恒瑞 PD-1 肝癌新适应症正式获批！

3 月 4 日，恒瑞卡瑞利珠单抗肝癌适应症正式获批，用于接受过索拉非尼治疗和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌患者的治疗，这是继 2019 年 5 月获批复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤后，卡瑞利珠单抗在国内成功获批的第二个适应症。

卡瑞利珠单抗是恒瑞医药自主研发的人源化抗 PD-1 单克隆抗体，通过与人 PD-1 受体结合并阻断 PD-1/PD-L1 通路，恢复机体的抗肿瘤免疫力，从而形成癌症免疫治疗基础。2019 年 5 月，卡瑞利珠单抗首次在国内获批上市，用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者的治疗，商品名艾瑞卡。它是国内获批的第 5 个 PD-1 单抗，同时也是第三个获批的国产 PD-1 抗癌药。

目前在国内获批的 PD-1/L1 单抗共有 8 款，其中 4 款进口，4 款国产，而且除了度伐利尤单抗、阿替利珠单抗属于 PD-L1 单抗，其他 6 款均属于 PD-1 单抗。值得一提的是，8 款 PD-1/L1 单抗中仅有迪利单抗经过谈判进入国家医保目录。

肝癌在我国发病率高，据统计，我国发性肝癌的发病和死亡例数占比分别占全球的54.6% 和 53.9%，多数国内肝癌患者确诊的时候就是中晚期，失去了手术治疗的机会，结果导致我国肝癌患者 5 年生存率仅为 12.1%。

目前，在美国，纳武利尤单抗和帕博利珠单抗已分别于 2017 年 9 月和 2018 年 11 月获 FDA 加速批准，用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌，然而国内还没有任何一款 PD-1/L1 单抗获批此适应症，卡瑞利珠单抗有望成为国内第一个获批肝癌适应证的 PD-1 抑制剂。

在国内已获批的 PD-1/L1 单抗中，恒瑞的卡瑞利珠单抗在肝癌适应症方面是进展最快的，该适应症上市申请在 2019 年 5 月获 CDE 受理，后又纳入优先审评品种名单。

图片来源 Insight 数据库（网页链接）

值得一提的是，卡瑞利珠单抗肝癌适应症的上市申请基于其二线治疗肝细胞癌的 II 期临床试验数据，不过恒瑞提出此适应症的上市申请是有条件批准上市。

该 II 期临床试验是一项前瞻性、随机、平行对照的全国多中心研究，主要终是 ORR 和 6 个月的总生存率，入组的肝细胞癌患者均接受过索拉非尼和/或奥沙利铂为主的系统化疗治疗失败或不可耐受，且不适合进行手术或局部治疗。

在 2 月 26 日，由肝癌肿瘤学大家秦叔逵教授和任正刚教授共同牵头的卡瑞利珠单抗单药用于晚期经治肝癌的研究结果正式发表于《柳叶刀·肿瘤学》，客观缓解率 14.7%，6 个月生存率 74.4%，12 个月生存率 55.9%，中位生存期 13.8 个月。

具体临床数据如下

有效率方面经过中位12.5个月的随访，在可评估的217位患者中，32位患者的肿瘤显著缩小，达到客观缓解，客观缓解率14.7%；2周用药一次的患者的客观缓解率11.9%，三周一次的缓解率17.6%；根据盲法独立中心评估（BICR），所有患者疾病控制率（DCR）为44.2%。生存期方面6个月的生存率74.4%，中位生存期13.8个月，其中2周一次为14.2月，3周一次为13.2月。

此外，据 Insight 数据库，国内多款 PD-1/L1 已经开始布局肝癌领域，其中处于 3 期临床阶段的纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、度伐利尤单抗、特瑞普利单抗和替雷利珠单抗，而处于 2 期临床阶段的有卡瑞利珠单抗，此外罗氏的 PD-L1 单抗阿替利珠单抗处在 1 期临床阶段。

下图来自 Insight 数据库（网页链接）

阅读