？
姚雪静博士
随着生物药物在我国的高歌猛进，相关的生物技术也在不断革新，新的技术、作用靶点、给药方式等都在突破行业对生物药的认知，生物医药行业也受到政府和国家产业政策的重点支持，国家也陆续出台了多项政策，鼓励生物医药行业发展与创新。生物技术药品数量的迅速增加表明，生物医药研发和市场规模呈稳定上升趋势。
近年来，国家出台的《“十四五”生物医药产业发展规划》《中华人民共和国药品管理法》等政策为生物医药行业的发展提供广阔的市场前景，高技术人才的培养推动生物医药行业的发展，医药企业创新投入的经费也在加大，研究进展突出，随着对生命基础科学研究的重视，生物医药行业也会迎来更高的的发展舞台。
Expo组委抗体偶联药物在过去取得了长足的进展，目前在研发和生产的质量环节还存在哪些挑战？
目前已上市及临床研究中的ADCs 药物大多使用传统的偶联技术, 即常用的赖氨酸和半胱氨酸位点; 而传统连接位点最后得到的是每个抗体载有不同药物分子数的混合物。ADCs 药物制备的非均一性不仅对药物的生产、质量控制造成很大挑战, 而且还会影响药物的体内分布与代谢。为了解决这一问题，研发人员提出了多种定向偶联的方式, 近年来采用定点偶联的ADCs药物也有显著增加，使用定向偶联技术可以使每个抗体上携带相同数目的药物分子数, 得到均一性的ADCs药物，有效的拓宽了治疗窗口，使得ADCs药物更加安全、有效。
Expo组委在全球范围内ADC药物发展迅速，近年来随着技术不断迭代，ADC领域呈现出技术平台差异化，也想听您简单谈谈目前有哪些检测分析技术和方法值得期待？
ADC治疗实体瘤最难的地方在于转移瘤组织中靶抗原(Ag)的异质性表达，即可能同时存在靶抗原高表达、低表达、或不表达的细胞，这会导致作用于原发性肿瘤的药物对转移瘤组织无效，从而影响ADC的疗效。“旁观者效应”（bystander killing effect）成为解决这一问题的方法，“旁观者效应”是指部分ADC对目标靶抗原肿瘤细胞周围的其他肿瘤细胞也具有抗肿瘤活性，无论这些细胞的靶抗原表达情况。并不是所有的ADC都有旁观者效应，它往往与连接子和细胞毒素的生化特性有关。大量的临床试验也开始研究旁观者效应，这种效应扩大了ADC的临床适应症，越来越多的临床前/临床试验开始关注这些问题，为下一代ADC的设计指引方向。
Expo组委您同时也在ADC药物的质量标准研究及质量管理方面具有丰富的实践经验，也请您简单分析一下药物在研发与生产过程中需要着重关注哪些内容?
ADC药物通常由三部分组成1）针对肿瘤表面特异抗原的单克隆抗体；2）具有细胞毒性的小分子药物；3）连接抗体与细胞毒药物的化学连接子（Linker）。这种结构让ADC药物更加有优势。其中ADC药物选择的靶点、抗体、毒素、连接子，DAR值这5个方面是ADC药物开发需要关注的重点，也是ADC药物开发的关键要素。
其中ADC药物质量属性中的平均偶联率（drug-to-antibody ratio，DAR），是ADC 质量控制的核心指标，DAR 决定了作用于肿瘤细胞的药物水平，与ADC 药物的有效性和安全性直接相关。ADC 中通常含有不同Drug值的多种成分的混合物，对带药率、药物分布的分析检测可明确ADC药物中抗体携带药物的水平，同时对药物的安全性有清晰的认识。
Expo组委荣昌生物国内首个自主研发ADC生物新药“维迪西妥单抗”已于去年获批上市，在此也想请教您维迪西妥单抗在上市过程中，在质量申报上有哪些些值得注意的要点？
ADC 药物结构复杂，除了抗体药物的质量属性外，还会引入与Linker、毒素、偶联工艺相关的关键质量属性。
对于连接子和毒素等中间体应参考化药相关要求进行结构确证和质量研究，对具有偶联能力的杂质、基因毒性杂质和有机溶剂残留进行重点关注，相关杂质的限度应符合ICH Q3或者毒理学数据的支持。
裸抗偶联毒素分子后可能会造成裸抗的物理、化学及生物学性质发生改变,因此在申报时，ADCs 应与裸抗进行全面质量比对研究, 包括活性功能、结构是否符合预期，不同载量ADCs的结合活性比较等。
END
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毛发医疗概念逆势拉升，康恩贝以涨幅5.79%领涨毛发医疗概念
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【独家专访】荣昌生物姚雪静博士ADC药物有待解决的问题和新技术的展望
2021年7月2日，由荣昌生物自主研发的维迪西妥单抗（商品名爱地希）正式面向全国各医院和DTP（Direct to Patient）药房供药，北京大学肿瘤医院沈琳教授开出全国首张处方。这标志着，我国首个自主研发获批上市的、代表着中国药物研发实力的新一代ADC药物——维迪西妥单抗将面向全国，正式服务于我国胃癌患者，同时也为胃癌抗HER2精准靶向治疗的实际应用再添利器。
本次7月20-22日在杭州国际博览中心召开的BioCon Expo组委有幸率先邀请到荣昌生物制药（烟台）股份有限公司副总裁姚雪静博士进行专访，也敬请期待姚博在大会现场针对ADC药物的研发现状和挑战带来的精彩分享！
姚雪静，同济大学生物学专业博士。现任荣昌生物制药（烟台）股份有限公司副总裁，具有22年生物药物研发经历，参与完成多个生物药物的研发及生产。在重组蛋白、单克隆抗体和ADC药物的质量标准研究及质量管理方面具有丰富的实践经验。作为课题负责人主持“国家科技重大新药创制”重大专项2项，在国内外刊物发表论文30余篇。
Expo组委您在生物药物的研发及生产领域具有20多年的经验，在此也想听您谈谈，目前国内生物药研发及生产现状如何？生物行业发展趋势？
姚雪静博士
随着生物药物在我国的高歌猛进，相关的生物技术也在不断革新，新的技术、作用靶点、给药方式等都在突破行业对生物药的认知，生物医药行业也受到政府和国家产业政策的重点支持，国家也陆续出台了多项政策，鼓励生物医药行业发展与创新。生物技术药品数量的迅速增加表明，生物医药研发和市场规模呈稳定上升趋势。
近年来，国家出台的《“十四五”生物医药产业发展规划》《中华人民共和国药品管理法》等政策为生物医药行业的发展提供广阔的市场前景，高技术人才的培养推动生物医药行业的发展，医药企业创新投入的经费也在加大，研究进展突出，随着对生命基础科学研究的重视，生物医药行业也会迎来更高的的发展舞台。
Expo组委抗体偶联药物在过去取得了长足的进展，目前在研发和生产的质量环节还存在哪些挑战？
姚雪静博士
目前已上市及临床研究中的ADCs 药物大多使用传统的偶联技术, 即常用的赖氨酸和半胱氨酸位点; 而传统连接位点最后得到的是每个抗体载有不同药物分子数的混合物。ADCs 药物制备的非均一性不仅对药物的生产、质量控制造成很大挑战, 而且还会影响药物的体内分布与代谢。为了解决这一问题，研发人员提出了多种定向偶联的方式, 近年来采用定点偶联的ADCs药物也有显著增加，使用定向偶联技术可以使每个抗体上携带相同数目的药物分子数, 得到均一性的ADCs药物，有效的拓宽了治疗窗口，使得ADCs药物更加安全、有效。
Expo组委在全球范围内ADC药物发展迅速，近年来随着技术不断迭代，ADC领域呈现出技术平台差异化，也想听您简单谈谈目前有哪些检测分析技术和方法值得期待？
姚雪静博士
ADC治疗实体瘤最难的地方在于转移瘤组织中靶抗原(Ag)的异质性表达，即可能同时存在靶抗原高表达、低表达、或不表达的细胞，这会导致作用于原发性肿瘤的药物对转移瘤组织无效，从而影响ADC的疗效。“旁观者效应”（bystander killing effect）成为解决这一问题的方法，“旁观者效应”是指部分ADC对目标靶抗原肿瘤细胞周围的其他肿瘤细胞也具有抗肿瘤活性，无论这些细胞的靶抗原表达情况。并不是所有的ADC都有旁观者效应，它往往与连接子和细胞毒素的生化特性有关。大量的临床试验也开始研究旁观者效应，这种效应扩大了ADC的临床适应症，越来越多的临床前/临床试验开始关注这些问题，为下一代ADC的设计指引方向。
Expo组委您同时也在ADC药物的质量标准研究及质量管理方面具有丰富的实践经验，也请您简单分析一下药物在研发与生产过程中需要着重关注哪些内容?
姚雪静博士
ADC药物通常由三部分组成1）针对肿瘤表面特异抗原的单克隆抗体；2）具有细胞毒性的小分子药物；3）连接抗体与细胞毒药物的化学连接子（Linker）。这种结构让ADC药物更加有优势。其中ADC药物选择的靶点、抗体、毒素、连接子，DAR值这5个方面是ADC药物开发需要关注的重点，也是ADC药物开发的关键要素。
其中ADC药物质量属性中的平均偶联率（drug-to-antibody ratio，DAR），是ADC 质量控制的核心指标，DAR 决定了作用于肿瘤细胞的药物水平，与ADC 药物的有效性和安全性直接相关。ADC 中通常含有不同Drug值的多种成分的混合物，对带药率、药物分布的分析检测可明确ADC药物中抗体携带药物的水平，同时对药物的安全性有清晰的认识。
Expo组委荣昌生物国内首个自主研发ADC生物新药“维迪西妥单抗”已于去年获批上市，在此也想请教您维迪西妥单抗在上市过程中，在质量申报上有哪些些值得注意的要点？
姚雪静博士
ADC 药物结构复杂，除了抗体药物的质量属性外，还会引入与Linker、毒素、偶联工艺相关的关键质量属性。
对于连接子和毒素等中间体应参考化药相关要求进行结构确证和质量研究，对具有偶联能力的杂质、基因毒性杂质和有机溶剂残留进行重点关注，相关杂质的限度应符合ICH Q3或者毒理学数据的支持。
裸抗偶联毒素分子后可能会造成裸抗的物理、化学及生物学性质发生改变,因此在申报时，ADCs 应与裸抗进行全面质量比对研究, 包括活性功能、结构是否符合预期，不同载量ADCs的结合活性比较等。
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