CGT周报 | 辉大基因、纽福斯生物、药明巨诺等公司产品迎新进展

本周，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来不少新进展，例如Vertex公司和CRISPR Therapeutics公司联合开发的CRISPR基因编辑疗法exa-cel完成FDA滚动上市申请；辉大基因、纽福斯生物等公司的基因治疗产品在海外获得新进展；百吉生物、易慕峰、药明巨诺等公司的产品在中国获得临床试验默示许可。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。

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———✦新药进展✦———

Vertex公司和CRISPR Therapeutics宣布，其共同开发的CRISPR基因编辑疗法exagamglogene autotemcel（exa-cel），已经完成向美国FDA提交的滚动生物制品许可申请（BLA），用于治疗镰刀状细胞贫血病（SCD）和输血依赖性β地中海贫血（TDT）患者。Exa-cel是一款自体细胞疗法，它利用CRISPR/Cas9基因编辑系统，在体外对来自患者的造血干细胞进行编辑，使血红细胞生产高水平的胎儿血红蛋白（HbF）。因此，该疗法有可能缓解TDT患者的输血需求，并减少SCD患者的疼痛和使人衰弱的血管闭塞性危象（VOC）。

Decibel Therapeutics宣布，欧盟委员会授予其在研基因治疗产品DB-OTO孤儿药资格，治疗因OTOF基因突变导致的严重先天性听力损失患者。DB-OTO是针对由编码耳铁蛋白（otoferlin）的OTOF基因突变引起的严重先天性听力损失的基因疗法，它使用AAV载体将OTOF基因的健康拷贝传递至耳蜗毛细胞，以此恢复长期的生理听力。此前，DB-OTO已获得了FDA的孤儿药资格和罕见儿科疾病认定。

辉大基因宣布，其自主研发的新型眼科基因治疗药物HG004获得FDA授予的孤儿药资格，用于治疗由RPE65突变引起的遗传性视网膜疾病。HG004注射液是一种新型眼科基因治疗在研药物，旨在用于治疗RPE65基因突变相关性视网膜病变，它利用重组腺相关病毒载体将功能性人类RPE65基因递送到视网膜，以恢复、治疗和预防患有RPE65突变相关遗传性视网膜营养不良的儿童和成人失明。

《新英格兰医学杂志》刊登了一项实体瘤细胞疗法的重要医学进展，创新靶向GD2蛋白的CAR-T疗法GD2-CART01在1/2期临床试验中展现积极结果63%患有复发性或难治性高风险神经母细胞瘤的年轻患者对疗法产生应答，且试验的安全性特征与过往其他CAR-T疗法类似，没有观察到高级别的治疗相关毒性反应。GD2-CART01是第3代靶向双唾液酸神经节苷脂GD2自体CAR-T疗法，此疗法在设计上包含了两个共刺激结构域——CD28和4-1BB，以增加治疗效力与疗效。

西比曼生物宣布，启动公司异体人源脂肪间充质祖细胞注射液AlloJoin的3期临床试验。已完成的随机、双盲、对照的多中心2期临床试验结果（96周随访）初步表明，AlloJoin在治疗膝骨关节炎（KOA）方面具有比较良好的安全性和有效性，可显著并持续改善受试者膝关节疼痛和膝关节功能，延缓关节软骨磨损，提高患者的生活质量。

纽福斯生物宣布，其核心产品NR082美国临床试验完成多个研究中心启动，并已开始患者筛选。NR082（rAAV2-ND4）眼用注射液是一项处于研发阶段的体内基因治疗产品，用于治疗ND4突变引起的Leber遗传性视神经病变（ND4-LHON）。此次在美国开展的试验是一项单臂、多中心的临床1/2期研究，针对ND4线粒体基因突变引起的LHON患者。

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———✦多款CGT产品获批临床✦———

百吉生物宣布，其创新重定向T细胞注射液的新药临床试验申请（IND）正式获得中国国家药监局药品审评中心（CDE）临床试验默示许可。这是一款通过基因修饰技术将靶向EB病毒（EBV）抗原的受体表达于自体T细胞表面的免疫治疗产品，拟用于治疗EBV阳性淋巴瘤。该产品通过采集患者血液中的免疫细胞，在体外进行基因工程化改造，再回输进患者体内的自体T细胞，可以通过多种免疫机制直接杀伤肿瘤细胞，并提高机体针对肿瘤的免疫反应。

锦篮基因宣布，其AAV基因治疗药物GC101腺相关病毒注射液的新药临床试验申请获得CDE默示许可，拟用于治疗3型脊髓性肌萎缩症（3型SMA）。此前，该产品已获批开展治疗1型SMA及2型SMA的临床试验。GC101腺相关病毒注射液使用一种携带正常SMN1基因表达单元的重组9型腺相关病毒载体（rAAV9），通过鞘内注射使SMN1基因在运动神经元细胞表达，从而改善运动神经元等受累细胞的功能。

CDE官网公示，易慕峰1类新药IMC002注射液获批临床，拟开发用于CLDN18.2表达阳性的晚期消化系统肿瘤，包括但不限于晚期胃癌/食管胃结合部癌、晚期胰腺癌等。公开资料显示，IMC002是易慕峰自主研发的一款基于高特异性VHH纳米抗体靶向CLDN18.2的CAR-T产品，FDA已于今年3月批准了该产品的IND申请。

中源协和宣布，旗下全资子公司光谷中源药业研发的VUM02注射液临床试验在中国获批，拟用于治疗特发性肺纤维化。VUM02注射液（人脐带源间充质干细胞注射液）是一款冷冻保存型干细胞制剂，是由健康新生儿脐带组织经体外分离、筛选、扩增后制备的人脐带源间充质干细胞（UC-MSC）悬液。

CDE官网公示，药明巨诺CAR-T产品瑞基奥仑赛注射液（商品名倍诺达）获得一项新的临床试验默示许可，针对的适应症为中重度难治性系统性红斑狼疮。瑞基奥仑赛注射液是一款靶向CD19的自体CAR-T细胞免疫治疗产品，已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准两项适应症，包括大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤。

驯鹿生物合作伙伴Cabaletta Bio宣布，其CABA-201的新药临床试验申请已获得FDA批准，计划启动1/2期临床试验，用于治疗活动性狼疮肾炎或无肾脏受累的活动性系统性红斑狼疮。CABA-201是一种含4-1BB的全人源CD19-CAR T细胞研究性疗法，其CD19序列由驯鹿生物独家授权。

除了上述动态，本周细胞和基因疗法领域还有一些其它进展，限于篇幅，本文不再一一介绍。希望该领域迎来更多的新进展和突破，惠及更多患者。

内容团队报道

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