新型FXR激动剂，凯思凯迪1类新药在中国获批临床

▎药明康德内容团队报道

中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，凯思凯迪申报的1类新药CS0159口服片剂已获得临床试验默示许可，拟开发用于原发性硬化性胆管炎（PSC）。公开资料显示，CS0159是一种基于晶体结构辅助设计获得的新型强效非甾体类法尼醇X受体（FXR）小分子激动剂，是由中科院上海药物所徐华强课题组和李佳课题组联合自主研发的1类新药，此前已在美国获批开展针对PSC的临床试验。

截图来源CDE官网

凯思凯迪成立于2017年，是一家专注于核受体创新药研发的新锐研发公司。其以靶向核受体，药物原始创新研发为特色，研发团队以上海药物所徐华强教授为首，团队在以核受体为靶标的代谢性疾病和炎症等领域已有20余年的创新药研发经验。

2020年，上海药物所和美国温安洛研究所（Van Andel Institute）以独占许可方式将CS0159转让给凯思凯迪进行全球研发和推广。2021年10月，CS0159在美国获批临床，针对适应症为原发性硬化性胆管炎。

FXR是一种在胃肠道和肝脏中高度表达的核受体。FXR是胆汁酸合成的主要调节剂，在葡萄糖和脂质代谢中起重要作用。目前，FXR激动剂在原发性硬化性胆管炎方面的治疗潜力已被许多人认可。

公开资料显示，基于对FXR靶点与药物相互作用的结构及机制的深刻理解，上海药物所徐华强团队和李佳团队设计并合成了系列先导化合物，并对化合物进行体内外药效、毒理和药代动力学等系统成药性评价，最终获得新药候选化合物CS0159。据介绍，该项目的创新点在于，充分利用蛋白结构辅助设计，发现可增强药物活性及降低药物副作用的作用位点，并应用到新药分子设计中。

系统的临床前研究表明，CS0159具有强效的FXR激动活性及肝靶向分布的特点，可明显改善3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氢三甲基吡啶（DDC）诱导的小鼠原发性硬化性胆管炎模型的病理状况，具有起效剂量低、药效显著且耐受性良好的特点。

▲FXR-CS0159复合物晶体结构（图片来源参考资料[1]）

原发性硬化性胆管炎是一种慢性进展性肝病，其特征是胆管炎症和纤维化，进而引起多灶性胆管狭窄。如不进行及时有效的医学干预，这种胆汁淤积性肝病通常会导致纤维化、肝硬化并最终进展到肝功能衰竭，同时增加患者罹患恶性肿瘤的风险。目前，原发性硬化性胆管炎患者迫切需要有效且可耐受的治疗方案。

此次CS0159在中国获批临床，意味着这款在研新药即将在中国开展临床研究。希望CS0159在临床研究中进展顺利，早日为患者带来创新疗法。

参考资料

[1] 中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网-受理品种息. Retrieved Jan，28，2022，from

[2]新药进展 | I类新药CS0159获批进入临床研究 . Retrieved Oct 20，2021, from

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