发作率减半！重磅IL-4/IL-13抑制剂有望再添新适应症

近日，再生元（Regeneron）和赛诺菲（Sanofi）联合宣布，FDA已接受度普利尤单抗（dupilumab，英文商品名Dupixent）的补充生物制品许可申请（sBLA），用于治疗当前标准治疗（H1抗组胺治疗）无法充分控制的慢性自发性荨麻疹（CSU）成人患者和≥12岁的青少年患者。FDA决定的PDUFA目标日期为2023年10月22日。

CSU是一种炎症性皮肤疾病，2型炎症反应是导致CSU的部分原因，它会导致突发和使人衰弱的荨麻疹和皮肤肿胀。这种皮肤肿胀是一种血管性水肿，最常发生于面部、手足，但也可累及咽喉和上呼吸道。CSU通常接受H1抗组胺药治疗，这些药物靶向作用于细胞上的H1受体，以控制荨麻疹的症状。然而，有高达50%的患者的疾病无法得到控制，会继续出现包括持续瘙痒或烧灼感在内的症状，极大地影响了患者的生活质量。这些患者的替代治疗选择有限。

度普利尤单抗是一种完全人源化的单克隆抗体，可抑制白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-13（IL-13）通路的号传导。此前，度普利尤单抗已被FDA批准治疗包括特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉病（CRSwNP）、结节性痒疹和嗜酸性食管炎（EoE）等疾病，这些疾病的关键驱动因子即为IL-4和IL-13。Dupixent目前已在60多个国家和地区获批用于其中一种或多种适应症，全球已有超过50万例患者接受Dupixent治疗。

该sBLA得到了2项随机、双盲、安慰剂对照3期试验（LIBERTY-CUPID研究A和B）的数据的支持，这两项试验在2个不同的CSU患者人群中对度普利尤单抗进行了评估。研究A在138例使用抗组胺药但仍有症状，且既往未接受过omalizumab治疗的6岁及以上CSU患者中开展，评估了在基于H1抗组胺药的标准治疗方案的基础上加用度普利尤单抗与单用抗组胺药相比的疗效。

研究结果显示，该试验在24周时达到了主要终点和所有关键次要终点。与单独使用抗组胺药相比，在标准治疗基础上加用度普利尤单抗的患者发生瘙痒和荨麻疹的几率降低了近一倍，症状持续改善长达24周。美国的主要终点是通过0-21分瘙痒严重程度量表测量，度普利尤单抗组瘙痒严重程度降低63%，安慰剂组降低35%（p<0.001）。欧盟的主要终点是通过0-42分荨麻疹活动量表测量，度普利尤单抗组荨麻疹活动（瘙痒和荨麻疹）的严重程度降低65%，而安慰剂组为37%（p<0.001）。度普利尤单抗组和安慰剂组之间不良事件的总体发生率相近（50% vs 59%）。最常见的不良事件为注射部位反应，度普利尤单抗组为11%，安慰剂组为13%。

研究B在108例12-80岁的CSU患者中评估了度普利尤单抗，这些患者接受了标准治疗仍有症状，且对omalizumab不耐受或不完全响应。该临床试验的结果为此次sNDA提供了额外的支持性数据。

目前，度普利尤单抗在CSU中的潜在用途正在临床开发中，任何监管机构均尚未充分评估其安全性和疗效。除CSU外，再生元和赛诺菲还在一项正在进行的3期试验中评估度普利尤单抗治疗由感冒引发的慢性诱导性荨麻疹。

参考资料

[1] Dupixent® (dupilumab) Application for Treatment of Chronic Spontaneous Urticaria (CSU) in Adults and Adolescents Aged 12 Years and Older Accepted for FDA Review. Retrieved March 8, 2023, from

[2] Late-breaking phase 3 data at 2022 AAAAI Annual Meeting show Dupixent® (dupilumab) significantly reduced itch and hives in patients with chronic spontaneous urticarial. Retrieved March 8, 2023, from

内容团队报道

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