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▎药明康德内容团队编辑
近年来,一种新型的高通量药物筛选技术—DNA编码化合物库技术(DNA Encoded Library, DEL)逐渐发展起来,成为药物研发的一种新兴前沿技术。
DNA编码化合物库在每一个待筛选的药物分子上链接一个独特的DNA序列,像一个“条形码”一样对之进行标记,这样整个分子库即可以作为一个整体对药物靶点进行筛选。筛选结果可以通过对DNA条形码进行解码分析,获得筛选出的药物分子的结构,从而用于下一步的结构修饰和活性优化。
本文将盘点2021年获得融资的5家利用DEL技术研发药物的公司。
DiCE Molecules是一家生物医药公司,利用其专有的DNA编码库(DEL)平台建立一系列新型口服治疗候选药物,以治疗免疫学和其他治疗领域的慢性疾病。DiCE Molecules最初专注于开发针对免疫学中经过充分验证的靶点口服治疗药物,其目标是实现与其全身生物学对应物相当的效力。该公司的DELSCAPE平台旨在发现选择性的口服小分子药物,这些药物有可能像全身生物学对应物一样有效地调节蛋白质间相互作用(protein-protein interactions,PPIs)。
DiCE Molecules的主要候选药物S011806是促炎号分子白介素-17(IL-17)的口服拮抗剂。IL-17是一种经过验证的药物靶点,涉及多种免疫学适应症。DiCE Molecules还在开发针对α4ß7整合素和αVß1/αVß6整合素的口服候选药物,分别用于治疗炎症性肠病和特发性肺纤维化。
2021年8月,DiCE Molecules宣布完成其6000万美元的C1轮融资。融资收益将用于支持该公司的临床前IL-17拮抗剂特许经营权进入临床开发阶段,并推进临床前α4ß7和αVß1/αVß6整合素项目、管线扩张和其他一般企业用途。2021年1月,该公司宣布完成8000万美元的C轮融资。DiCE Molecules将利用融资收益支持其潜在“first-in-class”的口服IL-17拮抗剂进入临床试验的进程,并使其他蛋白质间相互作用(protein-protein-interface,PPI)拮抗剂的临床前产品组合得以发展和扩展。
Exo Therapeutics成立于2018年,总部位于美国马萨诸塞州,致力于小分子靶向药的研发,专注于解决棘手的药物靶标。Exo Therapeutics专有的ExoSight平台基于多种技术的发展而来,这些技术能够发现和优化异位药物,包括结构和计算生物学,蛋白质工程和DNA编码文库。Exo Therapeutics正在开发与酶外结合位点(exosites),远侧端和独特的结合口袋结合的深层候选小分子药物,这些结合口袋可以对酶活性进行重新编程,以实现精确而强大的治疗效果。该公司在肿瘤学,炎症和其他广泛疾病中开辟了突破性的疗法。
该公司结合冷冻电镜、结构生物学、蛋白工程学、以及DNA编码化合物库等技术,发现和优化靶向远端位点的候选化合物。该公司已经在占潜在靶点30%的不同蛋白酶类型中发现可以靶向的远端位点。目前,它的研发管线中有4款在研疗法,3款用于治疗癌症,1款针对炎症性疾病。
2021年10月,Exo Therapeutics公司宣布完成7800万美元的B轮融资,获得资金将用于推广其独有小分子药物发现平台ExoSight。这一技术平台靶向远端位点(exosites)。它们远离蛋白酶的活性位点,但是与底物和蛋白酶的结合息息相关。这一策略有望精准调节蛋白酶对底物的特异性,并且可能针对此前难于成药的靶点发现潜在“first-in-class”候选化合物。
Recludix Pharma是一家癌症和炎症性疾病靶标的研发平台,专注于发现靶向SH2结构域蛋白靶标的创新疗法,治疗癌症和炎症性疾病。Recludix Pharma的平台能针对SH2结构域蛋白靶标,开发强效、选择性的口服抑制剂。该平台包括定制生成的DNA编码文库,可支持大规模并行处理,测定药物结构活性关系,以及确保化合物选择性的专有筛选工具。Recludix Pharma最初的重点放在STAT蛋白上。STAT异常激活见于许多癌症类型,包括多发性白血病、淋巴瘤和实体瘤,以及炎症性疾病,如类风湿性关节炎、哮喘、特应性皮炎、炎症性肠病等。
2021年11月,Recludix Pharma公司宣布完成6000万美元的A轮融资。融资获得的资金将用于支持其专有技术平台,以发现靶向SH2结构域蛋白靶标的创新疗法,治疗癌症和炎症性疾病。目前,靶向STAT3、STAT6和一个未公开非STAT靶标的SH2结构域抑制剂项目正在进行中。
新樾生物是一家以DNA编码化合物库技术(DNA Encoded Library, DEL)为核心技术进行创新药开发和技术服务的初创公司。该公司依托具有自主知识产权的DEL技术,针对未被满足的临床需求,建立专注于FIC创新药设计、研发和产业化的创新药全生命周期体系,致力于成为一家特色鲜明的新药研发型生物医药公司。其中公司拥有DEL技术领域独有的活细胞筛选技术,能筛选难以纯化的膜蛋白等靶标,这种更贴近生理状态的筛选模式能显著提高药物筛选的成功率,并已广泛应用于公司的新药研发中。
新樾生物研发管线源于其自主研发项目,主要集中于抗肿瘤新药研发领域。肿瘤一直是创新药开发最重要的一个领域。新樾生物针对肿瘤免疫疗法临床问题与需求,积极开发针对免疫检查点与肿瘤微环境新型靶点的小分子新药,其候选化合物均已通过DEL技术获得,目前数个项目进展明显。其中主要管线产品为新型免疫检查点抑制剂,管线产品还包括少有的小分子抑制剂,具有一定创新性。此外,部分抗感染和代谢疾病小分子抑制剂项目目前也已经完成早期筛选,未来公司还将通过项目合作与引进的方式进一步丰富产品研发管线。
2021年7月,新樾生物宣布完成数千万元天使轮融资,由同创伟业领投。本轮资金将用于公司在研管线推进以及DNA编码化合物库技术平台建设。
Plexium于2017年成立,总部位于美国加利福尼亚州,是一家蛋白降解疗法研发公司。Plexium的DELPhe平台以DNA编码化合物库(DEL)表型(Phe)筛选而得名,是一种独特的药物发现引擎,旨在识别与E3连接酶结合的新型小分子。Plexium开发蛋白降解治疗药物来治疗癌症和其他严重疾病,公司专注开发小分子单价降解剂,可以与靶标蛋白或E3连接酶单独结合,导致蛋白构象发生变化,最终降解靶标蛋白。
此外,DELPhe平台非常适合研究E3连接酶以及调节E3连接酶活性对细胞表型的影响。DELPhe可用于鉴定结合E3连接酶的新型小分子,并针对特定的活性谱对小分子进行优化。
2021年1月,Plexium宣布完成了3500万美元的融资,本次融资由Lux Capital和Pivotal BioVentures领投,The Column Group,DCVC Bio等机构也参与了本次融资。本次融资是此前A轮融资的延伸,使得公司的A轮融资总额达到6300万美元。
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DEL药物研发新技术,这五家公司有何亮点?
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近年来,一种新型的高通量药物筛选技术—DNA编码化合物库技术(DNA Encoded Library, DEL)逐渐发展起来,成为药物研发的一种新兴前沿技术。
DNA编码化合物库在每一个待筛选的药物分子上链接一个独特的DNA序列,像一个“条形码”一样对之进行标记,这样整个分子库即可以作为一个整体对药物靶点进行筛选。筛选结果可以通过对DNA条形码进行解码分析,获得筛选出的药物分子的结构,从而用于下一步的结构修饰和活性优化。
本文将盘点2021年获得融资的5家利用DEL技术研发药物的公司。
1、DiCE Molecules获共计1.4亿美元融资,推进小分子靶向药物研发
DiCE Molecules是一家生物医药公司,利用其专有的DNA编码库(DEL)平台建立一系列新型口服治疗候选药物,以治疗免疫学和其他治疗领域的慢性疾病。DiCE Molecules最初专注于开发针对免疫学中经过充分验证的靶点口服治疗药物,其目标是实现与其全身生物学对应物相当的效力。该公司的DELSCAPE平台旨在发现选择性的口服小分子药物,这些药物有可能像全身生物学对应物一样有效地调节蛋白质间相互作用(protein-protein interactions,PPIs)。
DiCE Molecules的主要候选药物S011806是促炎号分子白介素-17(IL-17)的口服拮抗剂。IL-17是一种经过验证的药物靶点,涉及多种免疫学适应症。DiCE Molecules还在开发针对α4ß7整合素和αVß1/αVß6整合素的口服候选药物,分别用于治疗炎症性肠病和特发性肺纤维化。
2021年8月,DiCE Molecules宣布完成其6000万美元的C1轮融资。融资收益将用于支持该公司的临床前IL-17拮抗剂特许经营权进入临床开发阶段,并推进临床前α4ß7和αVß1/αVß6整合素项目、管线扩张和其他一般企业用途。2021年1月,该公司宣布完成8000万美元的C轮融资。DiCE Molecules将利用融资收益支持其潜在“first-in-class”的口服IL-17拮抗剂进入临床试验的进程,并使其他蛋白质间相互作用(protein-protein-interface,PPI)拮抗剂的临床前产品组合得以发展和扩展。
2、剑指难以成药靶点,7800万美元助力发现新型小分子药物
Exo Therapeutics成立于2018年,总部位于美国马萨诸塞州,致力于小分子靶向药的研发,专注于解决棘手的药物靶标。Exo Therapeutics专有的ExoSight平台基于多种技术的发展而来,这些技术能够发现和优化异位药物,包括结构和计算生物学,蛋白质工程和DNA编码文库。Exo Therapeutics正在开发与酶外结合位点(exosites),远侧端和独特的结合口袋结合的深层候选小分子药物,这些结合口袋可以对酶活性进行重新编程,以实现精确而强大的治疗效果。该公司在肿瘤学,炎症和其他广泛疾病中开辟了突破性的疗法。
该公司结合冷冻电镜、结构生物学、蛋白工程学、以及DNA编码化合物库等技术,发现和优化靶向远端位点的候选化合物。该公司已经在占潜在靶点30%的不同蛋白酶类型中发现可以靶向的远端位点。目前,它的研发管线中有4款在研疗法,3款用于治疗癌症,1款针对炎症性疾病。
2021年10月,Exo Therapeutics公司宣布完成7800万美元的B轮融资,获得资金将用于推广其独有小分子药物发现平台ExoSight。这一技术平台靶向远端位点(exosites)。它们远离蛋白酶的活性位点,但是与底物和蛋白酶的结合息息相关。这一策略有望精准调节蛋白酶对底物的特异性,并且可能针对此前难于成药的靶点发现潜在“first-in-class”候选化合物。
3、靶向难以成药靶点,新锐完成6000万美元A轮融资
Recludix Pharma是一家癌症和炎症性疾病靶标的研发平台,专注于发现靶向SH2结构域蛋白靶标的创新疗法,治疗癌症和炎症性疾病。Recludix Pharma的平台能针对SH2结构域蛋白靶标,开发强效、选择性的口服抑制剂。该平台包括定制生成的DNA编码文库,可支持大规模并行处理,测定药物结构活性关系,以及确保化合物选择性的专有筛选工具。Recludix Pharma最初的重点放在STAT蛋白上。STAT异常激活见于许多癌症类型,包括多发性白血病、淋巴瘤和实体瘤,以及炎症性疾病,如类风湿性关节炎、哮喘、特应性皮炎、炎症性肠病等。
2021年11月,Recludix Pharma公司宣布完成6000万美元的A轮融资。融资获得的资金将用于支持其专有技术平台,以发现靶向SH2结构域蛋白靶标的创新疗法,治疗癌症和炎症性疾病。目前,靶向STAT3、STAT6和一个未公开非STAT靶标的SH2结构域抑制剂项目正在进行中。
4、新樾生物完成数千万元天使轮融资,推进DNA编码化合物库技术平台建设
新樾生物是一家以DNA编码化合物库技术(DNA Encoded Library, DEL)为核心技术进行创新药开发和技术服务的初创公司。该公司依托具有自主知识产权的DEL技术,针对未被满足的临床需求,建立专注于FIC创新药设计、研发和产业化的创新药全生命周期体系,致力于成为一家特色鲜明的新药研发型生物医药公司。其中公司拥有DEL技术领域独有的活细胞筛选技术,能筛选难以纯化的膜蛋白等靶标,这种更贴近生理状态的筛选模式能显著提高药物筛选的成功率,并已广泛应用于公司的新药研发中。
新樾生物研发管线源于其自主研发项目,主要集中于抗肿瘤新药研发领域。肿瘤一直是创新药开发最重要的一个领域。新樾生物针对肿瘤免疫疗法临床问题与需求,积极开发针对免疫检查点与肿瘤微环境新型靶点的小分子新药,其候选化合物均已通过DEL技术获得,目前数个项目进展明显。其中主要管线产品为新型免疫检查点抑制剂,管线产品还包括少有的小分子抑制剂,具有一定创新性。此外,部分抗感染和代谢疾病小分子抑制剂项目目前也已经完成早期筛选,未来公司还将通过项目合作与引进的方式进一步丰富产品研发管线。
2021年7月,新樾生物宣布完成数千万元天使轮融资,由同创伟业领投。本轮资金将用于公司在研管线推进以及DNA编码化合物库技术平台建设。
5、DEL技术加速蛋白降解剂发现,单价降解物能否成为下一个突破
Plexium于2017年成立,总部位于美国加利福尼亚州,是一家蛋白降解疗法研发公司。Plexium的DELPhe平台以DNA编码化合物库(DEL)表型(Phe)筛选而得名,是一种独特的药物发现引擎,旨在识别与E3连接酶结合的新型小分子。Plexium开发蛋白降解治疗药物来治疗癌症和其他严重疾病,公司专注开发小分子单价降解剂,可以与靶标蛋白或E3连接酶单独结合,导致蛋白构象发生变化,最终降解靶标蛋白。
此外,DELPhe平台非常适合研究E3连接酶以及调节E3连接酶活性对细胞表型的影响。DELPhe可用于鉴定结合E3连接酶的新型小分子,并针对特定的活性谱对小分子进行优化。
2021年1月,Plexium宣布完成了3500万美元的融资,本次融资由Lux Capital和Pivotal BioVentures领投,The Column Group,DCVC Bio等机构也参与了本次融资。本次融资是此前A轮融资的延伸,使得公司的A轮融资总额达到6300万美元。
免责声明药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作息交流之目的,文中观点不代表药明康德立场,亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。
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