剑指乙肝和NASH，广生堂药业2款在研新药获临床默示许可

▎医药观澜/报道

根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，广生堂药业申报的2款肝病治疗药物获得临床试验默示许可：一款为GST-HG141片，拟开发用于慢性乙型肝炎的治疗。另一款为GST-HG151片，开发用于治疗伴随肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。值得一提的是，乙肝和NASH均是全球存在重大未被满足的疾病领域，当前乙肝治愈难题待解，NASH尚无明确有效的治疗药物诞生。广生堂这2款药物均为1类新药，此次几乎同时获批临床，是这家公司的重大进展。

▲广生堂药业2款新药获得临床试验默示许可（来源：CDE官网截图）

1.GST-HG141，新型抗乙肝病毒药物

GST-HG141是一款全新靶的新型抗乙肝病毒蛋白抑制剂，属1类新药。根据广生堂药业早前公告，目前全球尚无该靶药物上市，有望成为best-in-class项目，为全球乙肝治疗提供新的治疗选择。研究表明，该在研药物显示出三大优势：

针对乙肝病毒复制的多个关键环节起作用，强烈抑制乙肝病毒复制。在与替诺福韦的对比及联合试验中，GST-HG141表现出强烈的直接抗病毒效果，且与替诺福韦联合具有协同效应。

破坏乙肝病毒cccDNA（共价闭合环状DNA）病毒池的建立，这是触及乙肝治愈的关键。削减乙肝病毒库储备，在多个剂量组下均能显著降低血清的乙肝病毒DNA、HBeAg（乙型肝炎病毒E抗）水平，且有明显的剂量依赖效应。

与广生堂现有不同靶的核苷（酸）类药物及已申报的表面抗抑制剂GST-HG131或在研的GST-HG121有协同增效的效果。

乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒入侵引起的炎症反应。据世界卫生组织统计，全世界有2.57亿人存在慢性乙肝病毒感染，乙肝导致了88.7万人死亡。在中国，乙肝病毒携带者约9000万人。目前，全球仍在推进乙肝药物的研发。继抗病毒药物替诺福韦酯(TDF)后，新型核苷酸类逆转录酶抑制剂TAF也于2016年在美国获批，并于2018年底进入中国。该药物与TDF相比血浆稳定性更高，少于TDF十分之一的剂量时便可达到同样的抗病毒功效，在安全性方面也有极大改善。

尽管如此，乙肝疾病的功能性治愈仍然是一个待解之题。广生堂药业GST-HG141项目获批临床后，有望快速启动临床研究，为乙肝治疗提供新选择。

2.GST-HG151，开发治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）

GST-HG151是一款开发用于治疗非酒精性脂肪肝病及肝纤维化可逆转的创新在研药物。根据广生堂药业早前公告，GST-HG151通过与对应靶的特异性结合，阻止靶下游的JNK（c-Jun氨基末端激酶）与p38MAPK（丝裂活化蛋白激酶）通路活化，从而减少细胞凋亡与纤维化的发生。

据悉，该在研药物具有靶标选择性好、成药性强、药效显著和安全性高的特。在临床前多个用于评价NASH或肝纤维化动物模型中，GST-HG151均展示了改善肝功能的作用和统计学意义上显著的抗纤维化效果。

目前全球范围内尚没有批准任何药物，用于非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的治疗。根据Nature Reviews Drug Discovery发表章的数据及预测，一旦针对NASH适应症的专利药物获批上市，到2025年其用药市场将超过150亿美元。

广生堂于2015年提出乙肝功能性治愈路线图“登峰计划”。通过自主研发、合作开发和产业并购等方式，广生堂已形成以核苷（酸）类抗乙肝病毒药物为核心，覆盖乙肝、丙肝、脂肪肝、肝癌、保肝护肝等肝脏健康产品线布局。

祝贺广生堂药业乙肝在研新药和NASH在研新药获得临床默示许可，希望这些药物的临床开展顺利，早日为患者带来新的治疗希望。

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参考资料

[1]中国国家药监局药品审评中心. Retrieved Nov 6, 2019, from 网页链接