安斯泰来将在ASCO全体大会公布抗Claudin 18.2抗体3期临床积极成果

3月22日，安斯泰来（Astellas Pharma）宣布将在3月份的美国临床肿瘤学会（ASCO）全体大会系列会议上公布抗Claudin 18.2（CLDN18.2）单克隆抗体zolbetuximab的3期临床研究GLOW的积极成果。纽约威尔康奈尔医学院胃肠道肿瘤内科医生、胃肠道肿瘤学项目主任、医学博士Manish A.Shah将在美国东部时间2023年3月22日（星期三）下午4:00举办的ASCO全体会议上介绍GLOW试验的详细结果。

Zolbetuximab是一种在研的靶向CLDN18.2的嵌合IgG1单克隆抗体（mAb）。CLDN18.2是一种跨膜蛋白。Zolbetuximab可通过与胃癌上皮细胞表面的CLDN18.2结合发挥作用。临床前研究表明，这种结合作用通过激活两种不同的免疫系统途径--抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）诱导癌细胞死亡。目前，研究人员正在研究中评估zolbetuximab治疗胃癌、胃食管癌和胰腺癌的安全性和有效性。

本次将在ASCO全体大会系列会议上公布的GLOW研究是一项全球、多中心、双盲、随机的3期试验，旨在评估zolbetuximab联合CAPOX方案（一种包括卡培他滨和奥沙利铂的联合化疗方案）与安慰剂+CAPOX一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管交界处腺癌患者的有效性和安全性。该研究在美国、加拿大、英国、欧洲、南美和亚洲的166个研究中心招募了507名患者。主要终点是对比安慰剂联合CAPOX治疗与zolbetuximab联合CAPOX治疗的无进展生存期。次要终点包括总生存期、客观缓解率、缓解持续时间、安全性和耐受性以及生活质量参数。

GLOW研究数据显示，在此项临床研究中，与安慰剂联合CAPOX组相比，zolbetuximab与CAPOX的联合用药组在无进展生存期（PFS）方面实现了统计学意义的显著提升。具体而言，相比于安慰剂联合CAPOX组，zolbetuximab与CAPOX联合用药将疾病进展或死亡风险降低了31.3%，达到GLOW研究的主要终点。治疗组和安慰剂组的中位无进展生存期分别为8.21个月、6.80个月。在关键次要终点方面，zolbetuximab与CAPOX联合用药显著延长了患者的总生存期（OS），将死亡风险降低了22.9%。治疗组和安慰剂组的中位总生存期分别为14.39个月、12.16个月。

在治疗期间严重不良事件（TEAE）方面，两组的发生率相近（zolbetuximab治疗组与安慰剂组分别为47.2% vs 49.8%），且与以往研究一致。在GLOW研究期间，zolbetuximab治疗组与安慰剂组最常见的治疗期间严重不良事件分别是恶心（68.5% vs 50.2%）、呕吐（66.1% vs  30.9%）和食欲下降（41.3% vs 33.7%）。

“GLOW的无进展生存期和总生存期数据证实了zolbetuximab在治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃癌和胃食管交界处腺癌患者的潜力。”中国广州中山大学肿瘤防治中心院长及所长、中国临床肿瘤学会（CSCO）理事长、GLOW试验全球首席研究者徐瑞华教授表示，“虽然治疗格局在不断发展，但处于疾病该阶段的患者仍亟需治疗方案，GLOW试验数据对这一患者群体来说令人鼓舞。”

“我们致力于对zolbetuximab进行持续临床开发，从而为局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管交界处腺癌患者带来新的治疗选择。”安斯泰来高级副总裁、治疗领域开发负责人、公共卫生硕士、医学博士Ahsan Arozullah表示，“两项具有统计学意义的3期试验GLOW和SPOTLIGHT将作为在全球提交注册文件的基础依据，标志着我们的胃癌药物开发计划取得了显著进展。”

根据安斯泰来新闻稿，GLOW研究和SPOTLIGHT研究是安斯泰来胃癌药物开发计划的关键组成部分，该计划针对局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管交界处腺癌患者的治疗需求开展研究，研究开发包括zolbetuximab在内的靶向治疗方案。在这两项临床试验中，根据经验证的免疫组化检测分析，约38%的胃癌和胃食管交界癌患者符合CLDN18.2表达的阳性标准，即≥75%的肿瘤细胞中显示中至强染色强度的CLDN18.2。

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