新一代CAR-T疗法持久性清除肿瘤！《自然》子刊发布最新发现

Sana Biotechnology今天宣布，他们的科学团队近日在《自然-通讯》上发表了一篇论文。这篇论文评估了Sana的低免疫（HIP）异基因嵌合抗原受体（CAR）T细胞与未修饰的异基因（allo）CAR-T细胞在肿瘤治疗上的表现。分析显示，在使用免疫功能完全的人源化小鼠进行的肿瘤研究中，HIP CAR-T细胞在肿瘤清除的持久性以及CAR-T细胞扩增和持久性方面明显优于未修饰的allo CAR-T细胞。Sana预计今年提交IND申请，检视其低免疫修饰、靶向CD22的异基因CAR-T疗法SC262，用于治疗曾接受过CD19靶向CAR-T细胞后失败的患者。

Sana的低免疫平台旨在在体外创建能够“隐藏”于患者免疫系统的细胞，从而在无需免疫抑制的情况下进行异基因细胞移植。Sana将低免疫技术应用于供体来源的异基因T细胞（目标是大规模制造高效且持久的CAR-T细胞）和多能干细胞（可大规模分化为多种细胞类型）。来自各种细胞类型的临床前数据显示，这些移植的异基因细胞可以在保持功能的同时规避免疫系统的先天和适应性反应。使用Sana低免疫技术所开发的的主导项目包括靶向CD19+、CD22+、BCMA+癌症异基因的CAR-T疗法，以及用于治疗1型糖尿病患者开发源自干细胞的胰岛细胞项目。

在这篇论文所发表的数据显示，对细胞进行HIP工程化不会影响CAR-T细胞的特异性、损害细胞毒功能、加速T细胞耗竭或削弱抗肿瘤效果。在全免疫功能的异基因人源化小鼠中观察到的HIP CAR-T细胞的持久性使得肿瘤能产生持久性的清除。例如，在植入第二次肿瘤时，HIP CAR-T细胞能在给药后90天对快速清除肿瘤，此结果突显此疗法潜在的长期持久性，以及具有清除癌症患者体内任何隐藏或残留肿瘤细胞的潜力。

▲Sana公司的总裁兼首席执行官Steve Harr博士

Harr博士在2021药明康德全球论坛上就曾指出，Sana公司早期研发的重点是如何能够将细胞伪装起来，让它们不被免疫系统发现，这将可能解决疗法持久性这一挑战。今日Sana研究成果的发表无疑显示Sana公司在此一方向的努力成果。

参考资料

[1] Sana Biotechnology Announces Preclinical Data Published in Nature Communications Demonstrating the Ability of its Hypoimmune Allogeneic CD19-directed CAR T Cells to Evade Immune Rejection and Produce Durable Anti-Tumor Responses. Retrieved April 13, 2023 from

内容团队报道

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