细胞免疫疗法和CAR-T扫盲贴（原创）

声明：本人非医药学专业出身，通过研究整理了一些资料分享给大家，望大神们多多指导

首先我们先看看癌症的起因

在我日常生活中人体正常细胞在强辐射、毒性化合物、高危病毒等致癌因素影响下会发生基因突变诱发正常组织细胞异常增生。当人体免疫系统无法清除这种异常增生细胞时，癌症就发生了。

目前治疗癌症的手段优劣势分析

1.做手术

主要适用于未发生转移的早期癌症，是癌症治疗最常见的的一种方式，通常情况下手术可以切除尽可能多的肿瘤组织，但是对于侵袭性和远端转移的微小病灶（医学名词，组织或器官遭受致病因子的作用而引起病变的部位）却无能为力，因此手术后复发的比例非常高，所以很难彻底治愈癌症。

2.化疗放疗

劣势：但是在放疗和化疗的过程中会无法区分正常细胞和癌细胞。因此会杀死不少正常细胞引发一系列副作用，引发其他疾病。

3.靶向治疗

靶向治疗又被称为“生物导弹”，根据肿瘤特有突变位点设计靶向药物，能精准杀伤癌细胞。优势：副作用小。

劣势：但是在实际应用过程中，癌细胞会不断突变产生耐药性，加大治疗难度的同时也大大增加了患者的经济负担。

以上是3种最常规的治疗癌症手段。

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现在有一种创新性治疗癌症的手段：免疫治疗

创新在哪？

1通过大量免疫细胞体外驯化后回输体内，调动自身免疫功能，彻底根除癌细胞。

2使用自体细胞天然的优势就是无排斥反应，无毒无副作用。

3能清除单个微小病灶

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免疫系统如何治疗癌细胞

当人体出现癌细胞时，树突状细胞（是目前所知的功能最强的抗原提呈细胞，因其成熟时伸出许多树突样或伪足样突起而得名）会吞噬癌细胞，把隐藏的突变蛋白抗原（为任何可诱发免疫反应的物质）特征分析出来，并告知T细胞（T淋巴细胞来源于骨髓的多能干细胞。在人体胚胎期和初生期，骨髓中的一部分多能干细胞或前T细胞迁移到胸腺内，在胸腺激素的诱导下分化成熟，成为具有免疫活性的T细胞。）

主角终于登场，掌声鼓励鼓励

T细胞得到信号后激活并大量增殖（细胞以分裂的方式进行增殖），成为消灭癌细胞的主力部队。但是狡猾的癌细胞还可以通过MHC分子（主要组织相容性复合体）缺失或降低表达（医学专业词汇）来伪装自己，使其不被免疫细胞识别和消灭，甚至会“策反”一些免疫细胞再其周围形成一个自我保护的微环境，产生免疫逃逸·····这癌细胞简直狡猾至极！

技术突破

大招一：利用基因工程技术可以给T细胞加入发现癌细胞的GPS导航的功能，更加精准杀瘤武器CAR-T细胞就这样诞生了！！！

CAR-T细胞具有特强的肿瘤识别功能，再狡猾的肿瘤也难逃此劫

但是狡猾的癌细胞也有大招

癌细胞表面的PD-L1会与T细胞表面的PD-1结核

（PD-1（programmed death 1，程序化死亡分子）是免疫细胞T细胞表面的一种受体蛋白，它会与肿瘤细胞表面表达的一种蛋白PD－L1发生作用。）PD-L1蛋白正是PD-1的配体，与免疫系统的抑制有关，可以传导抑制性的信号。PD-1和PD-L1一旦结合便会向T细胞传递一种负向调控信号，诱导T细胞进入静息状态，减低淋巴结CD8+ T细胞的增生，让其无法识别癌细胞，并且使T细胞自身增殖减少或凋亡，有效解除机体的免疫反应，因此癌细胞可以肆无忌惮地生长了。

翻译白话就是：

肿瘤细胞也是非常狡猾的。一些肿瘤细胞会携带有一些起到“面具”作用的蛋白质，当它们与正常细胞混在一起，就可以躲避T细胞的捕捉了。而所谓的PD-L1就是这些具有“面具”作用的蛋白之一。

当PD-1和PD-L1结合之后，T细胞遇见肿瘤细胞就会手下留情，非但不会杀死肿瘤细胞，甚至让肿瘤细胞继续在人体内休养生息。也就是说，如果我们可以想出一些办法阻止PD-1和PD-L1的相遇和结合，那么肿瘤细胞仍然难逃灭亡的厄运！

对此科学家们灵机一动，如果以PD-1或PDL1为靶点设计合成出一些抗体制剂（人源性单克隆抗体制剂）分别与PD1或PDL1蛋白结合，就能阻断原来两个蛋白的彼此连接，从而就能打断这一通路，那么T细胞就不会被蒙蔽双眼而出现消极怠工的现象，从而可以让T细胞重新对肿瘤细胞发起总攻。

也就是说，有了这些单克隆抗体，肿瘤细胞就要无处躲藏准备GG了，着实流弊！

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