创新药大事件|首款国产治疗小细胞肺癌PD-L1单抗获批！恒瑞医药新年迎来开门红

　　近日，恒瑞医药自主研发的PD-L1单抗阿得贝利单抗注射液获得NMPA批准上市，本次获批的适应症为联合化疗一线治疗广泛其小细胞肺癌（EC-SCLC），这是恒瑞2023年首个获批上市的创新药，也是首个获批上市的治疗EC-SCLC的国产PD-L1单抗，打破了进口PD-L1抑制剂在这一领域的垄断地位。

　　值得思考的是，肺癌作为PD-1/PD-L1研发领域最热门的适应症，已有多家公司布局。那么，恒瑞医药的阿得贝利单抗有何过人之处，能够使其从一众竞品中脱颖而出？其未来的市场、临床价值又有多大呢？

　　III期临床大获成功，疗效不输已上市进口品种

　　一款新药的成败从根本上取决于其在临床试验中的表现，本次阿得贝利单抗获批就是基于吉林省肿瘤医院程颖教授和中国医学科学院肿瘤医院王洁教授共同牵头开展的一项多中心、随机、安慰剂对照的III期研究——CAPSTONE-1的成功。

　　研究数据显示，阿得贝利单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC的中位总生存期达15.3个月，2年生存率达31.3％，中位无进展生存期达5.8个月。而安慰剂联合化疗的对应数据分别为中位总生存期12.8个月，2年生存率17.2％，中位无进展生存期5.6个月，阿得贝利单抗联合化疗数据全面优于对照组，这一成果已于2022年5月在线发表于国际权威学术期刊《柳叶刀·肿瘤学》杂志。

　　此外，独立评审委员会（IRC）评估的阿得贝利单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组，12个月中位无进展生存率分别为19.7％和5.9％，客观缓解率分别为70.4％和65.9％，缓解持续时间分别为5.6个月和4.6个月，阿得贝利单抗联合化疗显示出获益趋势。

　　值得强调的是，由于ES-SCLC患者二线治疗的选择和获益有限，因此提升患者一线治疗的无进展生存期对于延缓疾病进展意义重大。而阿得贝利单抗联合化疗，1年的无进展率为19.7％，是对照组5.9％的3倍多。

　　仅仅是优于对照组或许不能说明太多问题，相比于目前国内已获批的两款PD-L1药物，阿得贝利单抗的数据表现如何呢？目前国内获批小细胞肺癌适应症的进口PD-L1药物包括罗氏的阿替丽珠单抗、阿斯利康的度伐利尤单抗。

　　表1阿得贝利单抗与同类竞品临床数据对比

　　资料来源公开资料；金融界上市公司研究院制图

　　从上述表格可以看出，阿得贝利单抗展示出了不输于国外竞品的疗效，部分数据更是优于已获批的进口品种，这或许是阿得贝利单抗能够成为首款国产获批上市的治疗EC-SCLC的PD-L1单抗的重要原因之一。

　　患者人群庞大，市场前景值得期待

　　据世界卫生组织的数据显示，2022年中国新发肺癌患者总人数约为81.5万。而小细胞肺癌（SCLC）约占肺癌总体发病率的15％。小细胞肺癌又分为局限期和广泛期，约70％的患者初诊时已经为广泛期。

　　根据上述数据推算，2022年我国约有8.56人罹患小细胞肺癌。含铂化疗长期以来是EC-SCLC的标准治疗，尽管最初对化疗敏感，但并不持久，复发的小细胞肺癌通常耐药。这导致了EC-SCLC中位总生存期不超过14个月，2年生存率不超过7％。

　　为了突破EC-SCLC的治疗困境，国内外学者们不懈探索分子靶向药物在小细胞肺癌治疗中的价值，但40年来几无突破。直到最近几年，PD-L1抑制剂等免疫检查点抑制剂药物和小分子多靶点抗血管生成药物的进展为小细胞肺癌的治疗带来新的曙光。

　　目前，免疫治疗联合化疗可以将患者OS提升至一年以上，已经成为国内外指南推荐的一线疗法。而阿得贝利单抗作为国产首个获批上市的治疗EC-SCLC的PD-L1药物，有望占据先发优势，获得更多的国内市场份额。据申万宏源测算，预计阿得贝利单抗在EC-SCLC的销售峰值在14亿左右。

　　此外，除此次获批的一线治疗广泛期小细胞肺癌适应症外，恒瑞医药还在深入探索阿得贝利单抗其他适应症。在肺癌领域中，同样由程颖教授牵头的阿得贝利单抗用于局限期小细胞肺癌的Ⅲ期临床研究正在开展。另一项由吴一龙教授牵头的针对可切除的Ⅱ-Ⅲ期非小细胞肺癌围手术期治疗的Ⅲ期临床研究也正在进行中。此外还有多项临床研究正在推进，以评估阿得贝利单抗在各类实体肿瘤的抗肿瘤作用。

　　结语 　

　　阿得贝利单抗获批后，恒瑞医药获批上市的创新药已达12个，充分证明恒瑞由仿制药向创新药转型已经取得了极为出色的成果，同时也是恒瑞医药坚持科技创新和国际化双轮驱动战略落地的生动体现。希望未来能有更多像阿得贝利单抗一样的创新药，更多像恒瑞医药这样的企业涌现神州大地，造福全世界仍处于病痛之中的患者。