乙肝终结者---特宝生物（一）

        笔者非医药行业专业人士，所有知识和观点均来自行业、公司的调研；来自自身的理解和感受。虽然已经尽力避免，仍然可能存在许多本人不知道的错误或者遗漏，又或者表述不是那么专业。如果您发现了，欢迎您留言批评指正；也希望通过此文抛砖引玉，认识更多对特宝生物有深入研究的朋友，共同探讨公司经营，以帮助自己更加理性、客观的认识特宝生物及慢性乙肝治疗领域的行业发展。由于篇幅的原因，自己拟分两节来交流。第一部分主要以交流产品为主；第二部分主要以交流公司为主。

   乙肝终结者----特宝生物（一）

一、什么是乙肝的全面治愈---临床治愈、取得“金牌”

根据我国《慢性乙型肝炎防治指南》中的“治疗”目标，乙肝治疗有3个治疗终点基本的治疗终点、满意的终点和理想的终点，俗称“铜牌”、“银牌”和“金牌”。 获得理想的终点相当于实现慢性乙肝临床治愈。上述三个治疗终点并不存在严格的递进关系，但存在着治疗效果优劣的区别，理想的治疗终点是指南推荐的最优的治疗终点。

各治疗点的检测指标显示如下

大白话就是患者各项检查指标中、肝功正常；DNA指标为“阴性”；同时，乙肝两对半的检查指标中，“e抗原”、“表面抗原”指标为阴性、“e抗体”、“表面抗体”指标为阳性，即为乙肝痊愈了的指标。

二、现行我国乙肝药物的情况

1、现阶段，慢性乙肝抗病毒药物主要包括以恩替卡韦、替诺福韦酯、替诺福韦艾拉酚胺等为代表的核苷（酸）类药物和以派格宾、派罗欣为代表的长效干扰素类药物。核苷（酸）类药物和聚乙二醇干扰素 α（长效干扰素） 在针对上述治疗机制中具有显著的区别，具体情况如下

一系列相关证据显示，核苷（酸）类药物和聚乙二醇干扰素α在追求的主要治疗终点等方面存在显著差异

（a）核苷（酸）类药物在实现基本的治疗终点方面具有显著优势；

（b）聚乙二醇干扰素 α （长效干扰素）在实现安全停药、实现满意的治疗终点具有显著优势。

（c）两者药物联合治疗 HBV DNA 持续控制、HBsAg 低水平的患者（即“优势患者”），能够实现较高的临床治愈率。

备注优势患者的定义，通常指检测时的表面抗原（HBsAg）定量水平< 1500 IU/mL

2、在长效干扰素进入市场之前，临床主治医生一般给慢性乙肝患者的治疗方案大多采取的是核苷（酸）类药物进行治疗，主要目的是抑制病毒的复制，快速降低血清中的乙肝病毒复制中产生的 DNA 水平。不足之处是核苷（酸）类药物无法清除受感染肝细胞，受感染肝细胞还会不断表达 HBsAg 和 HBeAg 等抗原，肝脏会进一步受损。此外，停药后，乙肝病毒复制及 ccc DNA 的表达仍会发生反弹，难以实现安全停药，通常需长期服药。

3、2016 年，特宝生物历时 14 年开发的生物制品国家 1 类新药——长效干扰素派格宾获批上市，成为国内自主研发的全球首个 40kD 聚乙二醇长效干扰素 α-2b 注射液。突破了国外医药巨头的专利封锁，入选中国医药生物技术协会评选的当年度“中国医药生物技术十大进展”。

该药品拥有完全自主知识产权，获得中、欧、美、日等多国专利授权，药物研发及相关临床应用获国家“十一五”、“十二五”、“十三五”共计 4 项“重大新药创制”国家科技重大专项持续支持。基于抑制病毒复制和增强免疫的双重作用，派格宾临床上主要用于病毒性肝炎的治疗，是2019、2022年版中国《慢性乙型肝炎防治指南》推荐的慢性乙型肝炎抗病毒治疗一线用药，该聚乙二醇干扰素 α-2b 品种为现行国家医保目录（乙类）品种。

4、联合治疗方案各项研究表明，通过核苷（酸）类药物+聚乙二醇干扰素 α （长效干扰素）的联合治疗方案将是未来追求慢性乙肝临床治愈最具可行性的方案，也是未来慢性乙肝治疗的热点和发展趋势。

综上所述乙肝治疗的三个治疗终点中

第一、通过核苷（酸）类药物治疗的患者通常治疗的效果在“铜牌”阶段，即“控制乙肝病毒复制过程，能够快速降低血清中的乙肝病毒复制中产生的 DNA 水平、有少数患者最好可以达到“银牌“阶段，即”大三阳“转”小三阳“；

第二、只有通过加入了“长效干扰素”的联合治疗方案的患者才有可能达到全面治愈的“金牌”阶段，而且可以实现安全停药，患者只需保持定期复查即可。

5、派格宾在慢性乙肝治疗临床治疗上的各项推广工作近年来，派格宾在实现慢性乙型肝炎患者临床治愈和预防肝癌方面已开展了一系列研究工作，先后支持了中国肝炎防治基金会发起的“中国慢乙肝临床治愈（珠峰）工程项目”、“中国降低乙肝患者肝癌发生率研究（绿洲）工程项目”和“中国慢乙肝核苷经治低病毒血症患者治疗研究（未名）项目”等一系列真实世界研究项目，将为提高慢性乙型肝炎临床治愈率、进一步降低肝癌风险、实现更高的慢性乙型肝炎治疗目标贡献力量。

现有研究表明，与核苷（酸）类药物相比，使用聚乙二醇干扰素 α （长效干扰素）治疗的慢性乙肝患者进一步降低了约 90%的肝癌发生风险。 而各个项目的临床治愈率已经达到了30%以上。（笔者经过调研后以为，随着各个支持项目的最后落地，临床治愈的百分比还有继续上升的可能）

2023年4月24日，华安证券发布的调研报告中描述“其中“珠峰计划”将带来乙肝治愈真实世界数据，中期数据实现 HBsAg<100IU/ml 人群清除率 56.1%，为现有治疗手段中可达到的最高乙肝疾病治愈率。乙肝治愈大 III 期临床预计最晚将在 2023 年 9 月完成，乙肝治愈将有望写进派格宾说明书，进一步支持派格宾临床应用。“

三、我国乙肝病人现状及产品的渗透率

1、我国乙肝病人现状我国现有慢性乙肝感染者约 7000万人，其中慢性乙肝患者约 2000 万-3000 万例，国家疾病预防控制中心统计数据显示，近年来我国每年报告的乙型肝炎发病数均接近或超过 100 万。而根据 2018 年发表于权威医学杂志《柳叶刀·胃肠病与肝脏病学》通过针对全球不同地区的流行病学模型测算的研究27显示，中国大陆约有 3,231.50 万人需要接受抗病毒治疗，而接受抗病毒治疗的人数为 350万人，接受治疗的比例仅为 11%，目前仍有大量的需接受抗病毒治疗的人群并未接受治疗。

2、在相关息的基础上，假设 每年新发乙型肝炎患者约 100 万人，推算每年新增的治疗人数为 11万。假设每年乙型肝炎进行抗病毒治疗人数为350万人+新增治疗11万人=361万人。

3、特宝生物2022年报显示，2022年派格宾销量为194.07万支，而根据该药品治疗者需要固定每周注射一支，即一名患者每年需注射48支。这样，我们大概可以推算出来，2022年大概有194.07万/48=4.04万人次在使用“派格宾”进行治疗慢性乙肝治疗，在抗病毒总人数中的占比1%左右。

4、随着慢乙肝临床治愈科学验证的不断积累，以及医生和患者理解的逐渐了解和接受，通过核苷（酸）类药物+聚乙二醇干扰素 α （长效干扰素）的联合治疗方案得到了越来越多的医生和患者的认可。

5、公司在2022年报中表述“公司开展的首个以乙肝表面抗原清除（临床治愈）为主要疗效指标的长效干扰素确证性临床试验——慢性乙肝临床治愈研究项目正按计划推进临床研究“。公司在2023年与投资人交流中透露，”该项目预计在2023年4月完成全面给药，停药后需随访观察24周，公司将根据实际情况确认临床试验的终点时间“。以此推算，该项目将于2023年9-10月结束。如果一切顺利的话，关于派格宾对乙肝的治愈功能将写进产品说明书中。这或许代表有派格宾对乙肝的治愈效果得到了行业协会或者国家相关医疗机构的背书认可。

四、国内外同类产品的竞争情况和派格宾的市场前景预测

目前在我国获批用于慢性乙肝治疗的长效干扰素只有特宝生物的派格宾、罗氏（Roche）的派罗欣和默沙东（MSD）的佩乐能三个品牌。在2019年以前，进口长效干扰素基本占据了国内大部分市场。经过几年的发展，截止到2022年末，长效干扰素市场基本由派格宾所占据。依照目前了解到情况，佩乐能已于2016年停产，2022 年 10 月罗氏旗下干扰素产品派罗欣正式宣布退出中国市场后，特宝生物派格宾为乙肝领域独家长效干扰素，已基本实现进口产品退出后带来的份额替换，国内其他临床在研竞品短期内无获批预期，故派格宾有望实现后续多年的持续收益。

而唯一对派格宾可能产生影响的“凯因科技”生产的“乙肝功能性治愈组合药物”在5-8内不会对派格宾产生冲击，原因有二第一、其乙肝功能性治愈组合大多还处于研发阶段，当年派格宾上市到达到一定的市占率用了4年时间，故就算其乙肝治愈组合通过临床治愈再到市场逐步接受，毛估估其需要5-8年时间才能具备一定的竞争实力。第二、凯因益生和派格宾在药品原理上和派格宾有很大的不同，更多的可能是将来和派格宾形成联合治疗局面，并不形成对立的竞争状态。而且，其研发到上市在到临床效果验证还有很长的路要走，且伴随着极大的不确定性。

随着派格宾临床研究和各项项目数据的落地，以及医院、医生、患者各个方面的正反馈持续增加，派格宾的销售在后几年逐步放量应该属于大概率事件。具体的增长数据还有待市场来反馈。

第一节结论:

1、临床效果佳

无论从行业反馈还是市场反馈的情况，特宝生物的“派格宾“都是我国现阶段慢性乙肝通过了临床验证、并且在现实的就医中已经有相当的治愈案例、能够让很大比例患者达到全面治愈的唯一药物。

2、治疗方案通过

各项研究表明，通过核苷（酸）类药物+聚乙二醇干扰素 α （长效干扰素）的联合治疗方案将是未来追求慢性乙肝临床治愈最具可行性的方案，也是未来慢性乙肝治疗的热点和发展趋势。(核苷类药物国内有多家生产，而聚乙二醇干扰素 α只有特宝生物一家)

3、行业天花板及产品渗透率市场大

我国的乙肝患者群体非常众多，慢性乙肝感染者约 7000万人，其中慢性乙肝患者约 2000 万-3000 万例，单就已接受抗病毒治疗的患者就有360万人以上，且每年保持10万人的新增治疗者。而目前采用了聚乙二醇干扰素 α治疗的人数大概率只占抗病毒治疗总人数的1%左右，派格宾的市场巨大。

4、市场竞争寡头垄断

随着国外巨头全面退出中国市场，国内其他在研产品疗效还达不到理想的治疗终点。派格宾作为国内唯一能摘取“金牌“的慢性乙型抗病毒治疗一线用药，已逐步发展为国内慢性乙型肝炎的唯一终结者。