化学发光上游挣脱束缚，下游伺机突围

作者 | 刘阳

化学发光领域成长新锐亚辉龙7月6日发布公告称，其全资子公司湖南亚辉龙生物科技有限公司收到了由湖南省药品监督管理局签发的医疗器械注册证，具体息如下:

（表1 息来源亚辉龙公司公告）

本次拿证的类风湿因子lgA测定试剂盒（化学发光法）用于体外定量测定人血清和（或）血浆中类风湿因子IgA（RFIgA）的含量，临床上主要适用于类风湿关节炎（RA）的辅助诊断。截至目前，亚辉龙已先后取得146项化学发光试剂国内《医疗器械注册证》（共243个发光试剂国内注册证）。亚辉龙公告中称，本次《医疗器械注册证》的取得，有利于进一步丰富其全自动化学发光产品线，完善了自身免疫性疾病检测套餐。

医保局2023对IVD大规模集采，化学发光免疫诊断市场份额有望提升

IVD（体外诊断），简言之就是将人体的血液、尿液、组织取出来在体外进行检测，其中，免疫诊断是IVD最大的细分领域。根据东方生物（688298）2022年半年度董事会经营评述中数据，中国体外诊断行业从细分市场来看，免疫诊断、生化诊断、分子诊断和即时检验（POCT）市场规模分别占体外诊断市场的40.7%、20.4%、15.1%和11.8%，累计占比达87.9%。其中，免疫诊断已取代生化诊断成为中国体外诊断最大的细分市场。

在免疫诊断中，根据原理不同又分为化学发光、酶联免疫、胶体金等技术方法，而化学发光作为免疫诊断的一个重要技术分支，具有高灵敏度、检测方便快捷的优势，已经广泛应用于传染病和肿瘤的手术前检测，成为临床免疫中增长十分快的领域之一。早期我国免疫检测以胶体金和酶联免疫为主，目前大城市的大型三级医院已经完成了化学发光取代胶体金和酶联免疫，部分经济欠发达地区的三级医院和多数二级医院仍存在替代空间。

Kalorama数据显示，2022年国内化学发光行业市场容量接近400亿元，增速超过20%，高于全球平均水平。换句话说，化学发光免疫诊断是IVD细分中的细分，国内市场目前仍然主要被国际巨头垄断，在IVD领域国产替代率相对较低。

而今年医保局确定的集采方向中，已经明确2023年对IVD领域进行大规模集采，这也意味着在集采政策的背景之下，国产率较低的细分赛道或许有望提升市场份额。东北证券医药组刘宇腾认为，随着化学发光方法对酶联免疫、胶体金方法的替代和分级诊疗的推动，未来化学发光的市场将进一步扩大，预计2025年将达到632.6亿元，2021E-2025E的年均复合增长率为17.9%，仍然保持高速发展态势。

刘宇腾表示，集采将推动实现国产替代和行业整合。在集采面前，国际品牌面临维持产品价格的一致性以及成本难以压缩等问题，导致市场份额迅速缩水；而具备价格优势的国内头部企业有望扩大市场份额，通过吞并整合无法承受大幅度降价的中小型企业实现公司规模进一步扩张，提升品牌竞争力。集采使行业内的公司把目光聚焦到了成本控制的问题上，IVD厂家将会更加注重原料的自研自产或者通过收购上游原材料公司降低成本。

国内化学发光领域五大玩家，细分领域各显神通，重点发力于各自优势项目

说到国内化学发光领域的主要玩家，不得不提到表现突出的细分赛道“龙头”企业迈瑞医疗（300760），新产业（300832），亚辉龙（688575），安图生物（603658），迈克生物（300463），这五大玩家无论是在化学发光分析仪还是深耕项目的发力点都各有特色。

迈瑞医疗稳抓安徽省政策红利。反观迈瑞医疗在化学发光市场上大刀阔斧的发展，可谓是瞄准时机、稳健出手的典范。2021年8月，安徽省开启公立医疗机构化学发光试剂集中带量采购。在2021年11月发布的中标公告中，迈瑞医疗参与的项目全线中标，2021年底至2022年，该集采项目陆续落地。2022年，迈瑞医疗在安徽省的化学发光业务实现了超过85%的增长，试剂收入增量超1亿元，并成功突破空白三级医院35家。据统计，该业务的市场占有率一跃提升至20%以上，实现了安徽市场第一的目标。

新产业完善X系列低中高速产品矩阵，发力试剂项目，加大海外力度。新产业专注于体外诊断行业27年，目前根据体外诊断产品的研发需求建立了纳米磁性微球研发、试剂关键原料研发、全自动诊断仪器研发及诊断试剂研发四大技术平台。在仪器方面，新产业完善了MAGLUMI系列化学发光免疫分析仪，四年内推出了MAGLUMI X8、X3、X6型号，完善了低、中、高速产品矩阵。在试剂产品方面，截至2022年年报报告期内，新产业共有193项配套试剂在全球范围开展销售，其中已取得欧盟准入的化学发光试剂186项，为行业内可提供最齐全试剂菜单的化学发光厂家之一。

据同花顺财经报道，在报告期内，新产业借鉴印度子公司的成功经验，在巴基斯坦、墨西哥、俄罗斯、巴西、秘鲁新设5家海外子公司，通过本土化运营的形式极大提升了当地的市场影响力。

亚辉龙自免项目优势突出，与第一梯队医院合作，推动多中心研究。亚辉龙自2013年至今专注于磁微粒吖啶酯化学发光平台的建设，成功研发出完善的磁微粒吖啶酯化学发光平台，成为国内较早实现磁微粒吖啶酯化学发光免疫分析仪及配套试剂产业化的企业。

诊断试剂方面，亚辉龙试剂产品涵盖自身免疫性疾病、生殖健康等优势突出的特色检测项目，其中亚辉龙的试剂菜单中超1/4都是自免领域的试剂，并借助该优势特色项目快速进入高等级医院。在2022年报报告期内，亚辉龙与北京协和医院、中国医学科学院阜外医院、南方医科大学南方医院等顶级医院合作开展抗磷脂抗体检测的系列多中心研究，共同建立我国甚至全球最大规模的抗磷脂综合征队列，同时深入病理妊娠和急性心肌梗死等疾病方向，建立适用于中国人群的检测标准。

在诊断仪器方面，亚辉龙产品覆盖超高速、高速、中速、低速全层次化学免疫分析仪，同时布局单人份的POCT化学发光仪以及酶联免疫、免疫印迹及免疫荧光层析诊断仪器，发光产线完备。在全自动流水线及配套系统方面，其推出了全开放式流水线以及智能临床实验室软件系统，支持生化、免疫、凝血、血球和糖化血红蛋白5种分析平台，最多同时连接12台分析系统。

安图生物化学发光产品品类全面，全自动流水线极具特色，打通自动化流水线“最后一公里”。在试剂方面，安图试剂品种涉及传染病、生殖内分泌、甲状腺功能等多个检测方向，试剂种类位于国内企业前列。在全自动流水线方面，2022年安图生物推出了新一代高通量化学发光免疫分析仪Autolumo A6000系列，进一步丰富了化学发光产品线，可满足大、中型医学实验室的检测需求，并在报告期内推出了全新自主研发生产的自动化流水线Autolas X-1 Series，流水线智能标本管理系统极具特色，配备小身材、大容量的低温在线冰箱，单模块储存量超过15000管，帮助实验室实现标本自动归档、自动查找、自动复测、自动到期丢弃及提前自动质控等一系列标本智能管理功能，简化工作流程，提高实验室效率，打通自动化流水线“最后一公里”。

迈克生物用特色项目带动其他试剂项目的销售。迈克生物免疫试剂种类丰富，2022年报告期内，公司吖啶酯直接化学发光技术平台的新增配套试剂产品注册证19项，已累计取得82项（涵盖甲状腺功能、传染病、心肌、肿瘤标志物、贫血、炎症、自身免疫性疾病、生殖激素、骨代谢等病种检测），其中生长分化因子-15测定试剂盒（直接化学发光法）成为国内首个基于化学发光检测原理的生长分化因子-15获证检测试剂，也是迈克生物首个创新医疗器械产品，不仅填补了市场空白，也为GDF-15走向临床使用迈出了重要一步。

目前进口品牌的化学发光产品仍然占据大部分国内三级医院份额，国产企业主要通过特色项目进院，进而带动其他试剂项目的销售，其中迈克生物的特色项目为传染病和甲状腺功能。

表2 五大玩家深耕发力点各具特色

（资料来源东方财富网、2022年上市公司年报、东北证券医药组刘宇腾观点）

我国化学发光市场目前仍然被罗氏、雅培、贝克曼、西门子等国际巨头所占据，国产替代率相对较低，原因之一是化学发光光免疫分析仪和试剂主要为封闭式体系，由于进口产品先发进入市场，医院选定了哪个厂家的化学发光免疫分析仪，就相当于选择了未来几年之内的试剂耗材来源，因此后续替代难度较大。

然而，随着近几年国产化学发光企业的摸索发展，为了保证实验结果的稳定性，化学发光免疫分析仪基本上会采用试剂与仪器一体化封闭体系，自研试剂+封闭式仪器渐渐成为趋势，但各厂家的仪器目前大多都是非标准化设计，没有较为统一的标准。又由于化学发光的检测项目较多，每家厂商大多不能实现全菜单覆盖，因此，医疗机构往往要通过同时选择不同厂家的仪器才能确保检测项目覆盖全面。因此，从成本节约和选购便捷性上考虑，在未来菜单齐全、具备兼容和拓展性的开放平台系统或许会有较大发展空间。

再看化学发光免疫分析仪的产品指标，对比化学发光领域玩家时，我们发现，头部国产企业的化学发光检测仪产品在性能上已经可以比肩国际巨头公司，主要竞争亮点目前在检测速度上较为突出，新产业MAGLUMI X8、亚辉龙iFlash 9000、安图生物Autolumo 6000系列检测速度均达到了单机600测试/小时，多个模块级联后可达2400测试/小时。在样本位和试剂位上，国产厂家也逐步接近国际厂家，迈瑞医疗、新产业、亚辉龙的仪器样本位最高均达300个，安图生物仪器的试剂位达到最高50个，可以比肩雅培和贝克曼。

表3 化学发光免疫分析仪性能对比

（资料来源体外诊断网、摆谱儿研究团队）

化学发光上游原材料，国产厂家在吖啶酯等细分领域有望跻身国际一流

化学发光免疫分析（chemiluminescence immunoassay，CLIA），是指将具有高灵敏度的化学发光测定技术与高特异性的免疫反应相结合，用于各种抗原、抗体、激素、酶、脂肪酸、维生素和药物等的检测分析技术，其包含两个部分，即免疫反应系统和化学发光分析系统。免疫反应系统是将发光物质（在反应剂激发下生成激发态中间体）直接标记在抗原或抗体上，或酶作用于发光底物。化学发光分析系统是利用化学发光物质经催化剂的催化和氧化剂的氧化，形成一个激发态的中间体，当这种激发态中间体回到稳定的基态时，同时发射出光子，利用发光号测量仪器测量光量子产额，该光量子产额与样品中的待测物质的量成正比，由此可以建立标准曲线并计算样品中待测物质的含量。

根据发光原理不同，化学发光光免疫诊断技术可分为酶促化学发光、直接化学发光、电化学发光三大技术平台【注释1】，不同细分发光平台的发光原理、试剂配方均有较大差别。酶促化学发光采用辣根过氧化物酶（HRP）或碱性磷酸酶（ALP）作为发光标记物，鲁米诺和双氧水或金刚烷作为发光底物；直接化学发光采用非酶的小分子有机化合物作为发光标记物，如吖啶酯、异鲁米诺等，化学发光过程数秒钟完成，与环境温度的变化无关；电化学发光是以三联吡啶钌作为标记物，在三丙胺与电压的作用下发生电化学反应，发出可见光。

上游诊断试剂原材料质量的好坏直接决定了体外诊断产品的质量。东北证券医药组刘宇腾认为，核心反应体系原材料如抗原、抗体、诊断酶是体外诊断质量控制最为重要的战略节点，注重核心反应体系原料的自研自产将有效降低产业链风险。

以直接化学发光的发光标记物异鲁米诺（ABEI）和吖啶酯（AE）为例。采用异鲁米诺为发光标记物具有标记简单、成本低、易水解等优势，但稳定性较差、高性能产品化先例少，进口厂家主要以索灵为代表，国产厂家以新产业为代表；相比之下，采用吖啶酯作为发光标记物，具有分子量小、背景干扰低、检测灵敏度高、检测结果稳定等优势，同时还具备标记可控性强、本底号水平低、噪比更佳、无自发光现象、检测结果稳定等显著优势，进口厂家以雅培、西门子为代表，国产厂家以迈克生物、亚辉龙为代表。值得一提的是，第三代、第四代发光标记物三联吡啶钌和感光颗粒均有国产厂家参与进来，如普门、联众泰克、科美博阳等。目前，亚辉龙已经在磁微粒吖啶酯化学发光领域技术水平处于国际一流、国内领先地位。

表4 直接化学发光标记物异鲁米诺（ABEI）和吖啶酯（AE）优劣势及玩家对比

（资料来源体外诊断网IVD研究社、知乎“老范说评”、摆谱儿研究团队）

值得一提的是，在化学发光免疫检测仪器的上游耗材方面，如单光子计数模块、加样针、柱塞泵、电磁阀等仪器核心元器件，在进口厂家日本滨松所、日本伊藤制作所、美国IDEX、德国宝帝之外，也有新产业、迈瑞医疗、深圳万臣科技、中科泰森瑞特、深圳垦拓、恒永达等国产厂家参与进来。

二、三级医院新、旧免疫诊断方法的更替，将为化学发光下游带来增量市场

化学发光下游市场为终端场所和终端用户。终端场所包括三级、二级等各级医院，体检中心，疾控中心，第三方医学实验室，科研单位等。随着国家陆续完善了医疗器械和体外诊断生产、监管方面的法律法规，在政策层面上推进集采常态化，由于我国各级医院基数十分庞大、产品需求旺盛，伴随未来成本的进一步下降，化学发光上游市场的应用场景有望增加。

据亚辉龙2022年年报资料，由于化学发光诊断具有灵敏度高、可实现定量检测、结果稳定、应用场景广、使用更加便捷等优势，国内市场由传统酶联免疫诊断向化学发光免疫诊断进行更新迭代，目前大型三甲医院已经基本实现化学发光的技术替代，因此技术迭代需求主要出现在数量更多、就诊人数更为庞大的部分三级医院、二级医院以及基层医疗机构等。

对于二级医院以及部分三级医院，目前普遍采用以定性或半定量为主的旧免疫诊断方法，如酶联免疫、板式化学发光产品等，正处于以低成本化学发光法产品替代老旧方法产品的阶段，将为化学发光等先进技术带来较大的增量市场。

对于基层医疗机构，分级诊疗对其医疗服务能力有了更高的要求，这将直接推动体外诊断产品的需求。由于基层医疗机构数量极大，单个医疗机构样本量不大，且价格敏感性较高，性价比高的小型免疫诊断学产品存在较大的市场空间。

表5 二级、三级医院化学发光增量空间

（资料来源东方财富网、亚辉龙2022年年报、摆谱儿研究团队）

写在最后

从全球范围来看，目前美国依然是体外诊断最大市场，2022年市场份额占比42%，其次是欧洲，占比28%。囿于新兴市场的医疗科技发展较晚，我国的体外诊断发展水平与欧美地区相比还有一定的距离。然而，在人口基数优势和持续发展的经济的推动之下，在未来，随着上游原材料及耗材“卡脖子”问题的解决以及成本的持续降低，化学发光领域国产替代或将进入更广阔的空间。

资料来源

东北证券医药组刘宇腾行业调研报告IVD市场稳步增长，细分领域发展各具特色【东北医药行业深度】

东方财富网2022上市公司公告

同花顺财经

动脉网

体外诊断网

IVD研究社

实验医学

知乎“老范说评”

知乎“醉清风”

高禾投资研究中心

【注释1】有些观点认为化学发光光免疫诊断技术可分直接化学发光（CLIA）、酶促化学发光（CLEIA）、电化学发光（ECLIA）和光激化学发光（LiCA）。本文中采用东北证券医药组刘宇腾观点，将化学发光光免疫诊断技术粗略分为三个技术平台。

*封面图片来源文心一格AI创作