渤健“退货”BTK抑制剂奥布替尼，诺诚健华下一步打算？

文/medium

2023年2月15日晚，诺诚健华发布公告，表示渤健终止关于口服小分子布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）奥布替尼的全球开发合作协议。诺诚健华将重获奥布替尼的全球权利，双方将于90天内完成权益过渡。此外，协议终止并不影响首付款以及其他已确定收入。

该项合作可追溯于2021年7月，渤健以首付款1.25亿美元获得奥布替尼在多发性硬化症（MS）领域内的全球独家权利以及除中国（包括香港、澳门和台湾）以外区域内的某些自身免疫性疾病领域的独家权利。

奥布替尼在我国获批适应症有两个，分别为慢性淋巴细胞白血病（CLL）与小淋巴细胞瘤（SLL），以及套细胞淋巴瘤（MCL）。

CLL/SLL是常见的白血病类型，占全部白血病的25%-35%，欧美人群较亚洲人群高发。作为成熟B细胞克隆增殖性肿瘤，CLL/SLL临床表现为外周血淋巴细胞增多、肝脾及淋巴结肿大，并累及淋巴系统以外其他器官，晚期发展为骨髓衰竭。就目前治疗手段来说，仍然无法治愈CLL/SLL。

其中，BTK抑制剂归属CLL/SLL的一线治疗方案。在国家卫健委推荐CLL/SLL治疗方案中，亦可见奥布替尼的身影。该药物于2020年12月获批，用于治疗复发难治性CLL/SLL。

MCL治疗中，既往多药联合化疗后生存期约为3-5年，但近年来随大剂量药物治疗/自体干细胞移植、阿糖胞苷及靶向药物的引入，生存期得到明显延长。在MCL治疗中，BTK抑制剂属于二线治疗方案，除了奥布替尼以外，伊布替尼、泽布替尼也在推荐治疗药物列目中。2020年12月，奥布替尼获批治疗复发难治性MCL。

回到市场角度来看奥布替尼的表现。依据这两项适应症，2021年奥布替尼销售额达到约2.1亿元。2021年医保谈判中，奥布替尼从7196元/盒降到3560.4元/盒，降幅高达50.52%。借助医保放量，奥布替尼销售连续3个季度环比递增，2022年第三季度环比增长达到64%。

尽管增长迅速，但比起其他BTK抑制剂，奥布替尼的市场占有率仍然相当小。

BTK抑制剂全球销售额 (百万美元，安捷证券)

目前国内已获批的BTK抑制剂有3款，除了奥布替尼以外，还有百济神州的泽布替尼和强生/艾伯维的伊布替尼。

从全球市场来看，一代BTK抑制剂伊布替尼仍然在市场中占有绝对领先地位。该药物于2017年8月获NMPA获批上市，2018年首次进入医保，销售增长迅速，2021年中国销售达到8.07亿元，国内市场占有率超50%。

新一代BTK抑制剂泽布替尼于2020年6月获批上市，并于同年纳入医保目录，2021年国内全年销售额达到6.5亿元，市场占有率居于第二，约35%。

奥布替尼、泽布替尼、伊布替尼对比（药渡）

在公告中，诺诚健华提及奥布替尼治疗MS的II期临床研究仍在进行中，公司预计2023年第二季度公布中期分析结果。除此之外，诺成健华也正努力推进奥布替尼在CLL/SLL和MCL的一线应用，最早有望于2025年左右获批。

在接下来一段时间内，奥布替尼有如下适应症进度值得关注

1.治疗复发/难治华氏巨球蛋白血症（r/r WM）患者的新适应症在中国获批上市

2.治疗复发难治边缘区淋巴瘤（r/r MZL）新适应症在中国获批上市

3.1L DLBCL-MCD注册性临床完成中国病人入组

4.1L CLL III期临床完成中国病人入组

5.r/r MCL完成美国病人组

6.SLE适应症在中国进入下一步临床研究

7.获得MS II 期全球试验结果

8.获得ITP II期试验初步结果

管线进展（安捷证券）