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三生国健深度解读

  • 作者:沧海一枭
  • 2024-02-29 19:34:36
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今天带大家一起学习一下专做自免领域的创新药公司——三生国健,三生国健的特色在于公司专注于做自免管线,研发管线丰富且靠前(IL-4a<皮炎>、IL-17<牛皮癣>、IL-1β<痛风性关节炎>和IL-5<哮喘>靶点的创新药都有涉及)+公司有长期销售自免产品的经验(益赛普)。因此在自免赛道选股的时候,三生国健会较另一家自免创新药公司智翔金泰具有一定优势。

我将从以下角度对公司进行介绍,欢迎大家根据感兴趣的板块进行阅读

1. 管线介绍

2. 上市药品介绍

3. 在研药品介绍(三生国健的创新药为主)

4. 财务分析和估值分析

5. 风险提示

1. 管线介绍

上市管线:

三生国健主要的三大产品是益赛普(TNF-a,治疗银屑病,也就是牛皮藓)、赛普汀(曲妥珠单抗me-too,治疗乳腺癌)和健尼哌(肾移植免疫排斥,和环孢素那种有点类似)。

2023年的业绩目前没有披露财报,根据分析,赛普汀和健尼哌可以实现近40%的增速,赛普汀预计2023年实现2.23亿元,健呢哌实现0.42亿元。赛普汀的增长来源于创新药入院的放量增速,健尼哌的增速来源于手术量的复苏,益赛普预计10%的增速,Q3前是疫后复苏,Q4因为地区集采降价导致营收跳水。

在研管线

市场对于三生国健最关注的靶点是608和611。608(IL-17)有望借助益赛普的团队来进行商业化推广,611(IL-4a)可以钻达必妥和CM310主打三级及以上医院的空子,开拓二级及以下医院的市场。IL-17和IL-4a都已经得到了诺华的司库奇尤和赛诺菲的达必妥的验证,615(IL-1b)和613(IL-5)的国内商业潜力还需要验证。

2. 上市药品介绍

1) 益赛普

益赛普是国内第一个TNF-a抑制剂,2005年上市,获批的适应症是类风湿性关节炎、强直和银屑病。银屑病的患者群体大,国内约有800万,目前的疗法较多,比如糖皮质激素、生物药(TNF-a益赛普和IL-17 608都属于其中)、维A酸等,目前生物药疗法占比较小,所以市场一直在讲生物药渗透率推高的大逻辑,但是TNF-a的竞争充分,所以压制成长空间。

TNF-a由益赛普、阿达木单抗和英夫利昔单抗三分天下,疗效不分上下。阿达木单抗纳入医保前,益赛普的增速维持长达14年的稳定高增长。阿达木单抗在2020年进入医保后,益赛普的增速被打断,公司采取降价50%来应对阿达木单抗进入医保降价的影响。

2022年因为疫情封控影响了慢病治疗,所以销售额进一步下滑,2023年上半年在低基数下实现了一个20%的增长,Q3依然维持较高的增速,但是23年Q4广东省集采开始执行,降幅达到60%,导致Q4导致出现收入下滑,全年看下来10%增长。

现在关于益赛普最大的风险点是这个产品集采的面会逐步扩大,假设全部按照广东联盟集采来算的话,整体的价格会降低50%左右,预计最悲观的情况到远期可能只有3亿的销售额(考虑了一点量增),而2023年的销售额对应的是5.5亿元。假设2024年对价格继续降低20%,2025年继续降价20%,2024年有望实现4.4亿的销售额,2025年是3.52亿的销售额。

2) 赛普汀

赛普汀是HER2单抗,目前的适应症是末线的乳腺癌,所以治疗前线乳腺癌属于off-label。2020年在国内上市,做的是曲妥珠单抗的me-too创新药产品。创新药反而有了劣势,主要因为罗氏对HER2的推广已经做到非常成熟,入院率和用药水平都很高,所以赛普汀作为创新药挤进去其实不容易,相反看复宏汉霖的曲妥珠类似药汉曲优因为继承了曲妥珠的口碑,卖的很大,破了10亿。从行业看,HER2单抗最大的问题是市场已经相对成熟,而且新药的不断上市,如DS-8201,T-DM1等me-better ADC疗法将不断蚕食HER2单抗的中高端用户市场。

2022年,曲妥珠单抗在国内的销售额达到43.25亿元,但是赛普汀只做到1.59亿元。反观复宏汉霖的曲妥珠单抗类似药汉曲优,自从2020年上市后2年便实现了过10亿的销售额。

赛普汀和汉曲优的不同

1> 赛普汀只获批了乳腺癌晚期适应症,晚期占整个适应症的20%,早期的实验还在临床II期;汉曲优是biosimilar,适应症做的全,除了乳腺癌早期和晚期,其他癌种也有做,比如胃癌,所以可以直接替代赫赛汀销售。

2> 赛普汀因为是创新药,未来的定价会更自由;汉曲优作为biosimilar,没有价格自主权,集采只能跟随降价。

赛普汀的成长空间主要就是后线转前线,因为目前获批的是后线的乳腺癌,所以市场还是有限,卖到前线必须off-label,在合规化下不是那么好推广,所以前线的适应症获批还是会贡献增量的。

赛普汀在2023年预计实现2.23亿元的营收,同比增长40%,其中还受到了行业合规化的负面影响。目前赛普汀的入院实现1000家,从长期有望看到2000家,对应峰值可以做到4.5亿元,预计未来的增速会逐渐放缓。

3) 健尼哌

健尼哌是CD25单抗,适用于预防肾移植后急性排斥反应的发生,在2019年上市,在2023年实现40%的增速,主要原因是疫情放开后手术量的提升,这个产品预计可以实现1亿元的峰值,现在在努力做适应症的拓展,比如干细胞移植和血液移植。未来市场空间有限,所以不着太多笔墨。

3. 在研药品介绍

1) 608(IL-17)

608是公司旗下子公司三生国健研发的IL-17单抗,预计会成为国内第三款上市的IL-17单抗。

IL-17的药理应该不需要太多介绍了,网上很多券商研究报告。这款药是由诺华原研出来,诺华对中国市场非常重视,所以对中国市场进行深耕,在诺华的努力下,司库成为超过40亿的大单品,所以这块药的潜力已经得到了一定的挖掘。司库奇尤单抗相较于阿达木单抗实现了me-better,药效实现碾压;比乌司奴单抗在有效性方面更有优势,在给药便捷性方面不如乌司奴单抗。因为乌司奴单抗原研厂家强生不重视乌司奴在中国市场的开拓,长期未进入医保,导致司库奇尤单抗长期对乌司奴单抗的销售额实现碾压。但是2022年纳入医保后,乌司奴单抗实现快速放量。

IL-17的前景很好,但是需要面临两大问题

1>外部竞争压力提高。

强生的乌司奴单抗在销售受阻后选择进入医保,并在医保后起量迅速,乌司奴单抗类似药有望在华东手上也做成一个10亿规模的大单品;阿达木单抗系列的产品集采的压力很大,制药类似药集采,基本就是阿达木先来承伤,这样价格下降会导致IL-17的销售受阻。

2>内部竞争压力也不小。

国内多家公司的IL-17都即将上市,恒瑞和智翔金泰的IL-17很快就要上市了,然后三生、百奥泰和康方都已经进入到了临床III期,内部竞争的加剧需要公司的商业化能力够硬,才能跑出来。

所以608的峰值看到10亿元有压力,支撑10亿峰值的是三生的益赛普团队做银屑病有经验,有望实现患者的引流,劝说益赛普的患者使用608,这是目前市场对三生国健充满心的点。

2) 613(IL-1β)

613是三生研发的用于治疗痛风性关节炎的药物,在2023年7月II期临床达到临床终点,在2024年1月,III期首例患者完成入组。

国内暂时还没有上市的IL-1β产品,全球范围内做的最大的是诺华,诺华的IL-1β单抗canakinumab在2021年就已经突破了10亿的销售额,诺华展望销售峰值能达到20亿美元。

公司目前做的适应是痛风性关节炎急性发作期的用药,近期公司提交了间歇期痛风性关节炎的IND,打算扩展适应症。

根据美国风湿病学会痛风治疗指南中谈及,急性痛风的一线疗法是皮质类固醇秋水仙碱(NASIDs),二线疗法是IL-1拮抗剂。国内目前因为药品匮乏只有NASIDs和糖皮质激素进行治疗,未来IL-1拮抗剂上市有望重塑当前行业。

三生选取得宝松(糖皮质激素)进行对比,图中的百分比是急性痛风的发生率。临床对比下来,613的临床效果显著好于得宝松,而且糖皮质激素自身的副作用大,IL-1有望在上市后实现行业颠覆。

相关数据难以获取,峰值比较难拍。大摩那边拍的10亿元,国泰君安拍的好像是在15亿,大摩的可能更可靠,给个风险调整系数到8亿峰值。

3) 611(IL-4a)

611是白介素-4产品,市场研究得比较透,药理这块可以看券商2023年年初密集发的康诺亚的研报。

IL-4a我认为主要看2点1>公司能否做下沉市场,下沉愿意降价多少,价格能否打动基层患者?2>IL-4a的市场真的有那么大吗?

相反,市场关注的进度谁最快,疗效谁最强都不是最重要的。原因是1>IL-4a已经成为红海市场,在2027年前能做上市、报的上名字的就有6家药企,达必妥、康诺亚、三生制药、麦济生物、智翔金泰和先声药业/康乃德,这个市场注定会成为下一个PD-1市场,因为我还没纳入那些2030年前上市的产品。2>特应性皮炎不像癌症这么致命,患者会在疗效差不多的情况下更关注性价比,谁的价格最划算就会选谁。

目前市场传的整个IL-4a的估值体系普遍偏高,主要原因是1> 疗程打满,我身边有打达必妥的朋友,但是是选择打一次后不严重后就搽点乳膏凑合几个月,下次再严重的时候去打针。2> 达必妥现在的价格降低到2万多一年,未来仍然存在降价空间,国产药物上市一般会打折20%,如果想做下沉市场会进一步打折到50%都有可能,这样一算,很多IL-4a的公司估值就高上去了。

所以普遍给的30亿的峰值区间我认为达成不了,它们的估值是按照打满+现价80%的情况下计算。我先根据1针/月(用药间隔双倍)+价格降低30%的保守估算,可能12亿可以达成。

4) 615(IL-5)

IL-5是治疗哮喘的单抗,目前国内哮喘的上市和在研单抗非常多,存在IgE、IL-4a、TSLP和IL-5这4个疗法。

TSLP的优势用药的间隔会比较长,安全性方面会弱一些,不限制分型

IL4的优势用于中高剂量无效的 II 型炎症,慢性鼻炎30%会有哮喘,多个疾病合在一

起,那么IL-4会比较好用

IL-5的优势针对嗜酸性粒细胞比较高的这个患者,患者占比较高

IgE的优势针对过敏性哮喘

GSK的IL-5单抗美泊利单抗近期在国内获批上市,未来公司的IL-5的销售峰值可以参照GSK的销售情况,介于GSK比较重视呼吸科,如果GSK在入院做了很多工作,未来公司入院也会轻松很多。

这个药不给估值,因为处在二期临床,在2028年上市,但是可以作为事件驱动的题材,比如GSK大卖这种。

4. 财务分析和估值分析

利润表分析

1) 营业收入

三生国健在阿达木进入医保前益赛普一直维持着较好的增长,在2020年后,益赛普被迫降价竞争,所以断崖下跌,2022年因为疫情封控再次下滑,2023年出现15%的增长,主要原因是益赛普在低基数上反弹+赛普汀、健尼哌放量+三生制药BD确认。

2) 四费率

三生国健的销售费用率在2021年出现断崖式下滑,主要系益赛普降价后,为了维持人均创收高水平进行的裁员,公司的现金流充沛,财务费用率长期为负。

研发费用率短期内受到资本化(IL-17三期预计在24年结束)的影响,研发费用率下行,预计到2025年后研发费用率会逐步回升

资产负债表分析

3) 应收账款

公司的回款速度在提高。

4) 在建工程

三生国健的在建工程主要是以CDMO项目为主,与公司沟通,公司目前的产能建设主要是为了2025年IL-17等抗体药上市后进行生产,目前与其闲置着所以做些CDMO。

5) 资产评价

1> 三生国健的资产质量很高,基本上不好的资产都被划给了港股三生制药,首先三生国健没有理财产品,三生制药在23年理财亏损了不少;其次三生国健的CDMO产能小,不像三生制药大量闲置的CDMO产能。

2> 三生国健的很多管线都可以卖给三生制药,所以存在港股公司关照A股公司从而获得更高估值的机会。

估值分析

因为A股的流动性较港股强,所以我将PS估值中枢放置在4倍,乐观给到6倍,悲观给到2倍。(与券商一致)

在研创新药管线估值

上市管线估值

总结

目前市场对三生国健的定价思路应该是创新药给120亿,已有管线给到接近30亿,差不多给到150亿的估值。但是基于的假设是市场情绪稳定而非悲观,且me-too创新药的PE系数可以给到15倍左右。如果市场回暖或市场情绪悲观,则估值也会相应发生变动。

5. 风险提示

1) 三生国健的益赛普在2023年已经进入到地方集采,未来集采扩面,有可能集采的降幅或者范围会超出市场预期。

2) 三生国健的创新药只能BD给三生制药,如果三生制药的BD计划发生变动,会对25、26年的业绩产生负面影响。

3) 创新药有研发失败风险。

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