片仔癀锭剂的安全性研究一

片仔癀具有清热解毒、凉血化瘀、消肿止痛的功效，用于热毒血瘀所致急慢性病毒性肝炎，痈疽疔疮，无名肿毒，跌打损伤，及各种炎症，中医辨证用药具有优势特色且临床疗效显著。片仔癀除了因含有麝香孕妇及经期女性应慎用外，长期的临床应用及多项临床试验均未见有明显不良反应的报道。为了更加科学客观地评价片仔癀用药的安全性，片仔癀药业在GLP实验室开展了非临床安全性评价2项重要的毒性研究，即急性毒性和长期毒性试验。其中急性毒性试验旨在观察研究在一定时间内灌胃片仔癀对SD大鼠所产生的毒性反应。了解片仔癀的急性毒性作用剂量；长期毒性试验是重复给药的毒性试验的总称，旨在观察其对SD大鼠灌胃给药180天的毒性反应及停药后是否出现延迟毒性反应，以及毒性反应的可逆性，为临床安全用药提供参考。

一、片仔癀对SD大鼠灌胃给药急性毒性试验

片仔癀的临床应用十分广泛，除了孕妇不宜使用外（含有麝香），长期的临床应用及多项临床试验均未见有明显不良反应的报道。依据国家《药品注册管理办法》》《药物单次给药毒性研究技术指导原则》和国家食品药品监督管理局《药物非临床研究质量管理规范》，在GLP实验条件下观察研究SD大鼠24小时内3次灌胃给予片仔癀，在一定时间内所产生的毒性反应，了解片仔癀的急性毒性作用剂量，为长期毒性研究及临床安全用药提供参考。

（一）方法

1、分组及给药将大鼠（雌雄各20只）按体重对大鼠进行分层每层两只，然后将每层的大鼠随机分配至各组，每组20只，雌雄各半。

根据前期的大鼠急毒预试验，给药浓度为0.2g/ml(适宜对大鼠操作的最大浓度），给药体积为20ml/kg,给药频率为24小时内3次给药，每次给药间隔4小时，药后观察3天。大鼠每次给药后未见异常症状。全部大鼠观察3天，活动正常，状态良好。片仔癀对大鼠急性毒性试验给药量为12g/kg，为临床人拟用剂量的400倍。

灌胃给药，给药前约13小时禁食不禁水，溶媒对照组给予等体积水纯净水；给药顺序先溶媒对照组，后受试物组；第一次给药后约2小时给大鼠喂食饲料。每天24小时灌胃给药3次，每次给药间隔至少4小时。溶媒对照组给予等体积的纯净水，连续灌胃给药14天。

2、指标检测

（1）中毒症状观察每次药后连续观察4小时，观察大鼠的外观体征、行为活动、精神状态、对刺激的反应、分泌物、死亡情况等。包括急性毒性试验应观察中毒症状起始的时间、严重程度、持续时间等，可引起大鼠死亡的，应记录大鼠死亡情况{死亡时间、濒死前的反应等}。

（2）药后连续观察14天，观察大鼠的外观体征、行为活动、精神状态、对刺激的反应、排泄物、死亡情况等。

（3）体重测定第0、7、14天大鼠死亡或濒死时测量体重。

（4）病理学检查所有的实验大鼠 均进行大体解剖，包括试验过程中因濒死而处死的大鼠，死亡的大鼠及试验结束时仍存活的大鼠。任何组织器官出现体积、颜色、质地等改变时，均应记录并进行组织病理学检查。

3、统计分析

使用spss19.0统计软件......。

（二）结果

1、一般临床观察受试组20只大鼠每次给药后未见明显异常症状；溶媒对照组20只大鼠由试验开始至第3次灌胃给药后4小时内未见明显异常症状。第1--14天每天上下午各观察一次，在此期间，全部大鼠精神状态良好，外观未见异常表现，行为活动正常，未见异常分泌物及排泄物，至试验结束无大鼠死亡。

2、体重结果受试组大鼠在第0、1、7、14天与溶媒对照组比较，差异无统计学意义（图表见片仔癀基础研究与临床应用一书p50--51页）。

3、病理学检查受试组与溶媒对照组大鼠在观察期结束时按计划安乐处死，大体解剖肉眼观察其体表完整，被毛柔顺、无外伤及破溃等；皮下无出血点等；腹腔、胸腔无积水，脏器位置正常；各器官的体积、颜色及质地等均未发现明显病变及异常。

（三）结论

在本实验条件下，片仔癀（剂量为12g/kg,为临床人拟用剂量的400倍）对大鼠24小时内3次灌胃给药，未见相关毒性反应。

注本章节摘自“片仔癀基础研究与临床应用”一书；

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