争抢适应症，全球出海潮国产PD-1是一场考验资源的持久战。

争抢适应症已成常态，国产PD-1卷出了新高度。

10月17日，百济神州宣布，国家药品监督管理局（NMPA）已受理替雷利珠单抗（百济安）联合依托泊苷和铂类化疗用于一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的新适应症上市许可申请（sBLA）。

14项适应症上市许可受理，11项获批，9项纳入医保药品目录，在这场适应症的竞速赛中，百济神州可谓是进展神速，作为国产第四款PD-1成功上演了后来居上的戏码，目前获批适应症数量已与默沙东K药齐平，并囊括了鳞状及非鳞状非小细胞肺癌、肝细胞癌等大品类。

这一战略的成功性也显著反映在了销售额上，2022年百泽安在中国的销售额高达23.27亿元人民币，同比增长43.06%，一举夺得国内PD-1药物销售排行TOP 1。

不过属于百济神州的战争这才开始，毕竟全球近90%市场份额都被默沙东的K药和BMS的O药所统治，价值数百亿国际市场上，任何一家中国PD-1企业哪怕能从他们手下抢到1%的市场份额，也能给带来相当可观的商业化收益。

然而中国创新药出海谈何容易，无论是缺乏代表美国患者人群的国际多中心临床试验数据，还是在安全性数据与临床获益上层出不穷的质疑，都让出海步履维艰。

百济在2023年与诺华终止了22亿美元的合作，更为中国“PD-1”的出海路上蒙上了一层阴影。

多数评价认为本次解约主要受到诺华的战略调整影响，但也有业内人士表示，中国PD-1在适应症大战中为了加快上市节奏，会利用单臂试验数据来获得加速审批机会，无头对头试验也会影响FDA的相关判断。

PART.01

“四小龙”面临洗牌 复宏汉霖紧咬不放

在如PD-1般竞争激烈的市场环境下，只有变化是永恒的。

随着2022年“四小龙”的成绩单陆续披露完成，PD-1赛道洗牌的讨论就层出不容

从数据上看，百济神州和君实生物的增长态势喜人，同比增幅均超过了50%，最主要的变化是“老大哥”恒瑞未公布具体销售额息，市场份额出现缩水；

变动背后的因素复杂，其中新适应症未能入保或许是导致卡瑞丽珠单抗业绩下滑的主要原因。2021版医保目录中，达生物、百济神州和君实生物的PD-1产品新增适应症分别以62%、33%、8.9%的降幅进入，而恒瑞医药选择了放弃入保。

此外，在第二梯度内，康方生物的派安普利单抗在2022全年销售达5.58亿元、复宏汉霖的斯鲁利单抗凭小细胞癌弯道超车，获批首年拿下3.39亿元佳绩。

在国产PD-1的激烈竞争下，我们一方面看到占据先发优势的企业正在努力打造适应症的护城河，另一方面也在后追者身上看到了迎头赶上的机会或是凭借扎实的研发基础，开发具有疗效优势的新药物，敢于与K药等龙头做头对头实验；或者别具慧眼的开拓新赛道，探索合适的冷门适应症。

然而无论是头对头实验还是适应症选择，二者均需要企业付出极大的研发成本，更可能发生在管线成熟的大中型企业中。

PART.02

出海、医保、价格 无所不在的竞争

创新药出海不是一句口号，而是一场涉及到多环节的“长期主义”战争。

前文提到PD-1国内赛道不仅高度内卷化更面临着医保压力，百亿级海外市场无疑是一块诱人的巨大蛋糕，四款本土PD-1的相继出海也就在情理之中了。

零的突破来自于百济神州。9月19日，欧盟批准替雷利珠单抗作为单药用于食管鳞状细胞癌（ESCC），国产PD-1出海的话题热议近两年后首次斩获了成果；然而同日诺华的“退货”更让这则新闻带有了一些戏剧性色彩。

而在国产PD-1出海多次碰壁之后，其临床收益验证问题与国际多中心临床试验需求也逐渐清晰。首先是受试者的人口学特征，仅凭借在中国完成的关键研究是很难说服海外监管机构的，其次想要获得FDA的认可，将标准疗法K药（Keytruda）作为对照组，以及获得代表美国患者人群的国际多中心临床试验数据已成为一个必选项。

掉头向“南洋”或欧洲也是一个不错的选择除了已经拿下欧盟的百济神州外，君实生物、康方生物等企业也在积极布局大洋洲、东南亚、中东、北非等地区国家……

作为中国创新药市场中里程碑式的产品，PD-1至今仍是整个业界视线的焦点。在经过今年的白热化竞争与出海探索后，国产PD-1还会带来什么样的变化与启示？让我们拭目以待

参考资料

“卷王”PD-1首次出现洗牌

国产PD-1销售不及预期40%背后

2023年上半年中国PD-(L)1市场回顾

【零突破】百济神州PD-1成功“出海”

写意报告 | 创新药临床出海为什么出海？怎么出海？

刚刚！百济神州PD-1被诺华“退回”，又成功“出海”欧盟

刚刚！百济神州宣布抗PD-1单抗第14项适应症上市申请获受理

国产PD-(L)1“四小龙”排名洗牌，康方领跑第二梯队，出海航线转向

恒瑞、达、君实、百济，PD-1之战谁能笑到最后？差异化优势如何体现？后来者机会在哪里？