药研社资讯-18.12.17-星期一

今日头条

复星医药子公司已向港交所呈交上市申请。复星医药发布公告称控股子公司复宏汉霖已通过其联席保荐人向香港联交所呈交上市申请，以申请复宏汉霖H股股份于香港联交所主板上市及获准买卖。建议分拆及上市后，复宏汉霖将继续为复星医药的控股子公司。

国内药讯

1. 4款国产PD-1单抗审评进展更新。NMPA官网更新达生物迪利单抗(PD-1单抗)审评状态由办理已变为在审批。一项评估该药单药在霍奇金淋巴瘤中的疗效和安全性的Ⅱ期临床数据显示，患者接受治疗后客观缓解率达 79.2%，与欧迪沃/可瑞达相当。截至目前，君实生物和达生物的全人源PD-1单克隆抗体已双双完成CDE技术审评，即将获批上市。另外向国家药监局提交PD-1抗体上市申请的还有恒瑞和百济神州。

2. 强生类克®新适应症在华获批。强生旗下杨森的类克®（注射用英夫利西单抗）新适应症获国家药监局批准，可用于接受传统治疗效果不佳的中重度活动性克罗恩病6岁及以上的儿童患者。类克®于2006年5月首次在华获批，用于治疗类风湿关节炎、成人克罗恩病、瘘管性克罗恩病及强直性脊柱炎。2013年8月又被获批用于银屑病治疗。截止到2018年8月，类克已在100多个国家获批，并广泛应用于全球超过289万患者。

3. 百济神州公布替雷利珠单抗ⅠA/ⅠB期临床新数据。百济神州在研抗PD-1抗体替雷利珠单抗的ⅠA/ⅠB期临床的更新数据积极。本项研究包括剂量递增以及在特定疾病分组中的剂量扩展。治疗膀胱尿路上皮癌患者的数据显示，截至数据截，患者治疗后均达缓解评估条件，缓解率为29.4%，其中1例患者达完全缓解（CR）；在8例PD-L1高表达患者中，共有CR、PR和SD各1例；中位缓解时间（mDOR）为18.7个月（6.2-18.7个月）。此次更新数据还包括食道癌、胃癌、肝细胞癌和非小细胞肺癌的患者分组数据。

4. 科伦药业阿莫西林胶囊通过一致性评价。科伦药业子公司湖南科伦阿莫西林胶囊通过一致性评价并获补充批件。阿莫西林属于青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素，对大多数致病的革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌均有强大的抑菌和杀菌作用。该品种用于敏感菌（不产β内酰胺酶菌株）所致的成人与儿童的感染性疾病。2017年阿莫西林胶囊国内销售额约20.59亿元。截至目前，该公司在此项目上已投入研发费用约736万元人民币。

国际药讯

1. 武田抗体偶联物Adcetris一线治疗HL获CHMP推荐批准。武田的Adcetris联合化疗方案AVD（阿霉素、长春新碱和达卡巴嗪）一线治疗初治的CD30阳性 IV期霍奇金淋巴瘤（HL）成人患者获欧洲药管局人用医药产品委员会推荐，欧盟委员会将做出最终审。一项III期临床ECHELON-1的数据显示，与标准对照组相比，Adcetris+AVD治疗组改良无进展生存（mPFS）显著改善（HR=0.770，p=0.035）；在IV期HL患者中，与标准对照组相比，Adcetris+AVD治疗组表现出更高的治疗受益（mPFS：HR=0.71，p=0.023）。临床中，该药联合方案的耐受性良好。

2. 安进升血小板新药Nplates的BLA获FDA批准。安进Nplate（romiplostim）用于免疫性血小板减少症（ITP）持续至少6个月并且对皮质类固醇、免疫球蛋白或脾切除术应答不足的1岁及以上儿科患者的sBLA获FDA批准。此前，FDA已授予该sBLA优先审资格。一项发表于《柳叶刀》的III期数据显示，与安慰剂组相比，Nplate治疗组血小板总缓解率显著提高（71%vs 20%，p＜0.05）、持久血小板缓解率显著提高（52% vs 10%，p＜0.05）。临床中，Nplate治疗组不良反应（发生率≥25%）包括挫伤、上呼吸道感染、口咽痛。

3. 强生提交拜瑞妥新适应症申请。强生旗下杨森的口服抗凝血剂Xarelto（拜瑞妥）用于急性医学疾病患者预防静脉血栓栓塞（VTE）的sNDA已向FDA提交，如果获批，Xarelto针对 VTE的适应症将增加至6个。此次sNDA是基于III期临床EXPLORER中MAGELLAN和MARINER的临床数据。MAGELLAN数据显示，该研究达2个共同主要终：Xarelto短期使用（10±4天）非劣效于抗凝血剂依诺肝素（enoxaparin），长期使用（35±4天）优于短期使用依诺肝素及安慰剂治疗。临床相关的大出血和非大出血合并率在Xarelto治疗的患者中较高。

4. 创新免疫组合疗法为抗PD-1疗法无效患者带来希望。Idera在研疗法tilsotolimod与Yervoy联用治疗对抗PD-1疗法产生抗性的转移性黑色素瘤患者的Ⅰ/Ⅱ期临床结果积极。37例患者参与的ILLUMINATE-204 Ⅰ/Ⅱ期临床数据显示，在可评估的34例患者中，创新组合疗法组11例患者发生缓解，其中2例患者获完全缓解；26例患者的病情得到控制。Tilsotolimod是该公司开发的肿瘤内递送TLR9激动剂，而Yervoy是靶向CTLA-4的免疫检抑制剂。

5. AMAG与Perosphere达成4亿美元并购。AMAG与Perosphere达成并购协议。通过并购，Perosphere将获高达4.15亿美元的付款；AMAG将获Perosphere公司的新一代抗凝血逆转剂ciraparantag的全球研发权益。在Ⅱb期临床中，健康受试者在服用NOACs或LMWH，在血液中药物浓度稳定后接受ciraparantag的治疗，数据显示该在研药能够完全逆转抗凝血剂的效果，将受试者的全血凝固时间（WBCT）恢复到正常水平。与安慰剂组相比，ciraparantag受试者的WBCT在接受治疗后一小时出现迅速和统计显著降低（p<0.001）。而且，该药疗效可持续24小时。

6. 新基公司收获两款创新肿瘤免疫疗法。Dragonfly宣布，新基将获Dragonfly两款免疫候选药物的研发授权，并向Dragonfly支付共计2400万美元的预付款、里程碑付款及销售分成。2017年6月，两家公司签订利用Dragonfly独有的TriNKET（三特异性）平台共同发现、开发和推广针对急性骨髓性白血病，多发性骨髓瘤和其它血液系统癌症的创新疗法。2018年11月双方拓展合作协议，新基可获取的候选药物从4个增至8个，涵盖范围也拓展到实体瘤。本次新基获得的候选药物用于治疗血液癌症。

7. 礼来系统性红斑狼疮新药获FDA快速通道认定。礼来与Incyte公司联合开发拟用于治疗系统性红斑狼疮（SLE）的JAK1/2抑制剂Olumiant（baricitinib）获FDA授予快速通道资格。一项Ⅱ期临床数据显示，在治疗第24周，4mg Olumiant治疗组实现SLE-4缓解的患者比例显著高于安慰剂组（64.4% vs 47.6%，p＜0.05）；该组实现SLE相关关节炎或皮疹缓解的患者比例也显著高于安慰剂组（67.3% vs 53.3%，p＜0.05）。但2mg Olumiant组与安慰剂组无统计学显著差异。目前，评估2种剂量Olumiant治疗SLE的疗效和安全性的Ⅲ期临床正在进行中。

8. Sosei实验性神经退行性药物完成首例受试者给药。Sosei拟用于治疗精神疾病和神经疾病的在研药HTL0014242完成Ⅰ期临床首例受试者给药。正在英国进行的I期临床旨在评估HTL0014242的安全性、耐受性和药代动力学结果。预计此次试验的初步结果将在明年下半年获得。临床前研究表明，新型mGlu5负向变构调节剂HTL0014242在小鼠MND模型中，减缓疾病进展晚期运动功能的下降，具减少神经炎症并发挥神经保护作用。

医药热

1. 全国辅助用药目录将出台。为加强辅助用药管理，制订全国辅助用药目录，国家卫健委发布《关于做好辅助用药临床应用管理有关工作的通知》。《通知》明确，国家卫健委将根据各省级相关部门上报的辖区内辅助用药使用总金额前20个品种息，制订全国辅助用药目录并公布。《通知》明确规定，将对辅助用药管理目录中的全部药品进行重监控。将辅助用药全部纳入审核和评范畴，充分发挥药师在辅助用药管理和临床用药指导方面的作用。

2. 服用经典降压药ACEIs可增高肺癌风险。一项来自英国Azoulay的基于近百万人的大型队列研究表明，与使用ARBs类降压药相比，使用ACEI类降压药可使肺癌风险总体增加14％。并且随着ACEI类药物服用时间增加，其患肺癌风险也会增加。对于使用ACEI类药物5年的患者，患肺癌的风险可增加22％，使用药物达到10年及以上，患肺癌风险达到峰值，为31％。这份随访研究发表在BMJ上。

3. 奥林巴斯因TJF-Q180V十二指肠镜感染问题被罚5.8亿。据日媒报道，医械公司奥林巴斯疏于向美国相关部门汇报接受该公司十二指肠内窥镜检和治疗的患者被感染的罪名成立并被美国司法部处罚约合人民币5.87亿元的罚款。同时，在感染事件发生时奥林巴斯质量负责人Hisao Yabe也将于明年被判处有期徒刑。经明，该公司生产的十二指肠内窥镜构造难以清洗和杀菌，导致190多名欧美患者感染抗生素难以起效的耐药菌，奥林巴斯在多起感染事件均未积极告知相关部门。

4. 中国女子在日本医院捅伤日本医生被捕。12月14日，日本兵库县明石市一家县立癌症中心发生一起持刀伤人事件。一名男性医生被一名中国患者用刀刺中腹部而受重伤。目前警方以涉嫌杀人未遂为由逮捕了这名涉事中国女性嫌疑人。事件详细经过正在调中。警方透露，被刺的医生30多岁，因腹部被刺而受重伤，目前正在医院接受治疗，尚无生命危险。

股市资讯

上个交易日 A 股医药板块 -2.30%

涨幅前三 跌幅前三

国农科技+7.10% 华兰生物-10.01%

S T慧 球 +4.95% 上海莱士 -9.97%

海利生物 +4.48% 博雅生物 -9.48%

★重公告

【恒瑞医药】公司药品注射用帕瑞昔布钠（按C19H18N2O4S计40mg）获得药品注册批件。

【嘉事堂】2018年度非公开发行A股股票预案：本次非公开发行股票的数量合计不超过41,180,805股（含41,180,805股），且募集资金总额不超过人民币15亿元（含15亿元）。若实际发行时，本次非公开发行A股股票数量的上限（41,180,805股）×实际发行价格<15亿元，则光大集团全额认购本次非公开发行的41,180,805股股票。若实际发行时，本次非公开发行A股股票数量的上限（41,180,805股）×实际发行价格≥15亿元，则光大集团以募集资金15亿元为上限，认购的非公开发行的股份数=15亿元÷实际发行价格。

★股权相关

【中国医药】减资联通集团股权进展：公司已全额减持联通集团15,650.49万元股权份额，公司不再持有联通集团股份。

【英科医疗】2018年限制性股票激励计划（草案）摘要：公司本激励计划拟授予的限制性股票数量200万股，占本激励计划草案公告时公司股本总额19646.86万股的1.018%，本次限制性股票的授予价格为每股8.56元。激励对象有公司副总经理、 董事会秘书李斌，财务总监冯杰及核心骨干人员（134人）。

【浙江医药】首次回购公司股份结果：公司首次回购股份数量为771,300股，占公司总股本的0.08%，成交的最高价格为 9.21元/股，成交的最低价格为9.07元/股，支付的总金额为7,064,378元（不含印花税、佣金等交易费用）。

【海翔药业】截止2018年12月13日，公司通过集中竞价方式累计回购股份数量为48,869,970股，占公司总股本（按照回购方案实施前总股本1,621,610,253股计算）的3.0137%，最高成交价为5.57元/股，最低成交价为4.40元/股，支付的总金额237,928,437.71元（含交易费用）。

【邦制药】截止目前，公司董事马晟先生共减持其持有的公司股份5,000,009股，占公司总股本比例为0.2999%，本次减持计划已实施完毕，实际减持的股份数量超出计划减持股份数量9股。

【健帆生物】限制性股票回购注销完成：本次回购注销的限制性股票共计309,560股，占回购前公司总股本的0.0741%，涉及激励对象57名。本次回购注销完成后，公司股份总数由417,586,000股减少至417,276,440股。

【一心堂】公司董事兼高管田俊先生通过集中竞价方式共减持股份244,000股，减持数量占公司总股本比例为0.0430%。

【博雅生物】首次回购公司股份结果：2018年12月14日，公司通过股份回购证券专用账户首次以集中竞价交易方式回购公司股份31,900股，占公司总股本的0.0074%，最高成交价为28.00元/股，最低成交价为27.91元/股，支付的总金额为893,487.10元（含交易费用）。

【迪瑞医疗】公司实际控制人宋勇先生直接持有的公司股份18,488,700股全部被冻结，占公司总股本的6.70%，占其直接持有公司股份总数的100%。

【康泰生物】公司回购注销离职激励对象任广所持有已获授但尚未解除限售的限制性股票20,965股。

【神奇制药】截止目前，张娅女士通过集中竞价方式累计减持所持公司股份 1,821,300 股，减持股份数占公司股份总数的 0.34%；张岩女士通过集中竞价方式累计减持所持公司股份1,280,000股，减持股份数占公司股份总数的0.24%。

【神奇制药】股东张娅女士拟通过大宗交易方式向实际控制人邦英女士转让持股，合计不超过10,000,000股，占公司总股本比例为1.87%。

【京新药业】截止到2018年12月14日，公司累计回购股份数量2485.9757万股，占公司总股本的3.43%，购买股份最高成交价为11.89元/股，购买股份最低成交价为8.81元/股，支付的总金额为25826.81万元（含交易费用）。

【新天药业】公司使用自有资金以集中竞价或法律法规许可的其他方式回购公司股份，拟回购金额不低于人民币2,500万元（含）且不超过5,000万元（含），回购股份的价格不超过人民币20元/股。

【华大基因】部分董事、高级管理人员增持公司股份计划完成：2018年7月18日至2018年12月13日，公司董事、总经理尹烨，副总经理杜玉涛，首席运营官张凌等人合计增持公司股份605,100股，占公司总股本的0.1512%，增持金额累计31,182,818元，已完成本次增持计划。

★产品相关

【济川药业】全资子公司东科制药产品银花平感颗粒获得药品补充申请批件。

★投资合作

【凯莱英】公司拟以有限合伙人身份投资5000万元人民币与三一创新、迪赛诺、乾通科技共同投资三一众志（天津）创业投资中心（有限合伙）（暂定名，具体以工商行政管理部门核准为准）。

【阳普医疗】全资子公司深圳希润拟以其对展悌公司享有的债权中的人民币15,875,534.77元对展悌公司增资，并取得展悌公司增资后29.47%的股权。

【吉药控股】公司拟与德雅资管共同投资设立产业并购基金，该并购基金为有限合伙企业形式，且并购基金计划总规模为30亿元人民币。每个投资项目成立一支独立的并购基金，吉药控股在每个独立项目中承诺出资比例不低于项目投资总金额的5%，不高于项目投资总额的35%。

★高管变动

【华润双鹤】公司董事长王春城先生、总裁李昕先生辞职；冯毅先生担任公司董事长职务，范彦喜先生为公司第八届董事会董事候选人。

【佐力药业】公司职工代表监事嵇卫女士辞职，姚利明先生为公司新任监事会职工代表监事。

★其它

【白云山】分公司何济公制药厂获得药品GMP证书。

【同仁堂】关于媒体报道子公司产品涉嫌违规的说明公告：经初步调，由于同仁堂蜂业现场监管不到位，存在对清理出的蜂蜜未明确标识的问题，目前未发现这些蜂蜜进入生产用料库的情况。

【吉药控股】孙公司金宝医药与亚太物流签署了《药品采购合同》，金宝医药按照约定向亚太物流销售相关药品，合同总金额不低于壹亿伍仟万元。

【阳普医疗】公司决定以现金出资方式对阳普实业进行增资，新增加注册资本100万美元。本次增资完成后，阳普实业注册资本由710.4万美元增至810.4万美元。

【双成药业】公司以自有资产作为抵押担保物，为向海南银行申请不超过人民币2亿元流动资金贷款提供抵押担保。

【康泰生物】全资子公司民海生物拟使用自由资金竞拍国有土地使用权，挂牌起始价为13,936.73万元人民币。

【九州通】公司应收账款4期资产支持专项计划资产支持证券挂牌转让申请经上海证券交易所审核无异议。

【太极集团】公司使用闲置募集资金20,000万元进行现金管理。

【海南海药】2018年第三次临时股东大会审议通过了《关于募投项目——远程医疗服务平台项目部分变更的议案》。

【广誉远】2018年第一次临时股东大会审议通过《关于以集中竞价交易方式回购股份预案的议案》及其相关议案。

【ST运盛】2018年第五次临时股东大会审议通过了《关于公司非公开发行股票方案的议案》及其相关议案。

【未名医药】2018年第三次临时股东大会审议通过关于继续为子公司提供担保的议案》、《关于对全资子公司CMO二期项目追加投资的议案》和关于选举公司非独立董事及非职工代表监事的议案。

【广济药业】2018年第三次临时股东大会审议通过《关于回购部分社会公众股份预案的议案》、《关于设立长广基金管理公司及长广基金的议案》。

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