Nectin-4定点偶联ADC新药9MW2821获积极初期数据

近日，迈威生物（Mabwell）公布其首款靶向Nectin-4的定点偶联ADC新药9MW2821于二线及以上实体瘤患者中的临床研究进展。初步数据显示，该药物目前已在多个实体瘤中展现了了积极数据。该研究的队列A包括尿路上皮癌等；队列B包括宫颈癌，头颈癌，食管癌以及皮肤鳞癌等。

Nectin-4是一种Nectin和Nectin样家族的细胞粘附分子，也称为脊髓灰质炎病毒受体样4（PVRL4），是一种I型膜蛋白。Nectin-4在正常的胚胎和胎儿组织中含量很高，成年后下降，在健康组织中的分布有限。其在多种肿瘤细胞中高表达，比如宫颈癌、尿路上皮癌、乳腺癌、肺癌、胃癌和头颈癌等。

在PI3K-AKT号通路中，Nectin-4通过激活WNT -β- catenin和Rac小G蛋白促进癌细胞增殖和转移。Nectin-4还与酪氨酸激酶受体ERBB2相互作用，促进其激活，从而刺激PI3K-AKT号通路，促进肿瘤细胞增殖、分化、迁移、侵袭等，与肿瘤的发生和转移具有密切的关系。因此，以Nectin-4为治疗靶点可能成为治疗Nectin-4高表达癌症的有效策略。Nectin-4是目前肿瘤治疗领域的热门靶点之一，目前全球只有enfortumab vedotin一款靶向Nectin-4的ADC上市药物，于2019年批准上市。

9MW2821 是迈威生物利用ADC药物开发平台和高通量杂交瘤抗体分子发现平台开发的一款靶向Nectin-4的ADC 1类创新药，通过桥连定点偶联技术连接子及优化的偶联工艺实现定点修饰。临床前药理毒理结果显示，该品种在多种动物肿瘤模型中均具有良好的抑瘤效果。9MW2821注射入体内后，可与肿瘤细胞表面的Nectin-4结合并进入肿瘤细胞，通过酶解的作用，定向释放细胞毒素，从而实现对肿瘤的精准杀伤。

2021年8月11日，迈威生物于国内申报9MW2821，适用于尿路上皮癌、乳腺癌等；2022年6月，9MW2821进入I期临床，属于国内首个、全球第二个获批进入临床试验的靶向Nectin-4 ADC创新药。

本次进行的I/IIa期临床试验，是一项评估9MW2821在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效的研究。9MW2821在开展的多项临床研究覆盖10余种肿瘤，初步数据显示，在Ⅱ期试验推荐剂量（RP2D）下，12例尿路上皮癌肿评受试者中，客观缓解率（ORR）达50%，疾病控制率（DCR）达100%；6例宫颈癌肿评受试者中，ORR达50%，DCR达100%。且在RP2D下同样体现了良好的安全性。

截至目前，全球共有10款在研Nectin-4靶向药。在研Nectin-4靶向药药物类型多样，除了ADC，还涉及PDC、多肽、双抗和CAR-T疗法，不过这些药物大多处于临床早期。适应症方面，Nectin-4靶向药被开发用于治疗UC、膀胱癌、三阴性乳腺癌等实体瘤。

参考资料

情报来源:智慧芽新药情报库

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