华东医药ADC蓝海赛道马力全开

2022年11月15日，华东医药股份有限公司（000963.SZ）发布公告称，全资子公司杭州中美华东制药有限公司美国合作方ImmunoGen, Inc.对外宣布，其用于治疗铂耐药卵巢癌的全球首创（first-in-class）ADC药物ELAHERE™（mirvetuximab soravtansine-gynx，研发代码IMGN853、HDM2002）获得美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准上市。

公告显示，ELAHERE™是美国FDA批准的首个用于铂耐药卵巢癌的ADC药物，用于治疗叶酸受体α（FRα）阳性且既往接受过1-3线全身治疗方案的铂耐药卵巢上皮性癌、输卵管癌或原发腹膜癌的成年患者。

华东医药拥有该产品在大中华区（含中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的独家临床开发及商业化权益，目前该产品在中国的相关临床及注册工作正按计划推进，公司计划于2023年下半年向NMPA递交BLA申请。

“ELAHERE™的获批对于FRα阳性，对含铂疗法耐药的卵巢癌患者来说很重要，他们的治疗选择有限，预后不良。”SORAYA临床试验主要研究员，哈佛大学医学院教授Ursula Matulonis博士说，“ELAHERE™在SORAYA研究中表现出良好的抗癌活性、缓解持续时间和总耐受性，证明它作为新治疗选择的益处。我期待用ELAHERE™治疗患者。”

公告显示，铂耐药卵巢癌为难治性疾病，生存期短，存在严重未被满足的临床需求，自2014年以来美国FDA没有批准用于该适应症的新疗法，此次ELAHERE™获得加速批准上市是卵巢癌治疗领域的巨大突破。

FDA加速批准首个卵巢癌ADC

破解后线治疗“无药可用”难题

“妇癌之王”卵巢癌是严重威胁女性健康的恶性肿瘤，我国每年死于卵巢癌的女性约为2.5万，居妇科恶性肿瘤之首，且发病率呈逐年上升的趋势。

一方面，卵巢癌因早期症状不明显，且没有相应的检查手段，很难早期发现。一旦确诊为卵巢癌，70%以上已经晚期，且诊断5年后生存率仅为47%，死亡率与发病率的比率＞0.6。如何有效的提高卵巢癌患者的生存期已成为妇科肿瘤亟待攻克的难题。

另一方面卵巢癌极易复发。资料显示，经过标准的“肿瘤细胞减灭术+含铂化疗”疗法，依然有高达70%的患者会在3年内复发，然后再接受化疗，最终大多数患者会发展为铂类耐药性疾病，面临“无药可用”的境地。

而ELAHERE™作为全球首个获批治疗卵巢癌的ADC药物，在临床试验中体现出的良好安全性以及与其他药物联合治疗的潜力，将极大填补卵巢癌晚期铂耐药患者治疗的空白。

ELAHERE™获批是基于关键性SORAYA试验的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）数据。

SORAYA试验是一项单臂研究，入组106名铂耐药卵巢癌患者，患者入选标准是FRα高表达、先前已接受过1-3线治疗方案且至少接受过一线含Avastin®（贝伐珠单抗）治疗的铂耐药卵巢癌患者。

该研究的主要终点为经研究者评估的ORR，关键次要终点为DOR。研究者评估的ORR为31.7%（95%置区间[CI]22.9，41.6），包括5例完全缓解（CR）。研究者评估的中位DOR为6.9个月（95%CI5.6，9.7）。

ELAHERE™的安全性已经在三项临床研究的汇总分析中得到了评估，这三项临床研究共包含464名FRα阳性且铂耐药卵巢上皮性癌、输卵管癌或原发腹膜癌患者，这些患者接受了至少一次ELAHERE™给药（6mg/kg调整的理想体重（AIBW），每3周静脉注射一次）。

事实上，自2014年首款PARP抑制剂获FDA批准上市以来，卵巢癌领域一直没有新药获批上市。

此外，今年PARP抑制剂卵巢癌后线适应症相继撤回申请，11月GSK宣布撤回PARP抑制剂尼拉帕利二线治疗卵巢癌的部分适应症。FDA此前同时撤回了尼拉帕利末线治疗卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的适应症，奥拉帕利和卢卡帕利末线治疗卵巢癌的适应症。

PARP抑制剂几近全军覆没，卵巢癌后线治疗再度面临“无药可用”的窘境。

如今ELAHERE™批准上市，则为全球范围内FRα阳性、对含铂疗法耐药的卵巢癌患者带来了新的希望。同时，作为全球首款治疗卵巢癌的ADC药物，ELAHERE™也极具划时代意义，有望开启卵巢癌靶向治疗新篇章。

图ELAHERE™获批之前卵巢癌治疗药物列表，来源药融云

由于卵巢癌药物研发难度大，用药选择十分有限，FDA此次是提前加速批准了ELAHERE™的上市申请，原本快速审评结果的决议目标日期为2022年11月28日。

值得关注的是，FDA最近正在缩紧“加速批准”这一通道，今年10月，FDA就撤回了ADC Therapeutics的一款靶向CD25的ADC药物Cami的加速批准申请，并强烈建议在验证性三期临床完成入组之前不要递交这一申请。这一变化并非针对Cami，而是FDA对于加速批准政策的整体收紧。

因而，此番ELAHERE™能获得FDA加速批准，既是监管对ADC药物ELAHERE™临床价值的认可，也是对晚期卵巢癌患者可及性诉求的有效回应。

除SORAYA试验外，目前ELAHERE™正在开展另一项国际多中心、随机、对照Ⅲ期研究（MIRASOL研究）。

MIRASOL研究是一项旨在将ELAHERE™的加速批准转为完全批准的确证性关键临床试验，现已完成全部受试者入组，ImmunoGen预计将于2023年初获得关键数据（top-line data）。

此外，ELAHERE™还有多个联合疗法，包括与贝伐珠单抗、卡铂等联合，可以进一步提高卵巢癌的响应率。

在国内，华东医药正在同步持续推进ELAHERE™的临床研发，并计划于2023年下半年向NMPA递交BLA申请，有望惠及国内卵巢癌铂耐药患者。

2022年7月，其在中国的I期临床试验PK药代研究已完成全部受试者入组。

2022年8月，其在中国的III期单臂临床试验完成首例受试者入组，预计将于2022年底前完成全部受试者入组。

华泰证券认为，目前中国市场尚无ELAHERE™同类ADC产品获批，竞品以化疗为主，随着ELAHERE™从卵巢癌铂耐药向前拓展适应症，有望开启卵巢癌的无化疗时代。

兴业证券研报显示，全球总共只有四款靶向FRα的ADC在研产品，其中仅有ELAHERE™在全球处于绝对的领先地位。

根据弗若斯特沙利文数据，2017年至2021年，中国卵巢癌药物市场总额从约5亿元增长至超过28亿元，复合年增长率为57.2%，并将在未来继续保持快速增长，预计2021年-2025年的复合年增长率为97.1%。

随着ADC新药 ELAHERE™ 未来申报上市，国内卵巢癌用药市场有望持续扩大。

深化布局ADC全球生态圈

创新产品加速商业化落地

此次ELAHERE™获FDA加速批准上市，是华东医药创新药全球合作开发的重要里程碑进展，公司全球化ADC布局正加速迈入收获期。

随着ADC药物的优势以及市场不断攀升的预期，ADC赛道投资热度一再高涨。

尤其是今年8月12日，美国FDA加速批准阿斯利康和第一三共联合开发的抗体偶联药物（ADC）Enhertu（DS-8201）扩展适应症。此前，该药曾凭借优秀的临床数据在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会大放异彩，其重磅肺癌适应症首获FDA批准瞬间引爆市场。

据BiG生物创新社统计，2019年来，全球ADC管线数量呈井喷式上涨，然而全球仅有14款已上市的ADC产品。

在国内，ADC市场价值尚未被充分挖掘，仍处于起步阶段，截止目前，已进入临床的在研产品主要聚焦在HER2和TROP2靶点，尚有众多靶点仍待探寻研究。

根据Evaluate Pharma和BCG的预测，全球ADC市场预计2024年将达到129亿美元，2018至2024年的年复合增长率约为35%。据中证券研报预计，2026年全球ADC药物市场规模有望超过400亿美元，ADC赛道前景无限。

近年来，华东医药在ADC领域持续加大差异化纵深布局，先后投资了抗体研发生产公司荃生物、ADC连接子与偶联技术公司诺灵生物，孵化了拥有ADC药物毒素原料全产品线的珲达生物，控股了多抗平台型研发公司道尔生物。

2022年9月，华东医药顺利完成对德国上市公司Heidelberg Pharma公司股权投资，成为其第二大股东，同时引入多款ADC创新产品，进一步提升了在ADC领域全球一流的研发技术和临床注册能力。

其中公司从Heidelberg引入的两款特色 ADC 产品 HDP101 和 HDP103，分别靶向 BCMA 和 PSMA 靶点，全球范围内同类在研产品竞争格局均比较优良。

HDP101 和 HDP103 的研发均基于海德堡全球独家的以鹅膏蕈碱（Amanitin）为毒素ATAC平台。

鹅膏蕈碱是目前全球已知的唯一一款RNA聚合酶II抑制剂，具有突破耐药性或破坏静默期肿瘤细胞的潜力，能有效防止肿瘤的转移与复发。与传统ADC药物相比，鹅膏蕈碱亲水性强，可有效降低ATAC®聚集、不易在其他组织中蓄积、游离毒素的细胞毒性显著降低、减少了肝毒性等安全特性。另外还可以利用生物标志物Del（17p）用于精准治疗，提高临床试验成功概率。

华东医药表示，未来公司将把自身ADC研发技术积淀与Heidelberg Pharma先进的专有ATAC技术平台充分融合，形成华东医药独有的ADC全球研发生态圈，逐步打造差异化的ADC自主研发平台，做强做优肿瘤产品创新链和ADC领域生态链。

目前华东医药已成立独立的ADC研发中心，计划在三年内立项开发不少于10款ADC创新产品并积极推动注册临床研究。

创新药管线储备丰富  

华东医药全球化合作成果逐步兑现  

自全面创新转型以来，通过精准、前瞻的全球化合作，华东医药在短短几年时间已实现在抗肿瘤、内分泌、自身免疫三大重点领域均有全球首创新药布局。截至2022年中报发布，华东医药有医药在研项目86个，其中创新产品及生物类似药项目43款；4款产品处于Ⅲ期临床阶段，4款产品处于Ⅱ期临床阶段。

无论是全面布局ADC药物产业链，还是率先切入减重、卵巢癌等疾病领域，华东医药在研产品管线具备显著的差异化特色，均面向临床未满足治疗需求，进行创新产品的研发与商业化，且多款产品进度均领先国内同类。

值得一提的是，公司利拉鲁肽注射液是最早提交糖尿病适应症上市申请的国产药物，2021年9月上市申请获国家药监局受理。

今年7月，华东医药利拉鲁肽注射液减重适应症的上市许可申请获得受理，同样为国内首家提交注册申请。根据财通证券研报预测，国内减重市场合规产品极度空缺，2025年减肥药的合规市场有望超过120亿元。

围绕自身免疫，华东医药第三季度持续推进产品管线的研发及申报工作。

公司引入的新药ARCALYST®（Rilonacept）已经获得美国FDA批准上市，用于治疗冷吡啉相关的周期性综合征（CAPS）、IL-1受体拮抗剂缺乏症、复发性心包炎。

在国内，ARCALYST®被CDE列入《临床急需境外新药名单（第一批）》。华东医药已于2022年7月向CDE递交了ARCALYST® CAPS适应症的Pre-BLA申请，并已获得反馈，预计于2022年第四季度在国内递交BLA申请。

在创新医疗器械领域，华东医药持续发力。

药械组合HD-NP-102（肾小球滤过率动态监测系统和MB102）是公司与美国MediBeacon, Inc.联合开发的产品，该肾小球滤过率动态监测系统可通过无创监测外源性示踪剂发出的荧光随时间的变化，来连续测量肾功能正常或受损患者的肾小球滤过率（GFR）。

2022年7月，该系统的医疗器械注册申请获NMPA受理，将进入审评阶段。与该系统配合使用的MB-102注射液（Relmapirazin）为全球创新药，已于2022年9月完成国际多中心Ⅲ期临床试验国内首例受试者入组。 

此外，作为深耕国内医药市场的老牌药企，华东医药拥有深厚的底蕴与强大的生命力。公司始终围绕以患者为中心，以临床价值为导向，解决临床未满足的需求，在全球范围内布局前瞻性的创新技术和新药产品，最终融合形成华东医药独有的、极具差异化特色的研发生态圈。

在快速、高效的转型执行力下，华东医药全球化创新成果正逐步兑现，经营业绩在持续回升，创新研发实力稳步迈上新台阶，朝着国际化品牌医药强企不断进化升级。

图华东医药主要创新药及生物类似药研发进展，截至2022年三季度