复星凯特CAR-T疗法上市申请获受理|今日视

▎医药观澜/报道

尽管疫情当前，药品研发领域逆风飞扬，昨日多家生物医药公司宣布了新进展。

1.石药集团first-in-class在研药物获准在澳大利亚开展临床

2月24日，石药集团公告称，其附属公司AlaMab已获得相关伦理委员会及临床试验机构批准，并收到监管机构的临床试验通知确认函，可在澳大利亚启动在研新药ALMB-0168用于治疗骨癌和癌症骨转移的首次进入人体的临床试验。

ALMB-0168为一款针对全新靶半通道膜蛋白Connexin43的人源化单抗激动剂产品。该药物由AlaMab公司自主研发，是一款first-in-class在研产品，拟用于治疗骨癌、癌症骨转移及骨质疏松等适应症。据悉，该药物于2019年相继获得美国FDA授予的用于治疗骨癌的孤儿药资格和罕见儿童疾病资格。

2. 复星凯特CAR-T疗法在中国上市申请获受理

2月24日，复星凯特宣布，中国国家药品监督管理局已正式受理其CAR-T细胞治疗产品益基利仑赛注射液（代号FKC876）的新药上市申请（NDA），用于治疗二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的DLBCL。

FKC876是复星凯特于2017年从吉利德科学旗下公司Kite Pharma引进YESCARTA(Axicabtagene Ciloleucel)技术、并获授权在中国进行本地化生产的靶向CD19自体CAR-T细胞治疗产品。CAR-T免疫细胞治疗是通过基因工程修饰患者自体T细胞，以表达靶向肿瘤抗的嵌合抗受体分子，由激活的T细胞介导杀伤肿瘤细胞。FKC876 靶向的是B细胞特异抗CD19。

2018年8月FKC876在中国获批临床，并于2019年9月完成了中国的注册临床试验，为产品在中国的获批上市提供了依据。2019年12月，该公司近一万平方米的CAR-T产业化生产基地在上海张江建成并启用，为FKC876商业化生产做准备。此项NDA上市申请是基于复星凯特在中国开展的一项单臂、开放性、多中心桥接临床试验，在难治性侵袭性NHL（大B细胞淋巴瘤）中国患者中评估了其安全性和疗效。

2017年10月，YESCARTA获得美国FDA批准上市，治疗复发难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的DLBCL，是美国FDA批准的首款针对特定非霍奇金淋巴瘤的CAR-T细胞药物。2018年8月，YESCARTA成为欧洲第一批获批上市应用的CAR-T产品，用于治疗复发或难治性DLBCL和PMBCL。

由Kite Pharma进行的ZUMA-1注册临床研究评估了YESCARTA在101例复发/难治性大B细胞淋巴瘤成人患者中的疗效和安全性。2017年12月公布的ZUMA-1研究1年随访结果显示，最佳总缓解率为82%，完全缓解率达54%。2018年12月公布了2年随访结果中位随访27.1个月，39%的受试者持续缓解，37%的受试者持续完全缓解。2019年12月公布了3年随访结果中位随访时间39.1月，总生存率为47%，中位生存时间达到25.8月。

复星医药总裁兼CEO、复星凯特董事长吴以芳表示，FKC876是复星凯特在中国推进商业化的第一个CAR-T细胞治疗产品，也是国家药品监督管理局迄今为止正式受理上市申请的第一个CAR-T细胞治疗产品。作为一种全新的肿瘤治疗手段，FKC876能够为中国接受了二线或以上系统性治疗后复发或难治的大B细胞淋巴瘤患者带来新生的希望和机会。

复星凯特CEO王立群博士表示，感谢国家药品监督管理局对于CAR-T免疫细胞治疗产品审评的创新尝试和开放支持、对复星凯特FKC876生产工艺和产品质量以及临床疗效的初步认可。复星凯特相如果FKC876能在中国获批上市，将为中国肿瘤患者带来革命性的治疗方案。

3. 德琪医药合作产品selinexor新适应症有望加速获批

2月19日，德琪医药宣布，美国FDA已授予其合作产品selinexor用于治疗既往接受过至少2线治疗的复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的上市申请（sNDA）加速审批资格和优先审评资格，并根据《处方药使用者费用法案》（PDUFA）将审批截止时间定为2020年6月23日。

Selinexor是由Karyopharm Therapeutics研发的一款全球首创、口服、选择性核输出抑制剂。该药物通过结合并抑制核输出蛋白XPO1（又名CRM1）发挥作用，促使肿瘤抑制蛋白在细胞核内积累，从而重新启动和放大其作为肿瘤抑制剂的功能，导致癌细胞的细胞凋亡，同时很大程度让正常细胞免受损伤。

在中国，德琪医药与2018年5月与Karyopharm启动合作，共同开发包括selinexor在内的4款口服创新药物。目前德琪医药正在中国进行selinexor针对复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的注册临床研究。此前，selinexor用于治疗复发难治性多发性骨髓瘤患者的适应症已获美国FDA批准上市，并已在中国开展临床研究。

此外，selinexor也正在进行其他多项血液和实体肿瘤适应症的临床研究，适应症覆盖多发性骨髓瘤、脂肪肉瘤、复发脑胶质瘤以及子宫内膜癌等。

德琪医药专注于抗肿瘤创新疗法的研发，在中美两地均有运营。2017年4月，新基公司（后被百时美施贵宝收购）成为德琪医药的长期战略合作伙伴并投资德琪。2020年1月，新基董事长兼首席执行官Mark Alles先生加入公司董事会，新基中国区总经理John Chin先生出任公司首席商务官。目前，德琪医药拥有六个处于临床研发阶段的产品

ATG-010（selinexor），与皮质类固醇地塞米松联用，已获美国FDA批准上市，目前正在中国进行治疗难治复发多发性骨髓瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤的注册临床研究，该药物用于治疗其他多种实体肿瘤和血液肿瘤的治疗方案已推进到临床后期。

ATG-008，一款第二代mTORC1/2抑制剂，正在开展针对晚期肝癌和其他多个肿瘤的多中心临床研究。

ATG-016和ATG-019两个处于临床1/2期阶段的抗肿瘤产品，正在进行包括结直肠癌、前列腺癌、非霍奇金淋巴瘤、骨髓增生异常综合症和其他实体肿瘤、血液肿瘤的临床研究。

ATG-527，一款在研抗病毒产品，正在进行EBV（人类疱疹病毒第四型）、RSV（呼吸道合胞病毒）感染、CMV（巨细胞病毒）感染等相关疾病的临床研究。

ATG-017，一款作用于ERK1/2的高选择性小分子抑制剂，目前正在开展针对多种实体瘤、非霍奇金淋巴瘤和急性髓细胞性白血病的临床研究。

欢迎扫码关注“医药观澜”微公众号，了解更多中国医药创新动态。

参考资料

[1] 自願公告 - 在研新藥ALMB-0168獲准在澳大利亞進行臨床試驗Retrieved Feb 24 2020 from 网页链接

[2]复星凯特益基利仑赛注射液新药上市申请获国家药品监督管理局正式受理. Retrieved Feb 24 2020 from 网页链接

[3] 弥漫大B细胞淋巴瘤全新口服药物！首创核输出抑制剂XPOVIO® 又一新适应症有望加速获批. Retrieved Feb 24 2020 from 网页链接