中生尚健抗CLDN18.2/CD47创新双抗获批临床

2月17日，中生尚健宣布，公司自主研发的靶向CLDN18.2/CD47创新双抗项目SG1906注射液获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准开展临床试验，适应症为CLDN18.2阳性晚期恶性实体肿瘤。值得注意的是，SG1906已于2022年10月获得美国FDA批准开展临床试验。

截图来源CDE官网

中生尚健是杭州尚健生物技术有限公司（尚健生物）和中国生物技术股份有限公司（国药中国生物）成立的合资公司。SG1906是基于尚健生物BIMA双抗平台研发的一款抗CLDN18.2/CD47创新双抗，拟用于治疗CLDN18.2阳性晚期恶性实体肿瘤。它能同时特异性结合CLDN18.2/CD47分子，介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）、抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）以及通过阻断CD47和SIRPα相互作用，解除对巨噬细胞的免疫抑制，增强抗体依赖性细胞介导的吞噬作用，提升巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用，发挥协同抗肿瘤效应。

CLDN18.2（Claudin18.2）是一种紧密连接蛋白，也是Claudin蛋白家族中被研究的最多成员之一。正常情况下，CLDN18.2蛋白仅在埋藏在胃黏膜上已分化的上皮细胞中表达，具有高度的组织特异性；发生癌变时，CLDN18.2在胰腺、食管、肺部等多种肿瘤中高度表达。而恶性肿瘤的发生会破坏紧密连接，使肿瘤细胞表面的CLDN18.2分子暴露出来，成为特定靶点。因而CLDN18.2被看作是极具潜力的抗肿瘤靶点，目前在研的靶向药物涵盖了抗体、CAR-T和抗体偶联药物（ADC）等多种类型。

CD47/SIRPα是肿瘤免疫领域中的重要靶点之一。特异性抗体等药物阻断CD47/SIRPα号通路，可解除免疫抑制，恢复巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬活性，解除“别吃我”号，发挥强大的肿瘤免疫治疗效应。目前，对CD47-SIRPα通路开发处于临床阶段的药物较为活跃，多种肿瘤治疗策略联合用药已呈现积极进展。

根据中生尚健新闻稿，SG1906采用CLDN18.2端高亲和力和弱化CD47端亲和力的差异化分子设计，以重定位SG1906在患者体内的靶向分布，从而在发挥联合抗肿瘤药效的同时降低CD47靶点的血液系统安全性风险。非临床研究显示，SG1906抗肿瘤作用明确，可发挥“1+1>2”的协同效应，在CLDN18.2中低表达的PDX肿瘤模型中显示出积极的抑瘤效果；SG1906安全性良好，未见明显的靶点相关不良反应。

内容团队报道

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