后疫情风口，谁将成为国内新冠口服药角逐战中的黑马？

继各类疫苗问世后，口服药成了后疫情时代下的新风口。相关新冠治疗概念股成为二级市场新宠，上游CDMO及原料药企业股价也屡次攀高。而在这场新的角逐战中，谁才能成为真正的黑马？

3月10日，中国医药发布公告称与辉瑞公司签订供货协议。这也意味着中国医药将成为Paxlovid小分子新冠口服药的中国代理商。当天开盘一字涨停，而这已是近八个交易日内斩获的六连板，累积涨幅已高达88.6%。

消息一经公告，广生堂、西陇科学、香雪制药、尖峰集团等新冠治疗概念股纷纷跟涨。

后疫情时代下，新冠治疗药物逐渐成为继新冠检测试剂后的又一大高需求产品，目前全球范围内已有默沙东、辉瑞及礼来在内的口服药问世，同时国内外药企也都在发力新冠药物研发。

而我国首款来自君实生物的小分子新冠口服药，也有望在今年下半年获批上市。在新冠疫情的下半场角逐战中，“疫苗+新冠特效药”成了被寄予厚望的防疫组合，而上游CDMO、原料药等相关概念股在二级市场也备受追捧。

新冠药市场，辉瑞、默沙东拔得头筹

全球新冠疫情形势严峻，我国的疫苗及新冠病毒广谱药也正在积极研发，通过鼻喷式、吸入式的方式接种疫苗已成为新型接种方式。除此之外，口服药也成为当下的抗疫热点。

此前，全球范围内最早获批上市的新冠治疗药物是美国吉利德公司开发的瑞德西韦，而该药起初是针对埃博拉病毒，但效果并不理想，此后全球新冠疫情爆发后在临床证实对新冠疫情具有治疗作用。

但瑞德西韦为注射剂，而相较于注射剂，口服药可以提高患者的用药依从性，从生产、运输、使用上来看也更加便捷，且产能瓶颈较小。

目前为止，全球范围内获批的新冠治疗口服药包括默沙东的Molnupiravir、辉瑞的Paxlovid，以及礼来的Baricitinib。

其中辉瑞的Paxlovid及默沙东的Molnupiravir均适用于轻中症，而礼来制药的Baricitinib作为一种类风湿关节炎治疗药物，其在临床试验显示与皮质类固醇相结合，可用于严重或危重症的新冠患者。

（图片来自网络资料）

今年二月，国家药监局宣布附条件批准Paxlovid在国内上市，3月10日，中国医药宣布与辉瑞公司签订协议，将在协议内负责Paxlovid新冠口服药在中国大陆市场的商业运营。

默沙东方面，今年1月21日，MMP（国际组织药品专利池）与27家仿制药公司企业签订协议，允许来自印度、中国以及非洲、亚洲和中东其他国家的仿制药制造商生产默沙东的Molnupiravir原料药和成品药。

其中，共有5家中国药企入围了协议名单，分别为复星医药、博瑞医药、石家庄龙泽制药与上海迪赛诺获许可同时生产Molnupiravir的原料药和成品药，维亚生物旗下朗华制药则获许生产Molnupiravir的原料药。

值得一提的是，就在不久前日本盐野义制药研发的Ensitrelvir（S-217622），已提交日本国内生产和销售许可申请，该口服药或将于近日获批投入临床治疗使用。在这家日本制药企业背后，有着来自中国平安的资本助力。

作为日本盐野义新冠口服药国内的代理公司，中国平安具有大陆独家销售权。

需要注意的是，盐野义曾为长江健康下属上海益威实业有限公司的重要股东。此前，长江健康也在投资者互动平台表示与盐野义下属长澳药业科技集团有限公司正开展紧密合作。

谁将成为国内口服药黑马？

新冠口服药作为目前新冠治疗产业链中的最后一块拼图，其市场非常广阔，除去已获批的口服特效药，目前全球在研的新冠口服药共有15款。

聚焦国内，一批国内制药企业纷纷开展了新冠口服药的研发。君实生物、真实生物、前沿生物等企业在小分子药物的研发中抢占先机，争取在临床阶段获取优异数据；先声药业、云顶新耀、歌礼药业等候选药物亦跃跃欲试，即将迈入临床。

目前新冠治疗药物研发主要有3条技术路线，包括阻断病毒进入细胞内药物（多为抗体药物）、抑制病毒复制类药物（多为小分子药物）、调节人体免疫系统类药物（中药方药等）。而其中效果最好成本最低的则为小分子口服药。

而我国在研新冠口服药进展最快的，是君实生物研发的VV116和开拓药业研发的普克鲁胺，均处于三期临床试验中。

君实生物表示，公司已形成由多款抗SARS-CoV-2中和抗体药物与小分子口服药物组成的研发管线。除VV116外，公司还与旺山旺水共同承担靶向3CL蛋白酶的候选新药VV993，而这款VV993也是继VV116之后，君实生物与旺山旺水共同研发的第二款国产新冠口服小分子抗病毒药物。

另一备受关注的特效药普克鲁胺，其实则是雄激素受体抑制剂，采用阻断病毒进入细胞和调节人体免疫系统技术。

最早是开拓药业拟用于治疗前列腺癌和乳腺癌的一款药物。经系列研究后发现，普克鲁胺可以阻止新冠病毒入侵宿主细胞，对新冠感染早期和中后期也有很好的疗效。由于Ⅲ期临床未达到统计学显著性，需要调整临床试验方案。

此外，真实生物的阿兹夫定是全球首个双八点抗艾滋病1类药品，目前处于对新冠肺炎治疗的三期临床。早在2020年新冠疫情爆发之初，阿兹夫定就开展了治疗COVID-19的相关探索，初步临床试验数据较为理想。

前沿生物研发的新冠病毒蛋白酶抑制剂FB2001，由前沿生物引进自上海药物研究所，公司独家取得该项目在全球范围内的临床开发、生产、制造及商业化权利，并于2021年3月15日在美国启动临床I期试验。2020年12月，FB2001的药物临床I期桥接试验申请又获NMPA批准。

除上述已处在临床试验的药物外，临床前企业还有广生堂、云顶新耀、歌礼制药、盟科制药、科兴制药、众生药业等。

当前全球疫情逐渐趋于流感化，未来新冠治疗将趋于“疫苗+口服药”结合治疗。此前，西南证券预计全球口服新冠药物市场规模为数十亿至上百亿美元，折合成人民币近千亿。

而当下，虽已有多家国际药企口服药获批，但国内市场空间仍然较大。若我国药企所自主研发的口服药顺利实现突围，将拥有巨大的市场份额可以分割。

CDMO、中间体/原料药受资金追捧

除了口服药成为资金争夺的热点，原料药和“卖铲子”的CDMO同样受到市场的追捧。

CDMO（“ContractDevelopmentand Manufacturing Organization”)，即定制研发生产机构，

被称为新药复印机，而新冠口服药诞生，也为我国CDMO企业带来增量。

2021年11月17日，凯莱英发布重大合同公告称，为美国某大型制药公司的一款小分子化学创新药物提供CDMO服务过程中，两家子公司与客户签订了相关产品新一批的《供货合同》，该产品的CDMO服务累计合同金额约4.81亿美元。因涉及商业机密，公告中未披露交易对手方的基本情况及产品相关息。

博腾股份今年2月11日发布的重大订单公告称，收到辉瑞旗下公司的新一批采购订单，将为其提供CDMO服务，新获订单金额合计6.81亿美元，超过公司最近一个会计年度经审计营业收入的50%。

尽管两家CDMO企业并未透露订单是否与辉瑞新冠口服药相关，但从金额、时间等细节推测可能均为辉瑞Paxlovid订单。

而前有博腾股份、凯莱英对与辉瑞合作不正面披露，此后又出现诚达药业与辉瑞合作一事持续“吃红利”。

2月17日，诚达药业收到深交所关注函，此前公司表示受辉瑞原料药工厂委托，为其定制医药中间体，其中包括PF-07304814中间体（终端药物用途有新冠治疗），而在2月8日辉瑞已宣布该药物终止全球临床开发计划，但诚达药业并未发布公告披露，在股价接连上涨的情况下继续享受“辉瑞光环”。

据悉，新冠药的主要原料包括异戊烯醇、菊酸、卡龙酸酐、54-9、SM1、SM2、PF等。而除了诚达药业外，为了蹭新冠药热度的药企也不在少数。

此前，市场上有消息认为雅本化学研发生产的医药中间体卡龙酸酐，可用于辉瑞新冠口服药的生产。雅本化学也曾公开称，卡龙酸酐及其衍生产品从工艺流程上可用于合成辉瑞公司新冠口服药Paxlovid。

虽雅本化学多次表示与辉瑞无业务合作，但“隐晦”的表示使得二级市场炒作热情高涨。

同样炒作手法的“妖股”森萱医药，借助游资炒作也吃上一波“辉瑞红利”，而在多次澄清与辉瑞无合作后，大资金仍然频繁现身。

除了“辉瑞概念股”，默沙东的相关概念股也备受关注。日前，复兴药业、龙泽制药、朗华制药、博瑞医药和迪赛诺医药获得MMP许可生产仿制药。

除上述上述企业，而亦有“蹭热度”默沙东的典型。去年11月5日，天宇股份在互动平台表示，公司从2015年开始成为默沙东的CDMO供应商，目前公司正在向默沙东提供Molnupiravir的中间体。令人疑惑的是，在获得与这款备受期待的新冠口服药相关订单后，天宇股份却没有选择公告方式进行披露，而是在互动易上进行了透露。

早在去年11月默沙东的Molnupiravir尚未获得紧急授权申请（EUA）时，就在互动易平台上表示，其尿苷是生产EIDD-2801的原料，EIDD-2801是生产新冠口服药Molnupiravir的原料，间接“联动”下，公司股价一度创下6天5板的亮眼表现。

目前，我国生产原料药的企业还有飞凯材料、博腾股份、海辰药业、奥瑞特、金达威、诚达药业、扬农化工、尖峰集团、乐普医疗等。