集采新规非中选药不得停供！鼓励药店、民营医院参与；华大吉诺因肿瘤新生抗细胞治疗药物 ...

大公司

FDA今日批准首款治疗

胃肠道间质瘤的精准疗法

药明康德今日，美国FDA宣布，批准Blueprint Medicines公司开发的Ayvakit（avapritinib）上市，用于治疗无法切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）成人患者。这些患者携带PDGFA外显子（exon）18突变，其中包括携带PDGFRA D842V突变的患者，这是最常见的外显子18突变。Blueprint公司的新闻稿指出，这是首款获批治疗具有特定基因组特征GIST患者的精准疗法。

Ayvakit（avapritinib）是一款强力的高特异性KIT和PDGFRA突变激酶抑制剂。Ayvakit已经表现出抑制与GIST相关的广泛KIT和PDGFRA突变体的效力。这款新药曾经获得FDA授予的突破性疗法认定，以及快速通道资格，孤儿药资格和优先审评资格。

华大吉诺因肿瘤新生抗细胞治疗药物

获批临床，开启我国精准医疗新时代

生物探索1月7日，国家药品监督管理局官网更新了一则息，武汉华大吉诺因生物科技有限公司（以下简称“华大吉诺因”）和深圳吉诺因生物科技有限公司共同申请的肿瘤新生抗细胞治疗药物“靶向新生抗自体免疫T细胞注射液”（简称Neo-T注射液）获临床试验默示许可。这不仅意味着基于基因组学的个性化精准治疗在国内首次迈入注册临床试验阶段，也标志着在该领域我国已跻身国际前沿位置与欧美并跑。

据悉，Neo-T注射液是国内首个获得国家药监局临床试验默示许可的肿瘤新生抗细胞治疗药物，也是华大吉诺因自主开发的首个申报国家药监局的产品。从国家药监局受理该产品IND申请到同意其进行临床试验，历时仅3个多月，足以说明该产品具备的独特临床价值和创新性。

治疗淋巴瘤

创新ADC达到关键性临床试验终

药明康德今日，ADC Therapeutics公司宣布，其创新抗体偶联药物loncastuximab tesirine（ADCT-402），在治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者的关键性2期临床试验中，达到试验主要终。Loncastuximab tesirine使患者的总缓解率（ORR）达到45.5%，其中20%的患者达到完全缓解（CR）。该公司表示有望在今年第三季度向美国FDA递交生物制品许可申请（BLA）。
 

Loncastuximab tesirine是一种靶向CD19抗的ADC。它由与CD19结合的人源化单克隆抗体与吡咯苯二氮平（PBD）二聚体毒素偶联构成。一旦与CD19表达细胞结合，loncastuximab tesirine会被内化到细胞中，并释放基于PBD的弹头。基于PBD的弹头有能力形成具有高度细胞毒性的DNA链间交联，阻断细胞分裂，最终导致细胞死亡。CD19是ADC疗法的理想靶，因为它在一系列B细胞血液学肿瘤（包括某些类型的淋巴瘤和白血病）中都有高表达，是治疗B细胞恶性肿瘤的临床验证靶。美国FDA曾授予loncastuximab tesirine治疗R/R DLBCL和套细胞淋巴瘤（MCL）患者的孤儿药资格。

新政策

集采新规非中选药不得停供！

鼓励药店、民营医院参与

赛柏蓝1月7日，浙江省医保局、省卫健委联合发布通知，要求各医疗机构在确保中选药进院并优先使用的前提下，对同通用名下的非中选药品不得出现停供的简单做法；要求医保、卫生健康部门加强引导监督，对患者确需的非中选要求，确保供应。

根据征求意见稿，浙江省将动态调整药械采购平台在线交易产品，提升平台价格发现功能。同时，平台鼓励定民营医疗机构和定零售药店自愿进入在线采购。

特别是，该省医保局还将完善医保支付标准制度体系，推进医保药品支付标准全覆盖。这也被认为是带量采购持续推进中，促使未中选药品梯度降价的关键。

结合浙江此前对医保药店、医疗机构医保支付价格及集采药品占比的要求，分析人士认为，包括带量采购非中选药品在内，该省所有在线交易药品都面临大降价的冲。在药店、民营医院的加盟之下，患者也将有更多机会获得这些降价后的药品。

在药品降价成为全国大势所趋，医保基金、患者都要得实惠的背景下，业界分析将有越来越多省份跟进上述政策。这意味着，2020年中国药品降价大潮已经汹涌而至。

新技术

出生于春夏季的人因心脏病死亡的

风险或更高

生物谷日前，一项刊登在国际杂志BMJ上的研究报告中，来自哈佛医学院等机构的科学家们通过研究发现，一个人出生的时间或与其晚年死于心脏病的风险有关；相关研究结果表明，相比出生在秋季而言，出生在春季和夏季的个体因心脏病而死亡的风险会有小幅且显著的增长。

研究者表示，这项研究增加了越来越多的证据，研究表明，春季和夏季出生的人群比秋季出生的人群因心血管疾病死亡的风险更好，但却与之前与总体死亡率相关的发现相冲突；本研究也支持这种观，即胎儿和早期生命因素与心血管疾病死亡率的关联，可能与胎儿或早期生命因素对晚年的微小但真正的季节性效应有关；当然了，后期研究人员还需要进行更深入的研究来证实当前的研究发现，并揭示季节性出生月份对个体因心血管疾病死亡的影响机制。

中国专家率先发现

黄连素有助预防结直肠癌切除后复发

中国生物技术网1月7日，《自然·通讯》发表了中国科学院微生物研究所的科学家团队完成的小鼠肠道微生物资源库工作。

此次报道的小鼠肠道微生物资源库包括126种微生物及其基因组。其中77种微生物是首次成功分离培养的新物种，并对其进行了分类学鉴定和命名，这些新物种的发现和鉴定，大幅度提高了对于小鼠肠道菌群高通量16S rRNA扩增子测序数据的物种注释比例。该小鼠菌株资源库覆盖了超过88%小鼠肠道的核心属，其基因组代表了超过52%的小鼠肠道微生物的非冗余功能基因集。该资源库的构建使得可培养的小鼠肠道微生物菌株资源从48个属增加到110个属、从76种增加到180种，为后续基于小鼠模型开展肠道菌-宿主互作机理研究和功能菌株开发奠定了资源基础。

生物物理所揭示锌指抗病毒蛋白ZAP

识别RNA的分子机制

生物谷研究人员对不同ZAP蛋白的截短体和不同序列、不同长度富含CG二核苷酸的单链RNA复合物进行了大量的晶体筛选，最终得到了分辨率为2.19埃的ZAP蛋白N端结构域(NZAP)与6-nt（CGUCGU）单链RNA复合物的晶体结构。在复合物结构中G2-U6五个核苷酸来自一条RNA链结合在一个NZAP分子上，C1胞嘧啶核苷酸结合在NZAP对称分子的一个结合口袋中。与单独蛋白NZAP结构相比，NZAP与RNA复合物结构仍是采取“tractor-like”的构象。通过将复合物结构和单独蛋白结构叠加发现，结合RNA的四个锌指结构的构象都发生了大的变化。NZAP与RNA间的相互作用主要是与RNA上核苷酸碱基间的相互作用，而非磷酸核糖骨架，并且这些碱基都是插入到NZAP一些带正电荷的氨基酸形成的结合口袋中，这个特也决定了NZAP只能结合单链RNA，而不能与高级结构的RNA形成相互作用。其中C4G5二核苷酸主要结合在ZAP蛋白的第二个锌指区域处，C1主要结合在第三和第四个锌指区域之间，G2主要结合在第三个锌指区域处，并且这三个区域结合的核苷酸都是特异性的。　　

基于该结构，研究人员通过ZAP蛋白与不同序列单链RNA的ITC结合实验，筛选到优选的ZAP结合RNA motif，即C(n7)G(n)CG，并通过抗病毒实验确证了该motif的重要性。随后，研究人员在ZAP蛋白上构建了一系列突变，并通过EMSA和抗病毒功能分析，确证了ZAP上的这些位对RNA结合和抗病毒功能的重要性。　　

同时研究者还发现，如果RNA上存在多个ZAP-binding motif，RNA可同时结合多个ZAP分子。由此可以推测，多个ZAP分子结合在同一条mRNA上，分别招募下游的不同细胞因子，协同发挥RNA降解功能。