百济神州PD-1第11项适应症申报上市，一线治疗食管鳞状细胞癌

日前，百济神州公告称，近日收到国家药品监督管理局签发的《受理通知书》，百泽安®（替雷利珠单抗注射液）联合化疗用于一线治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的新适应症上市许可申请获得受理。

本次递交的百泽安®新适应症上市许可申请是基于 RATIONALE306（NCT03783442）全球临床试验的期中分析数据。RATIONALE 306是一项随机、安慰剂对照、双盲、全球 3 期临床研究。该试验旨在评价百泽安®联合化疗作为晚期或转移性 ESCC 患者一线治疗的有效性和安全性。

该试验的主要终点为总生存期（OS）。次要终点包括根据RECIST 1.1 版评估的无进展生存期（PFS）、总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）、PD-l1评分≥10%的患者的 OS，以及健康相关生活质量指标和安全性。该临床试验在亚太、欧洲和北美的研究中心共入组 649 例患者。

在所有随机分配的患者中，百泽安+化疗的中位总生存期为17.2个月，单用化疗为10.6个月（HR=0.66；P<0.0001）。在12个月时，分别有65.0%和44.9%的患者生存，在18个月时，分别有48.6%和34.5%的人生存。无论基线PD-L1表达状态如何，都能观察到总体生存获益。

百泽安+化疗的中位无进展生存期也明显改善7.3个月 vs 5.6个月（HR = 0.62；P < .0001）。联合治疗的肿瘤反应更大、更持久，63.5%的患者产生了反应，而单用化疗则为42.4%（[OR]=2.38；P < .0001），完全反应为4.6% vs 2.5%。反应的中位持续时间为7.1个月，而非5.7个月，在数据截止时，有持续反应的患者几乎是单化疗的两倍（19.3% vs 9.5%）。

安全性方面，66.7%的联合治疗组和64.5%的单独化疗组观察到≥3级的不良事件，分别导致1.9%（6名患者）和1.2%（4名患者）的死亡。约有32%的患者与22%的患者因毒性而停止治疗。约五分之一接受组合疗法的患者出现了免疫介导的不良事件（其中近9%为3级）。

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参考

1. Yoon HH, Kato K, Raymond E, et al: RATIONALE-306: Randomized, global, placebo-controlled, double-blind phase 3 study of tislelizumab plus chemotherapy versus chemotherapy as a first-line treatment for advanced or metastatic esophageal squamous cell carcinoma. ESMO World Congress of Gastrointestinal Cancer 2022. Abstract LBA1. Presented June 29, 2022.

2. Shen L, Kato K, Kim SB, et al: Tislelizumab versus chemotherapy as second-line treatment for advanced or metastatic esophageal squamous cell carcinoma (RATIONALE-302): A randomized phase III study. J Clin Oncol. April 20, 2022 (early release online).

3. 官方公告