恒瑞医药卡瑞利珠单抗+苹果酸法米替尼联合疗法被纳入拟突破性治疗品种公示

编辑安诺影

近日，恒瑞医药研发的注射用卡瑞利珠单抗与苹果酸法米替尼胶囊联合疗法被CDE纳入拟突破性治疗品种公示名单，用于治疗经过一线级以上治疗失败的复发转移性宫颈癌。

这是目前国内首个针对该病的PD-1类药物联合疗法纳入“拟突破性治疗品种”。

宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤之一，发病率位居我国女性生殖系统肿瘤首位，死亡率居恶性肿瘤死亡率的第7位。

根据2018年报道的我国2014年上报宫颈癌的流行病学调结果显示，估计全国新发宫颈癌病例数为10.20万例，发病率为15.30/10万；死亡病例数约为3.04万例，死亡率为4.57/10万。

目前针对复发转移性宫颈癌患者推荐的一线治疗方案为铂类（顺铂或卡铂）联合紫杉醇的联合方案，对于存在紫杉类治疗禁忌的患者，可以考虑顺铂联合拓扑替康。一线联合化疗方案的客观缓解率约30%，中位PFS约6个月，中位OS约12个月。

针对一线治疗失败的复发性或转移性宫颈癌，目前尚无标准治疗方案，指南推荐的方案包括贝伐单抗单药、白蛋白紫杉醇、多西他赛、培美曲塞、吉西他滨、长春瑞滨、拓扑替康等，但这些药物治疗复发转移性宫颈癌的缓解率不足15%、中位PFS约3个月、中位OS约7个月。

可见，针对复发转移性宫颈癌，治疗选择有限，一线系统治疗失败者，面临无药可选的困境，亟待开发有效的治疗药物。

关于卡瑞利珠单抗

卡瑞利珠单抗是恒瑞医药自主研发并具有知识产权的人源化PD-1单克隆抗体，可与人PD-1受体结合并阻断PD-1/PD-L1通路，恢复机体的抗肿瘤免疫力，从而形成癌症免疫治疗基础。自2019年5月上市以来，已相继获批霍奇金淋巴瘤、晚期肝细胞癌、晚期食管鳞癌和非鳞非小细胞肺癌四个适应症。

2019年4月，注射用卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗晚期肝细胞癌III期临床研究已在美国、俄罗斯、比利时、德国、法国、西班牙、意大利、波兰、韩国和中国等14个国家和地区、123家中心同步开展。

经询，目前国外有3款PD-1单克隆抗体获批上市，分别为帕博利珠单抗（默沙东， 商品名可瑞达），纳武利尤单抗（百时美施贵宝，商品名欧狄沃）和cemiplimab （再生元制药，商品名Libtayo）。帕博利珠单抗和纳武利尤单抗均已在国内获批上市。

除恒瑞医药外，国内另有3款PD-1单克隆抗体获批上市，分别为特瑞普利单 抗（上海君实，商品名拓益，2018年获批），迪利单抗（达生物，商品名达 伯舒，2018年获批）和替雷利珠单抗（百济神州，商品名百泽安，2019年获 批）。经询，2019年抗PD-1抗体全球销售额约为188.09亿美元。

关于苹果酸法米替尼胶囊

苹果酸法米替尼胶囊是恒瑞医药自主研发的小分子多靶酪氨酸激酶抑制剂，对多种受体酪氨酸激酶如 c-Kit、KDR、PDGFR、VEGFR3、Flt1、Ret、Flt3、c-Src、FGFR2、FGFR3和PDGFRα等有很好的抑制活性。

目前，正在开展晚期实体肿瘤、鼻咽癌、非小细胞肺癌、胃肠道间质瘤、神经内分泌瘤、肾透明细胞癌、结直肠癌等多个适应症的不同阶段临床研究。

经询，苹果酸法米替尼目前国内外有索拉非尼、舒尼替尼、培唑帕尼等多种同类 产品获批上市。

索拉非尼由拜耳公司开发，于2005年在美国获批上市；舒尼替尼 由辉瑞公司开发，于2006年在美国获批上市；培唑帕尼由诺华研发，于2009年在美国获批上市。目前三款多靶抑制剂均已在国内获批上市。经询，索拉非尼、舒尼替尼、培唑帕尼的2019年全球销售额约为21.59亿美元。 

前期研究数据显示，卡瑞利珠单抗联合苹果酸法米替尼针对一线级以上治疗失败的复发转移性宫颈癌患者，表现出了突出的疗效和可控的安全性。

卡瑞利珠单抗联合苹果酸法米替尼联合疗法被纳入拟突破性治疗

恒瑞医药于2020年10月21日递交了卡瑞利珠单抗联合苹果酸法米替尼治疗复发转移性宫颈癌突破性治疗药物申请，并于11月23日被国家药品监督管理局药品审评中心纳入拟突破性治疗品种名单公示。

这对于恒瑞医药开发卡瑞利珠单抗联合苹果酸法米替尼治疗方案是一个重大的里程碑事件，意味着联合用药有望加速获批，早日为患者带来新的治疗选择。与此同时，恒瑞医药正在开展卡瑞利珠单抗与苹果酸法米替尼在转移性非鳞状非小细胞肺癌、晚期肾细胞癌等多个领域联合用药的临床研究。

根据恒瑞医药发布的公告显示，截至目前，苹果酸法米替尼胶囊累计已投入研发费用约为12,601万元，注射用卡瑞利珠单抗累计已投入研发费用约为128,411万元。