资金借ETF渠道悄悄加仓医药？这个赛道聚焦AACR大会热点

今天创新药出现波冲高回落，板块最近异动频繁，创新药方向经历了2个月调整之后，估值已经见底，股价下跌，但药企的发展一直未停滞，政策上、研发上或者出海上的都有不同的催化。          
    这两年国内创新药发展飞速，2020年以前国内药企的License out交易数量不多，只有极少数分子能够获得1亿美金以上的首付款，如百济PD-1单抗、传奇生物BCMA CAR-T。但2020年以后，国内药企的License out交易数量就开始上来了，出现了一些交易首付款超过1亿美元和合同总额超过10亿美元的情况。

2022年，我国药企达成了近50项跨境License-out交易，创新药license-out数量再创历史新高。像科伦药业与默沙东达成的合作协议，合作开发七款临床前用于治疗癌症的抗体偶联物（ADC）药物，单项最高交易金额近100亿美元。这些license-out项目里，超半数（30项）围绕肿瘤（包括放化疗引起的嗜中性粒细胞减少症）和自身免疫疾病，交易项目主要是单抗、双抗、抗体偶联药物（ADC）和CAR-T疗法。单单在去年，我国创新药License out交易TOP10里，就有五个是ADC药物，单项最高交易金额近100亿美元也是围绕ADC展开。

今年，国内药企License out交易数量持续增长，比如恒瑞医药、诺维、石药集团、和黄医药等等都有项目，一季度里的License-out中，涉及ADC技术的项目达到3个。可以说，ADC算是2023年创新研发最热技术，涵盖靶向HER2 ADC药物，抗Nectin-4、抗Claudin18.2都是ADC领域的热点，抗肿瘤领域也是众多药企竞争之地。

国内的创新药企业大多数都聚焦在肿瘤领域，AACR和ASCO的召开也会引发市场热点聚焦于肿瘤方向的创新药。

    我们昨天提到，这次许多创新药企业会在AACR年会上发布核心品种的最新研究成果，国内药企方面，恒瑞医药、百济神州、达生物等20家A+H创新药企业将在2023AACR年会上披露创新品种的数据。

这次，恒瑞应该会披露SHR-A1921（TROP2ADC）在晚期实体瘤患者中的Ⅰ期研究。SHR-A1921也为恒瑞医药自主研发和生产的ADC药物，通过与肿瘤细胞表面的靶抗原结合，使得药物被内吞进入细胞后释放小分子毒素杀伤肿瘤细胞，早在2021年11月，恒瑞医药已启动注射用SHR-A1921单药在晚期恶性肿瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学及疗效的开放、多中心的I期临床研究。主要临床机构为国家癌症中心和中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院。

ADC药物也是个大市场，目前全球已有将近20款ADC药物获批上市，国内企业中，荣昌生物、云顶新耀已有产品获批上市。国内处于III期临床阶段的ADC候选药物超过10款，未来几年里应该会迎来ADC药物的爆发期。

PD-1市场，众多药企迎来多个进展  

肺癌在我国还是很高发的癌种，2020年我国新增肺癌人数约82万，是我国新发病率和死亡率最高的癌种。肺癌里近百分之八十属于非小细胞肺癌，约2-3%的非小细胞肺癌患者会发生MET外显子14跳变。由于MET罕见突变肺癌患者对现有的标准治疗不敏感，这部分还是等待技术突破，很多药企都在研究肺癌的相关适应性，国内外获批的PD-1/L1药物都非常多，现在全球已有11款PD-1/L1获批用于非小细胞肺癌。      

我国上市的也有很多，像百济神州的替雷利珠单抗在2021年6月，获批联合化疗（培美曲塞+铂类化疗），用于一线治疗不可切除的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌患者。替雷利珠单抗也获批联合化疗用于治疗一线晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

达生物和礼来联合开发的迪利单抗，在2021年2月，获批联合培美曲塞和铂类化疗用于非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。2021年6月获批联合吉西他滨和铂类化疗用于晚期转移性鳞状非小细胞肺癌一线治疗。

恒瑞的卡瑞利珠单抗在2020年6月，卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和卡铂用于局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗获批。2021年12月，联合化疗一线治疗晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌获批。另外，还有择捷美（舒格利单抗）获批非小细胞肺癌一线治疗，拓益（特瑞普利单抗）获批非小细胞肺癌一线治疗。等等。

也有在国外获批上市，还没在我国上市的，像Libtayo（西米普利单抗 L药），获批了非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的一线治疗，其肿瘤具有高 PD-L1 表达，TPS≥50%，且没有EGFR、ALK或ROS1突变。也获批了与铂类化疗联合用于晚期非小细胞肺癌成人患者的一线治疗。Cemiplimab-rwlc (Libtayo，西米普利单抗)与铂类化疗联合用于晚期非小细胞肺癌成人患者的一线治疗在去年11月份获FDA批准。这些都没在我国上市。

这次大会上，比如，恒瑞医药将披露SHR-A1811（HER2ADC）在HER2表达/突变晚期实体瘤患者中的全球多中心Ⅰ期研究和在HER2突变非小细胞肺癌患者中的Ⅰ/Ⅱ期研究。注射用SHR-A1811是恒瑞医药自主研发的、以HER2为靶点的抗体药物偶联物，可通过与HER2表达的肿瘤细胞结合并内吞，在肿瘤细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素，诱导细胞周期阻滞从而诱导肿瘤细胞凋亡。SHR-A1811目前已开展多项~II期临床研究，涵盖HER2表达或突变的晚期实体瘤、晚期胃癌或胃食管结合部腺癌、结直肠癌、晚期非小细胞肺癌、转移性乳腺癌等。全球已有罗氏、第一三共、荣昌生物的三款HER2 ADC药物获批上市，但肺癌适应症仅第一三共的DS-8201获批。所以这款药品临床数据好一旦上市会有非常巨大的空间，直接和DS-8201抗衡。

这次在会上百济神州将披露替雷利珠单抗联合化疗用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）1L治疗、联合化疗用于晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）1L治疗的回顾性研究数据，以及单药用于晚期或转移性ESCC 2L治疗中肿瘤突变负荷（TMB）与替雷利珠单抗与化疗的临床结局关联数据。

达生物将披露迪利单抗的三项临床数据，包括迪利单抗一线食管鳞癌和一线胃癌的Ⅲ期OS数据，以及一线晚期宫颈癌的II期研究结果。以及IBI351单药治疗KRASG12C晚期非小细胞肺癌的I期研究。

IBI351 (GFH925) 是达生物研发的一款新型、具有口服活性的强效 KRAS G12C 抑制剂，通过阻断KRAS依赖的号转导，抑制肿瘤细胞的增殖，并诱导细胞凋亡。临床前研究显示 IBI351 对 KRAS G12C 具有高选择性，IBI351 有效抑制下游号通路，诱导肿瘤细胞凋亡和细胞周期停滞。

我国国家药品监督管理局药品审评中心已授予国研创新药 IBI351 (GFH925)突破性疗法认定，用于治疗至少接受过1线全身治疗的KRAS G12C 突变的晚期非小细胞肺癌患者。

这项指定是基于IBI351在国内进行的1/2 期试验 (CTR20211933) 的研究结果。在2022年中国临床肿瘤学会(CSCO)年会上，这项研究公布了相关数据。截至2022年7月29日，这项研究共入组67例已接受标准治疗失败或不耐受的晚期癌症患者，其中包括61例非小细胞肺癌患者，其中37.7%的患者存在脑转移。

数据来看，在55例可评估的患者中，客观缓解率(ORR)为50.9%，这意味着超过一半的患者病灶显著缩小了30%以上;疾病控制率(DCR)为92.7%。同时，21名接受 600 mg剂量组的患者实现了61.9%的客观缓解率(ORR) 和100%的 疾病控制率(DCR)。这意味着所有的晚期患者肿瘤都控制稳定或不同程度缩小。

PD-1其他适应症之争  

除了各家药企在肺癌上的争夺之外，还有在其他疾病上适应症的深究，像和黄医药将披露赛沃替尼在MET扩增的胃食管交界腺癌或胃癌患者中的多中心ll期研究。研究发现，4%-10%的胃癌中可以检测到MET基因扩增，我国每年新发人数约2-3万人。目前针对胃癌MET靶点尚未有药物正式获批，采用化疗的MET扩增胃癌患者其mPFS仅为3.6个月，mOS仅为5.7个月。

赛沃替尼是和黄医药获批国内首个选择性MET抑制剂，这给MET ex14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌患者带来更多的治疗选择，赛沃替尼也是和记黄埔自主研发的第三个1类新药上市，赛沃替尼是一种强效的、高选择性口服小分子MET抑制剂，也是由和记黄埔自主研发，携手阿斯利康于2011年签订了全球专利许可、合作开发和商业化协议，全球开发计划包括非小细胞肺癌、肾癌，并正在探索其他MET驱动的肿瘤。

诺诚健华将在此次AACR披露BTK抑制剂奥布替尼、抗CD19抗体tafasitamab和免疫调节剂IMiD来那度胺联合治疗B细胞恶性肿瘤的Ⅱ期数据。去年12月份奥布替尼（宜诺凯®）联合tafasitamab (Minjuvi®)和来那度胺已在我国获批开展单臂、开放标签、多队列II期临床试验。

达生物将披露迪利单抗的三项临床数据，包括迪利单抗一线食管鳞癌和一线胃癌的Ⅲ期OS数据，以及一线晚期宫颈癌的II期研究结果。以及IBI351单药治疗KRASG12C晚期非小细胞肺癌的I期研究。

能看出，肿瘤领域一直是全球药企研发新药的赛道，这几年在研产品在所有疾病类型临床管线中始终占比最高。去年全球药企里处于不同阶段的临床在研产品达到六千多款，肿瘤在研产品管线多达两千多种。

这两年药企减缓了对罕见肿瘤领域的研究，开始增加对常见肿瘤市场的研究，去年常见肿瘤在研产品管线同比增加约7%。常见肿瘤中，靶向小分子和生物疗法的在研管线持续增加，药企都趋向于采用更成熟的技术平台。

据IQVIA统计，去年全球药企在肿瘤领域支出约1930亿美元，估计会在2027年增长到3770亿美元，年均复合增长率达14.3%。可能会有超100款肿瘤新药相继获批，丰富肿瘤药物市场。

国内药企像百济神州、达生物、恒瑞医药等药企也多围绕PD-1进行深度开发，比如针对替雷利珠单抗，百济神州也是非常重视，已经尝试了多项单药或联合疗法的临床试验。已在全球展开或完成超过 20项可注册临床试验 ，涵盖17项3期临床试验 和 4项关键性2期临床试验。

达生物也很重视对迪利单抗的开发，除了已经获批的多项适应症，如今有超过二十多个临床研究（其中10多项是注册临床试验）正在进行，来观察迪利单抗在各类实体肿瘤和血液肿瘤上的抗肿瘤作用。

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