诺华、阿斯利康、绿叶制药、复星医药等公司新药获批临床丨临床默示许可周报

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根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网数据，本周有20余款1类新药（不含补充申请）的临床试验申请通过“默示许可”。经过梳理，这些1类新药包括了靶向PSMA放射性配体疗法、靶向IL-17A的双特异性融合蛋白、BTK抑制剂、GABA-Cl拮抗剂、多肽疫苗等。本文中，我们将挑选部分1类新药作介绍，供读者参阅。

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诺华（Novartis）177Lu-PSMA-617注射液

作用机制靶向PSMA放射性配体疗法

适应症激素敏感性前列腺癌

公开资料显示，177Lu-PSMA-617为一款靶向PSMA的放射性配体疗法（RLT），也是首款向美国FDA递交上市申请的PSMA靶向疗法。2018年，诺华以21亿美元收购了Endocyte公司并获得了这款产品。前列腺特异性膜抗原（PSMA）是在超过90%的前列腺癌细胞表面过表达的一种Ⅱ型跨膜蛋白，以PSMA为靶点的RLT则能增加放射性示踪剂在癌细胞内部的聚集，增强治疗效果。177Lu-PSMA-617由靶向化合物（配体）与治疗性放射性同位素组成，药物可与表达PSMA的前列腺癌细胞结合，随后放射性同位素释放的辐射能量就会损害肿瘤细胞，破坏它们的复制能力，从而引发细胞死亡。

2021年9月，FDA已接受177Lu-PSMA-617新药上市申请并授予其优先审评资格，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。本次在中国，该疗法获批临床的适应症为联合基于雄激素剥夺治疗和雄激素受体抑制剂的标准治疗用于治疗转移性激素敏感性前列腺癌成年男性患者。

Affibody公司、创响生物IMG-020注射液

作用机制靶向IL-17A的双特异性融合蛋白

适应症中重度斑块状银屑病

IMG-020又称ABY-035，通用名为izokibep，是Affibody公司开发的一种新型双特异性融合蛋白候选药物。2020年5月，创响生物通过合作获得了该候选药在大中华区、韩国等国家和地区的独家权益。IL-17A是参与银屑病、强直性脊柱炎等炎症产生及疾病进展的核心致病因子。据创响生物公开资料介绍，IMG-020可特异性结合IL-17A的两个亚基以及血清中的白蛋白，其分子量约是抗体的1/8，对IL-17A的表观亲和力较强。且由于对血清白蛋白具有很强的亲和力，IMG-020具有类似抗体的半衰期，无需频繁给药。

根据创响生物官网息，本次IMG-020获批的是一项治疗中重度斑块状银屑病的3期临床试验。创响生物还正在主导开发IMG-020针对强直性脊柱炎在中国、美国、韩国的2期临床开发。此外，由Affibody公司领导的IMG-020美国2期临床试验正在进行，用于治疗葡萄膜炎。

绿叶制药盐酸安舒法辛缓释片

作用机制三重再摄取抑制剂

适应症广泛性焦虑障碍

盐酸安舒法辛缓释片（LY03005）是绿叶制药自主研发的一款具有全新作用机制的新分子实体治疗药物，为一款5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）和多巴胺（DA）三重再摄取抑制剂（SNDRIs）。据绿叶制药公开资料介绍，LY03005可通过侵占5-羟色胺转运体、去甲肾上腺素转运体和多巴胺转运体，以达到对5-HT、NE和DA的再摄取抑制作用。该药为缓释片剂，口服给药后，母药安舒法辛及其代谢产物去甲文拉法辛以类似的浓度比例分布于药效靶器官下丘脑，综合表现出SNDRIs活性。

此前，LY03005治疗抑郁症的u上市申请已经获得CDE受理。本次，该药获批在一项新适应症中开展临床试验，即针对广泛性焦虑障碍。

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Carna Biosciences、烨辉医药BN102片

作用机制BTK抑制剂

适应症CLL/SLL和NHL

BN102是一款新一代非共价结合可逆的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。2020年3月16日，烨辉医药与Carna Biosciences公司达成协议，获得该药在大中华区进行临床开发和商业化的独家授权。越来越多的证据表明，BTK C481S 突变是患者对共价BTK抑制剂产生耐药的主要机制。据烨辉医药公开资料介绍，BN102不仅作用于BTK靶点，而且靶向C481S突变，有望克服因第一代BTK抑制剂而产生的获得性耐药。在临床前研究中，BN102对野生型BTK和C481S突变型BTK均表现出了较强的抑制作用，且有更好的选择性。

根据烨辉医药官网介绍，Carna Biosciences公司已经于2021年在欧洲进行了BN102的1期健康受试者研究。本次该药在中国获批临床的适应症为慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）和B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL），预计年中在中国开展多中心血液肿瘤的临床试验。

联拓生物（LianBio）lotilaner滴眼液

作用机制GABA-Cl拮抗剂

适应症蠕形螨睑缘炎

公开资料显示，睑缘炎是一种常见的眼部疾病，以眼睑边缘发炎、发红和眼部刺激为特征。蠕形螨睑缘炎是由人类常见的体外寄生虫蠕形螨感染引起的。TP-03（0.25%洛替拉纳滴眼液，lotilaner）是一种新型研究性药物，旨在靶向和根除蠕形螨。它是昆虫和蛛形纲动物y-氨基丁酸门控氯通道（GABA-Cl）的一种强效非竞争性拮抗剂，具有高度亲脂性，可促进螨虫所在毛囊中油脂的吸收。

2021年3月，联拓生物与Tarsus Pharmaceuticals公司达成战略合作，二者携手在大中华区对TP-03进行开发和商业化。据Tarsus公司官网介绍，在涉及421例受试者的关键Saturn-1试验（2b/3期）中，TP-03达到主要和次要终点。第二项关键性3期试验Saturn-2的入组已经完成，有望使TP-03成为FDA批准的首个治疗蠕形螨睑缘炎的疗法。

MimiVax公司、复星医药SVN53-67/M57-KLH肽疫苗

作用机制多肽疫苗

适应症胶质母细胞瘤

公开资料显示，SurVaxM (SVN53-67/M57-KLH) 是MimiVax公司开发的一种新型肿瘤免疫治疗产品，为一款多肽疫苗。它可识别表达survivin蛋白的肿瘤细胞，并通过刺激患者自身的免疫反应控制肿瘤的生长和复发。Survivin蛋白与细胞生存相关，在超过95%的胶质母细胞瘤及肝癌等多种肿瘤中有表达，但在正常成人组织中极少能够检测到。

2019年11月，复星医药宣布控股子公司复星医药产业已获得MimiVax公司授权，在中国大陆、香港及澳门地区独家临床开发和商业化SurVaxM，授权的适应症为胶质母细胞瘤以及其他肿瘤和非肿瘤疾病。本次，该药在中国获批临床的适应症为联合替莫唑胺辅助治疗初诊的胶质母细胞瘤。根据MimiVax公司官网息，该公司于近期刚刚宣布启动一项SurVaxM治疗初诊胶质母细胞瘤的2b期临床试验，试验将在美国和中国的15个临床试验中心开展。

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百力司康生物注射用BB-1705

作用机制靶向EGFR的ADC

适应症EGFR表达的局部晚期/转移性实体瘤

BB-1705为百力司康生物研发的以EGFR为靶点的抗体偶联药物（ADC）。EGFR属于受体酪氨酸激酶，EGFR的突变和过表达与非小细胞肺癌等实体瘤的发生密切相关。据百力司康生物新闻稿介绍，BB-1705使用艾立布林作为毒素，以EGFR为靶点，适应症有潜力扩展至更广泛的EGFR过度表达的癌种，并潜在克服常见突变导致的不同类型耐药，具有较好的临床治疗潜力。艾立布林为百力司康生物从卫材（Eisai）引进的已获批上市的抗肿瘤小分子药物，属于软海绵素类微管动力学抑制剂，拥有临床验证的安全性和有效性。

此前，BB-1705在美国的1期临床试验申请已经获得FDA批准。本次该药在中国获批临床的适应症为EGFR表达的局部晚期/转移性实体瘤。

除了上述新药，本周还有多款1类新药获得临床试验默示许可，如阿斯利康（AstraZeneca）两款1类新药获批临床，分别是抗CD73抗体oleclumab及抗NKG2A抗体monalizumab，以及葛兰素史克（GSK）公司的长效IL-5拮抗剂depemokimab注射液、北恒生物的CTA101 UCAR-T细胞注射液、复宏汉霖的重组人源抗PD-L1/TIGIT双特异性抗体HLX301等等，本文不再一一介绍。希望这些1类新药后续临床研究顺利进行，早日为患者造福。

参考资料

[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved Mar 18，2022, From

[2]各公司官网及公开资料

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