溃疡性结肠炎缓解率提高超3倍！艾伯维IL-23抗体公布积极3期数据

近日，艾伯维（AbbVie）公布了其产品Skyrizi（risankizumab）用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎成人患者的3期诱导研究的积极顶线结果。结果表明risankizumab（1200 mg静脉注射，第0、4和8周）在第12周达到临床缓解的主要终点（根据调整后的Mayo评分）以及所有次要终点。

溃疡性结肠炎是一种慢性、特发性、免疫介导的炎症性肠病（IBD），可引起从直肠延伸至更近端结肠不同程度的持续性粘膜炎症。溃疡性结肠炎的标志性体征和症状包括直肠出血、腹痛、血性腹泻、里急后重（压迫感）、尿急和大便失禁。溃疡性结肠炎的病程因患者而异，可从静止期疾病到慢性难治性疾病，在某些情况下会引起并发症（包括癌症和死亡）或导致患者需要进行手术。该病症状的严重程度和病程的不可预测性给患者带来了沉重的负担，甚至常常会致残。

Risankizumab是一种人源化、IgG1亚型的单克隆抗体，可以借由与IL-23的p19亚基结合而选择性地拮抗IL-23。IL-23是一种与炎症有关的细胞因子，被认为与许多慢性免疫疾病有关。目前，Skyrizi已获得3项FDA批准的适应症，包括克罗恩病、中重度斑块状银屑病，以及成人活跃银屑病关节炎。

此次公布的INSPIRE研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期研究，在中重度活动性溃疡性结肠炎受试者中评估每4周静脉注射（IV）给药一次risankizumab（1200 mg）作为诱导治疗的疗效和安全性。该研究中入组的患者均已被证实对常规疗法和/或先进疗法（生物制品、JAK抑制剂和S1P受体调节剂）不耐受或反应不足。主要终点为第12周时的临床缓解（根据调整后的Mayo评分，定义为SFS≤1且不大于基线，RBS为0，内镜亚评分≤1且无脆性）。次要终点包括第12周时的临床应答（调整后的Mayo评分较基线降低≥2分且较基线降低≥30%，加上RBS降低≥1或绝对RBS≤1）、内镜检查改善（内镜分项评分≤1且无脆性）和组织学内镜检查粘膜改善（HEMI，内镜分项评分为0或1且无脆性，Geboes评分≤3.1）。

接受risankizumab治疗的患者中有20.3%获得临床缓解，而接受安慰剂治疗的患者中有6.2%获得临床缓解（p<0.00001）。与安慰剂组相比，risankizumab组在第12周达到内镜改善的患者比例显著更高（36.5% vs 12.1%；p<0.00001）。此外，24.5%接受risankizumab治疗的患者在第12周获得了组织学-内镜下粘膜改善，而接受安慰剂治疗患者的这一比例为7.7%（p<0.00001）。

在为期12周的双盲、安慰剂对照研究期间，静脉注射1200 mg risankizumab的安全性特征与在既往针对其他适应症的研究中观察到的安全性特征一致，未观察到新的安全性风险。Risankizumab组观察到的最常见不良事件为COVID-19、贫血和关节痛。在risankizumab组中，2.3%的患者发生了严重不良事件，而安慰剂组为10.2%。接受risankizumab治疗的患者的严重感染率为0.6%，接受安慰剂治疗的患者的严重感染率为1.2%。在研究的第33天，risankizumab组有1例患者因COVID-19肺炎导致死亡。Risankizumab组未报告经判定的重大心脏不良事件（MACE）、经判定的过敏反应事件和恶性肿瘤事件。

“我们正在持续履行对胃肠病患者的承诺，”艾伯维研发、监管事务高级副总裁兼首席医学官Roopal Thakkar博士说道，“这些令人鼓舞的结果支持了risankizumab具有改善溃疡性结肠炎患者的临床、内镜和组织学结果的潜力。”&39;

参考资料

[1] Risankizumab (SKYRIZI®) Achieves Primary and All Secondary Endpoints in Phase 3 Induction Study in Patients With Ulcerative Colitis. Retrieved March 24, 2023, from

内容团队报道

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