Michelle_Swift
ONK Therapeutics今日公布其完全人源化、靶向CD38嵌合抗原受体(CAR)-自然杀伤(NK)细胞疗法ONKT102的第一个活体试验数据。结果显示ONKT102在体外与体内都对表达CD38的多发性骨髓瘤(MM)展现强大的抗肿瘤能力。此结果亦公布于2022年国际骨髓瘤研讨会中。
多发性骨髓瘤是一种目前仍不可治愈的血液细胞癌症,主要影响骨髓内一种称之为浆细胞的细胞。当恶性增生时,这些浆细胞会扩散并取代骨髓内的正常细胞。多发性骨髓瘤是第二常见的血液肿瘤,在全球每10万人中有1.7人罹患此病。在2020年,全世界预估有17.6万人被诊断患有多发性骨髓瘤。虽然少数患者在确诊时并无明显症状,但大部分的病患会出现包含骨折、疼痛、低红细胞值、疲劳、高钙值、肾脏问题、感染等情形,并为此就医而诊断患有多发性骨髓瘤。
ONK致力开发现货型、优化的CAR-NK细胞疗法,以加强靶向肿瘤能力与活性,并克服细胞在肿瘤微环境中耗竭的情形。ONKT102是主打项目,正被推进临床应用,有潜力用于患有复发或难治性多发性骨髓瘤病患的治疗。
图片来源123RF
CD38为多发性骨髓瘤的确定靶标。在此实验当中,来自脐带血的NK细胞在经过扩增后,首先以CRISPR基因编辑技术敲除CD38基因以避免细胞间互相攻击。通过由BioTechne所开发、名为Tc Buster的非病毒转座子方式,这些细胞接着进行遗传修饰来表达亲和力优化后的CD38 CAR蛋白。而这些经改良后CD38 CAR-NK细胞则于NSG免疫缺陷小鼠中进行抗肿瘤能力检验。这些小鼠之前被注射入多发性骨髓瘤细胞株MM.1S-LUC细胞。通过在体生物发光成像(bioluminescient imaging,BLI)技术,研究人员可以对小鼠内的肿瘤含量进行监测。实验结果显示,与溶剂对照组以及同样来自脐带血但未进行基因编辑的NK细胞对照组相较,CD38 CAR-NK细胞能够显著地降低肿瘤含量并改善小鼠的存活情形。
“这些结果显示,非病毒型、工程化且亲和力优化过后的CAR-NK CD38基因敲除细胞,在那些表达CD38的肿瘤模型中,在体内与体外皆具强大的抗肿瘤能力,” ONK的创始人兼首席科学官Michael O’Dwyer教授说道,“我们受到这些数据相当大的鼓励。ONK在未来的目标便是持续优化剂量与给药方案,并确定此疗法的安全性以及免疫调节能力。此外,我们也会继续以CRISPR/Cas9技术对CISH进行基因敲除,以增加细胞的持续力。”
参考资料
[1] ONK Therapeutics Presents Promising In-Vivo Data of its Optimized Affinity CD38 CAR-NK Candidate, Being Developed for the Treatment of Multiple Myeloma. Retrieved August 29, 2022 from
内容团队报道
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靶向CD38 的CAR-NK细胞疗法展现强大抗肿瘤能力!有潜力迈向临床
ONK Therapeutics今日公布其完全人源化、靶向CD38嵌合抗原受体(CAR)-自然杀伤(NK)细胞疗法ONKT102的第一个活体试验数据。结果显示ONKT102在体外与体内都对表达CD38的多发性骨髓瘤(MM)展现强大的抗肿瘤能力。此结果亦公布于2022年国际骨髓瘤研讨会中。
多发性骨髓瘤是一种目前仍不可治愈的血液细胞癌症,主要影响骨髓内一种称之为浆细胞的细胞。当恶性增生时,这些浆细胞会扩散并取代骨髓内的正常细胞。多发性骨髓瘤是第二常见的血液肿瘤,在全球每10万人中有1.7人罹患此病。在2020年,全世界预估有17.6万人被诊断患有多发性骨髓瘤。虽然少数患者在确诊时并无明显症状,但大部分的病患会出现包含骨折、疼痛、低红细胞值、疲劳、高钙值、肾脏问题、感染等情形,并为此就医而诊断患有多发性骨髓瘤。
ONK致力开发现货型、优化的CAR-NK细胞疗法,以加强靶向肿瘤能力与活性,并克服细胞在肿瘤微环境中耗竭的情形。ONKT102是主打项目,正被推进临床应用,有潜力用于患有复发或难治性多发性骨髓瘤病患的治疗。
图片来源123RF
CD38为多发性骨髓瘤的确定靶标。在此实验当中,来自脐带血的NK细胞在经过扩增后,首先以CRISPR基因编辑技术敲除CD38基因以避免细胞间互相攻击。通过由BioTechne所开发、名为Tc Buster的非病毒转座子方式,这些细胞接着进行遗传修饰来表达亲和力优化后的CD38 CAR蛋白。而这些经改良后CD38 CAR-NK细胞则于NSG免疫缺陷小鼠中进行抗肿瘤能力检验。这些小鼠之前被注射入多发性骨髓瘤细胞株MM.1S-LUC细胞。通过在体生物发光成像(bioluminescient imaging,BLI)技术,研究人员可以对小鼠内的肿瘤含量进行监测。实验结果显示,与溶剂对照组以及同样来自脐带血但未进行基因编辑的NK细胞对照组相较,CD38 CAR-NK细胞能够显著地降低肿瘤含量并改善小鼠的存活情形。
“这些结果显示,非病毒型、工程化且亲和力优化过后的CAR-NK CD38基因敲除细胞,在那些表达CD38的肿瘤模型中,在体内与体外皆具强大的抗肿瘤能力,” ONK的创始人兼首席科学官Michael O’Dwyer教授说道,“我们受到这些数据相当大的鼓励。ONK在未来的目标便是持续优化剂量与给药方案,并确定此疗法的安全性以及免疫调节能力。此外,我们也会继续以CRISPR/Cas9技术对CISH进行基因敲除,以增加细胞的持续力。”
参考资料
[1] ONK Therapeutics Presents Promising In-Vivo Data of its Optimized Affinity CD38 CAR-NK Candidate, Being Developed for the Treatment of Multiple Myeloma. Retrieved August 29, 2022 from
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