聚焦癌症和抗感染，8款创新药今日在华获批临床

▎医药观澜/报道

中国国家药监局药品审评中心（CDE）网站最新数据显示，今日十余款创新药在中国获得临床试验默示许可，本节选抗肿瘤和抗感染治疗领域的8款创新药与大家分享。

1、辉瑞的抗感染药物艾沙康唑

Cresemba（艾沙康唑）是由安斯泰来与瑞士巴塞利亚药业（Basilea）开发的一款静脉注射及口服使用的三唑类抗真菌药，主要用于治疗成人侵袭性曲霉病和毛霉菌病的新型抗真菌药。在欧洲和美国，Cresemba均被授予过孤儿药资格，并于2015年先后在美国和欧盟获批上市，治疗侵袭性曲霉病和毛霉菌病成年患者。在美国，Cresemba由巴塞利亚药业的授权合作伙伴安斯泰来进行销售。2017年7月，辉瑞与巴塞利亚药业达成协议，获得了Cresemba在欧洲（北欧国家除外）的独家商品化权利；同年12月，辉瑞再次与巴塞利亚药业达成协议，获得了Cresemba（艾沙康唑)在中国和16个亚太地区的国家（日本除外）的独家研发、分销和销售权。

本次在中国，Cresemba共获批4项临床试验，针对两种适应症“治疗成人患者中的不适合用两性霉素 B治疗的毛霉病感染”，以及“用于治疗成人患者中的侵袭性曲霉病感染。” 侵袭性真菌病是一种日益常见的并发症，在免疫力低下（比如晚期HIV疾病和癌症）的患者中具有很高的发病率和死亡率。与细菌感染相比，这种真菌感染的药物种类非常有限，对其它现有疗法的耐药性也日渐攀升。Cresemba的出现为那些遭受这种些危及生命真菌感染的患者提供了一种重要的新治疗选择。

2、腾盛博药的蛋白免疫治疗药物BRII-179（VBI-2601）

BRII-179（VBI-2601）是由VBI Vaccines公司开发的一款处于临床研究阶段的新型重组蛋白免疫治疗候选药物，腾盛博药在2018年获得了该药物的大中华地区授权。BRII-179（VBI-2601）可以通过多种作用机制同时靶向B细胞与T细胞，包括中和循环中的乙肝病毒，阻断肝细胞遭受由Pre-S1介导的乙肝感染，促进针对被乙肝病毒感染的肝细胞进行免疫介导清除。

2019年11月，腾盛博药和VBI Vaccines已联合宣布，启动了一项随机对照的国际多中心（含中国大陆、中国香港）1b / 2a期概念验证研究，评估BRII-179（VBI-2601）在慢性乙肝病毒感染患者中的安全性、耐受性与抗病毒活性，初步人体概念验证数据预计将于2020年下半年发布。本次在中国，BRII-179（VBI-2601）获批两项临床试验，适应症为“预期用于治疗慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染患者”。

3、安进（Amgen）的新型RANKL抑制剂地舒单抗 

地舒单抗（商品名安加维）是安进公司开发的一种新型RANKL抑制剂，是RANKL的全人化单克隆IgG2抗体，对可溶性、跨膜形式的人RANKL具有高度亲和力和特异性。在中国，地舒单抗是第一批临床急需境外新药之一，在2019年5月通过优先审评程序获批上市，用于骨巨细胞瘤不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的成人和骨骼发育成熟的青少年患者治疗，是首个在中国获批用于骨巨细胞瘤治疗的药物。地舒单抗本次获批一项临床试验，针对的是一项新适应症——“用于多发性骨髓瘤患者和实体肿瘤骨转移患者中骨相关事件的预防。”

4、卫材的FGFR靶向抑制剂E7090片 

E7090是日本卫材公司开发的一款成纤维细胞生长因子受体（FGFR）酪氨酸激酶抑制，拟用于治疗不能切除的胆管癌。本次在中国，E7090 获批的临床研究针对的适应症为“适用于不可切除的晚期或转移性胆管癌（FGFR2基因融合）”。

胆管癌是一种罕见的恶性肿瘤，现有的局部治疗选择有手术，放疗，以及其它消融疗法。晚期胆管癌患者的预后较差，目前也没有已批准的全身疗法可用。患者的化疗选择也非常有限。FGFRs在肿瘤细胞的增殖、存活、迁移和血管生成中起重要作用。FGFR基因的融合、重排、易位和基因扩增与各种癌症的发生密切相关。E7090可选择性地抑制FGFR1，FGFR2和FGFR3，有望为患者提供一种新的治疗选择。

5、基石药业PD-L1抗体CS3002片 

CS3002是由基石药业开发的CDK4/6选择性抑制剂，可通过特异性抑制CDK4/6激酶的活性，达到抑制肿瘤生长的目的。临床前的研究表明，CS3002具有与安慰剂相当的体内外活性，在小鼠动物模型中，联合PD-1单抗或内分泌治疗均显示出了良好的抑制肿瘤生长的作用，且联合治疗优于单药治疗。CS3002在安全性及耐受性上也显示出潜在优势。

2019年8月，CS3002已在澳大利亚获得批准开展一项开放性、多剂量、剂量递增与剂量扩展的1期研究，评价CS3002在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及抗肿瘤疗效。CS3002本次在中国获批的临床研究针对的适应症为“拟作为单一疗法或与其他药物联合使用，治疗晚期实体瘤”。此外，基石药业的抗PD-L1单抗CS1001也获批一项新的临床试验——CS1001联合瑞戈非尼拟用于局部晚期的，无法手术切除的或转移性实体瘤。

6、贝达药业ERK1/2抑制剂BPI-27336片

BPI-27336 是一个由贝达药业自主研发的一种新型强效、选择性的细胞外调节激酶 1/2 （Extracellular signal-regulated-kinase, ERK1/2）口服小分子抑制剂，拟用于 RAS/RAF/MEK 激活变异的结直肠癌、胰腺癌、肺癌、肝癌、胃癌、黑色素瘤等实体瘤的治疗。全球范围内尚无 ERK1/2 抑制剂上市。BPI-27336本次在中国获批的临床试验针对的适应症为“拟用于RAS/RAF/MEK激活变异的结直肠癌、胰腺癌、肺癌、肝癌、胃癌、黑色素瘤等实体瘤的治疗。”

ERK1/2 是丝裂活化蛋白激酶（MAPK）家族的重要成员，位于 RAS/RAF/MEK/ERK 通路下游。当 RAS/RAF/MEK/ERK 通路 发生异常时，容易导致细胞生理功能障碍，甚至诱发癌变。作为 RAS/RAF/MEK/ERK 通路下游的“最终管理器”，靶向抑制 ERK1/2 有望用于治疗 MAPK 通路异常激活（RAS/RAF/MEK 等激活变异）造成的癌变，也可能对由于ERK1/2 重新激活而产生 RAF 或 MEK 抑制剂耐药的患者有效。

7、恒瑞口服A2AR拮抗剂SHR5126片

2月24日，恒瑞医药宣布其在研药物——口服A2AR拮抗剂SHR5126片已经于近日获批临床，并将于近期开展临床试验。SHR5126是一种新型、强效、高选择性的口服A2AR拮抗剂，能显著抑制人A2AR活性，抑制细胞核内 pCREB 水平，进一步增强免疫检药物激活肿瘤浸润性CD8+ T细胞，通过分泌IFNγ等发挥抑制肿瘤细胞生长的作用，拟用于治疗实体瘤患者。

根据恒瑞医药公告息，目前全球尚无同类产品上市。在全球，口服小分子A2AR拮抗剂在研药物有3款，分别为Corvus司开发的CPI-444，诺华公司（Novartis）开发的PBF-509，以及阿斯利康（AZ）开发的AZD4635。其中PBF-509已进入2期临床阶段，其他均处于1/1b 期临床阶段。恒瑞医药公告表示，截至目前，该产品项目已投入研发费用约为2308万元人民币。

8、翰思生物RAS靶向药rigosertib钠注射液 

Rigosertib是由美国生物制药公司Onconova Therapeutics开发的一款新型靶向抗癌先导化合物，靶向RAS号通路。2019年5月，HanX Biopharmaceuticals（翰思生物医药）斥5150万美元获得了rigosertib在大中华区的独家开发和商业化权利。

根据Onconova公司早前发布的新闻稿，rigosertib正在进行多项临床研究，包括二线治疗高风险骨髓增生异常综合征（MDS）的3期试验，与阿扎胞苷联合用于一线治疗高风险MDS患者的2期临床试验。此外，rigosertib已获得美国和欧洲授予的孤儿药资格。本次在中国，rigosertib由Onconova司和杭州翰思生物医药有限公司联合申报，获批的临床试验针对的适应症为“骨髓增生异常综合征（MDS）和其他恶性血液病，以及晚期癌症和实体瘤的治疗”。

我们祝贺这些创新药在中国获批临床，希望这些药物临床研究顺利进行，并取得好的结果，早日惠及患者！

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参考资料

[[1]中国国家药监局药品审评中心. Retrieved Feb. 25，2020, from 网页链接

 [2] 各公司官方网站。