三生国健688336专注于抗体药物的创新型生物医药企业，放量正当时

财务市净率2.42，动态市盈率200，市值143亿，现金25亿，在建工程7.17亿，存货2亿，很低。短期负债1.7亿，无长期借款，2022预估研发费用3.1亿，过去5年累计研发投入15亿，应收账款1.49个亿。

财务点评现金充足 保证了研发的可持续性，持续高研发投入，新品逐步进入收获期。在建工程较多，放量可期

行业情况2022年对生物医药行业是充满挑战但又充满新生的一年，在2022年度生物医药产业在经历快速的同质化内卷逐步出清后，真正具有创新能力和资源整合能力的企业会在药物创新、商业化表现等方面全面体现出优势。医保政策转向温和，对创新药的价格底线有了承托。公司聚焦的自身免疫疾病领域也进入快速增长通道，同时具有成熟的商业化体系，在新的医药市场环境下优势更加明显。

   自免领域生物制剂进入新时代，在中国市场开始快速放量
  2022年度，自身免疫性疾病领域尤其是针对皮肤过敏/自免领域的创新药市场快速打开，迎来高速发展期，我们可以看到2022年度IL-17、IL-4相关靶点生物制剂在中国市场的销售增速分别达到145%和216%。
     公司创新产品赛普汀全力推进医院覆盖，积极推进一线用药，2022年度销售收入同比增长138.14%，同时赛普汀也成功国谈续约。健尼哌业务持续增长，2022年度收入同比增长45.43%。公司CDMO业务作为公司业务的重要补充和新的增长点，2022年度实现销售收入10,024.92万元，同比增长159.81%。
  608项目II期数据读出，达到临床终点，并启动III期临床；610、611、613项目均完成II期启动和首例受试者入组。当前公司自免项目的临床进展均处于同类国内产品前列，公司将持续加快临床进度，力争实现公司所有自免管线产品国内第一梯队上市的目标。
  2022年公司进一步加强国际合作，自有产品License-out实现突破。
  公司高度重视ESG，截止2022年12月31日，公司在最新一期商道融绿ESG评级中获评A-，排名所有A股公司的前6.1%；在最新CDP评级中获评B级，超过中国72%公开披露CDP评级企业。

  赛普汀的市场预计将会保持良好的增长势头。首先，随着HER2阳性乳腺癌抗HER2治疗的理念不断深入，CSCO指南推荐转移性乳腺癌HER2敏感患者推荐使用伊尼妥单抗在内的大分子单抗，一线至后线的患者均有使用机会；其次，伊尼妥单抗2023年国谈续约成功
  CDMO业务稳步推进，公司的CDMO业务以晟国医药为独立平台，覆盖生物药物发现、开发、生产、注册全流程，2023年预计在建总部园项目将正式验收使用，总部园布局了三条500L、1000L原液产线，和一条多规格高速制剂生产线，建设完成后，将快速补充公司紧缺的中小规模产线，加固产业链中薄弱环节，加快生物制品放大和产业化进度。在过去一年，晟国医药的主要客户范围为长三角区域的成熟医药企业，在2023年我们将积极扩大业务接洽范围，全方位接触长三角以外的优质客户，包括小型的创新生物药企业，同时为新兴的和规模化的生物药企业提供CDMO服务，深挖共同成长的潜能，充分发挥国健生产基地的商业化经验优势，拓展CDMO市场，打造一流的生物药研发生产平台。

　二、报告期内公司所从事的主要业务、经营模式、行业情况及研发情况说明
  (一)主要业务、主要产品或服务情况
  1、主要业务
  三生国健是中国第一批专注于抗体药物的创新型生物医药企业，同时具备自主研发、产业化及商业化能力。公司以创新型治疗性抗体药物为主要研发方向，为自身免疫性疾病、肿瘤等重大疾病治疗领域提供高品质、安全有效的临床解决方案。
  2、主要产品
  （1）已上市产品情况
2021年度重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白被纳入《广东联盟双氯芬酸等153个药品集团带量采购文件》集采名单，2022年3月公司核心产品益赛普以127元/支的价格作为拟备选产品中标，2023年正式实施。自身免疫疾病生物药产品集采虽然同样面临产品降价，但自免生物药产品在国内渗透率低，降低支付门槛有利于药物渗透率的快速提升，从而带动整个自免生物药市场的快速扩容。
　
  赛普汀于2020年6月正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准。2020年12月底，赛普汀通过了医保谈判，首次被纳入《国家医保目录》。上市以来，已被纳入多项诊疗指南和专家共识根据《中国临床肿瘤学会（COSO）乳腺癌诊疗指南》，伊尼妥单抗（赛普汀）作为晚期乳腺癌患者全程抗HER2治疗的基础药物。2022年度，赛普汀的多项临床研究也取得积极成果，其中一项赛普汀（伊尼妥单抗）联合吡咯替尼和化疗治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者的单臂多中心II期临床试验研究进展结果在本次大会的壁报中公开初步研究结果显示伊尼妥单抗联合吡咯替尼及化疗药物在经曲妥珠单抗药物治疗失败的HER2阳性转移性乳腺癌患者ORR及DCR分别为53.5%和86.7%，中位PFS为7.3个月；入组的9例脑转移患者，颅内缓解应答率为44.4%，疾病控制率88.9%；研究中患者耐受性良好、安全性可控。2023年伊尼妥单抗国谈续约成功，同时伊尼妥单抗的报销解除与长春瑞滨联合使用的限制，不限化疗方案用于晚期乳腺癌的的治疗，将会增加患者对药品的可及性，更多的患者可以选择伊尼妥单抗。
  公司在加快医院覆盖的同时积极推进赛普汀在抗HER2阳性晚期乳腺癌的一线治疗地位，取得积极成果。报告期内，赛普汀的销售收入同比增加138.14%。公司采取以下措施1、全力推进准入，增加医院覆盖，截止报告期末，赛普汀覆盖的医院终端数量超过1300家，较去年同期增加710家；2、聚焦HER2阳性晚期乳腺癌，抢占一线用药地位。伊尼妥单抗（赛普汀）上市后，通过全面开展上市后研究，持续更新循证证据，强化与传递伊尼妥单抗晚期前线用药观念。通过开展多项上市后研究，通过真实世界研究、医学前瞻临床研究，打造伊尼妥单抗在HER2阳性晚期乳腺癌前线使用的新的循证医学证据链。在2022年美国ASCO年会公布的研究摘要中，一项由中国抗癌协会“HER2靶点中国科学研究基金”资助的课题，河南省肿瘤医院闫敏教授发起的单臂、开放、多中心、探索性研究结果显示伊尼妥单抗联合免疫药物等在经曲妥珠单抗及TKIs药物治疗失败的HER2阳性晚期乳腺癌3个月PFS率为75%，ORR为30%，且安全可控。2022年4月HOPES研究一线亚组数据的发表，推动赛普汀进入CSCO-BC指南HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗选择用药。伊尼妥单抗在2022版《CSCO乳腺癌诊疗指南》中被列为HER2阳性晚期乳腺癌患者抗HER2治疗的I级推荐用药，肯定了伊尼妥单抗与曲妥珠单抗在转移性乳腺癌中的同等治疗地位，成为晚期乳腺癌全程抗HER2治疗的基础药物。
  公司自主研发的健尼哌于2019年10月上市。该产品可用于预防肾移植引起的急性排斥反应，可与常规免疫抑制方案联用，能显著提高移植器官存活率，改善患者生存质量。健尼哌是目前国内唯一获批上市的人源化抗CD25单抗，在国内已上市产品中主要的竞争产品为诺华的舒莱。就产品特性而言，健尼哌作为人源化抗CD25单抗，免疫原性更低且安全性更高。

  （2）在研产品情况
　
  2022年度公司共取得5个临床批件，分别是伊尼妥单抗治疗HER2阳性早期乳腺癌、重组抗IL-1β人源化单克隆抗体注射液（613）治疗急性痛风性关节炎、SSGJ-707注射液（707）治疗晚期实体瘤、SSGJ-617注射液（617）治疗晚期实体瘤、注射用HBT-708（708）治疗晚期实体瘤。
  公司秉承聚焦创新、临床增益、合理布局、精准研发的药物研发的原则，通过多维度系统性分析公司的产品管线，按照优先顺序进行资源分配，均衡公司长、中、短管线布局。截至本报告披露日，公司研发管线中共有13个产品，涉及17个临床研发项目，包括
  1个临床前研发项目
  1个项目在申报IND
  4个项目进入临床I期
  7个项目进入临床II期
  3个项目进入临床III期
  1个项目已申报NDA301S（益赛普水针）。
  
  2022年达成的重要里程碑
  NDA审评中。
  2023年计划达成重要里程碑
  获批上市。608是公司自主研发的瞄准IL-17A靶点的药物，针对斑块状银屑病，已被列入国家48个急需用药目录，国内企业尚无此类药物上市，具有巨大的市场潜力。
  
  2022年达成的重要里程碑
  获得中重度斑块状银屑病II期临床核心数据；
  获得中重度斑块状银屑病临床III期临床方案CDE的审批意见，2022年Q4获得组长单位伦理审批通过意见，并完成了首家中心的启动。
  2023年计划达成重要里程碑
  完成临床试验III期所有受试者入组；
  获得临床试验III期研究主要终点数据。
  IL-5是重度嗜酸粒细胞性哮喘的成熟靶点，针对18岁及以上重度嗜酸性粒细胞性哮喘维持治疗的附加治疗，具有全新的抗体可变区序列，目前尚无相同靶点抗体药物在国内上市。
  2022年达成的重要里程碑
  完成重度嗜酸性粒细胞哮喘患者的临床Ib期研究入组；
  完成重度嗜酸性粒细胞哮喘患者的临床II期研究启动和首例受试者入组。
  2023年计划达成重要里程碑
  完成重度嗜酸性粒细胞哮喘的临床II期研究入组。
  611产品是三生国健自主研发设计、筛选并人源化的抗IL-4Rα单克隆抗体，具有全新的氨基酸序列。611能够通过特异性的结合IL-4Rα，阻断IL-4和IL-13的号传导达到缓解特应性皮炎等疾病的作用。
  特点①针对中到重度特应性皮炎及哮喘的治疗，具有全新的抗体可变区序列，对抗原靶点的亲和力较高；②在体外细胞实验中显示出和已上市同靶点抗体Dupixent（dupiumab,Regeneron/Sanofi）相当的生物活性。
  对中重度特应性皮炎的患者Ib期临床研究数据进行盲态下初步分析结果显示疗效方面，EASI-50、EASI-75、EASI-90、IGA0或1分、AD受累BSA（体表面积）、NRS（瘙痒）较基线改变方面均可见明显的改善；安全性和耐受性均良好，未见预期的不良事件。
  2022年达成的重要里程碑
  完成了在中重度特应性皮炎患者临床Ib期入组；
  完成了在中重度特应性皮炎患者临床II期首例受试者入组；
  重新提交慢性鼻窦炎伴鼻息肉适应症的IND申请。
  2023年计划达成重要里程碑
  获得在中重度特应性皮炎患者的临床II期主要终点数据结果，并启动临床III期；
  获得慢性鼻窦炎伴鼻息肉的IND申请批件；
  获得青少年及儿童中重度特异性皮炎两个适应症的IND申请批件。
  特点①613是一个全新的抗IL-1β抗体，该抗体具有全新的可变区序列，与目前已上市的同靶点产品Canakinumab和Gevokizumab具有完全不同的结合表位；②目前国内尚无自主针对IL-1β的单克隆抗体上市，考虑到我国人口基数大及在肿瘤、心血管等中的潜在应用，此类药物需求量巨大。因此，新型的、自主研发的、针对IL-1β的单克隆抗体，是目前临床中未被满足的迫切需求。
  已完成的在中国健康患者的Ib期临床研究结果显示613安全性和耐受性良好，PK特征半衰期长（约27~28d），暴露量与剂量呈近似线性关系。
  2022年达成的重要里程碑
  完成在急性痛风性关节炎患者临床Ib期研究所有受试者的入组；
  完成了在该适应症的临床II期研究的首例受试者入组。
  2023年计划达成重要里程碑
  完成在急性痛风性关节炎患者的临床II期研究的所有受试者入组，并获得II期数据结果；
  获得急性痛风性关节炎的临床III期研究CDE审评意见，以及完成临床III期启动。
  COPD适应症在国内存在较大的患者基数，因患者通常病情复杂，治疗需求高，需要给临床带去更多的安全有效的治疗方案。
  2022年达成的重要里程碑
  Pre-IND申报准备。
  2023年计划达成重要里程碑
  完成在FDA首个人体临床研究的IND申请；
  完成中国IND申请。
  304R是公司自主研发的针对非霍奇金淋巴瘤治疗的抗体药物，是公司自主创新研发的特异结合人B淋巴细胞表面CD20抗原并介导B细胞溶解的嵌合单克隆抗体产品，也是国家863计划、国家重大新药创制项目以及上海市重点科技攻关项目。
  特点疗效和安全性已得到I期、II期、III期临床的验证。
  2022年达成的重要里程碑
  按照CDE回复意见进行方案修订。
  2023年计划达成重要里程碑
  按照CDE回复意见进行方案修订。
  602是公司自主研发的针对转移性结直肠癌治疗的抗体药物。抗EGFR单克隆抗体通过结合EGFR蛋白的胞内域或胞外域，抑制号的传导，从而组织细胞的繁殖和生存，最终导致细胞凋亡。本项目是上海市科技支撑项目。
  特点采用了更加成熟的CHO细胞表达系统，可以降低免疫原性、减少病毒污染，从而使药品质量更加可控。
  2022年达成的重要里程碑
  稽查及数据清理。
  2023年计划达成重要里程碑

  2022年达成的重要里程碑
  609A-UPS-II期临床完成首例受试者入组，持续入组中；
  609A-I期美国临床完成临床数据库锁定。
  2023年计划达成重要里程碑
  609A-UPS-II期持续入组；
  609A-I期美国临床完成临床研究报告。
  2022年达成的重要里程碑
  完成首例受试者入组，持续入组中。
  2023年计划达成重要里程碑
  持续入组。
  联合两个免疫靶点治疗，707是公司自主研发的双抗平台开发的双特异性抗体，可有效避免双抗的错配。可恢复T细胞对肿瘤细胞识别和杀伤；推动抗癌免疫反应更好地发挥疗效，该项目为中美双报项目。
  2022年达成的重要里程碑
  707-I期-中国临床2022年03月获取临床批件，组长单位合作协议签署完成。
  2023年计划达成重要里程碑
  707-I期-中国临床完成所有受试者入组；
  707-I期-美国临床完成首例受试者入组。
  601A是公司自主研发，采用DNA重组技术在CHO细胞中高效表达的重组IgG1κ型单克隆抗体，由鼠源抗人VEGF抗体的互补决定区和人免疫球蛋白IgG1κ框架构成。此外，本项目也是上海市科技支撑项目。
  特点601A的潜在的优势是眼科相关治疗领域的全面覆盖。BRVO（视网膜分支静脉阻塞）是常见的眼底疾病，常导致黄斑水肿、眼底出血等导致视力下降。在这个细分患者群竞品数量较少，未来市场空间较大。决定优先开展601A在BRVO的III期临床试验。
  2022年达成的重要里程碑
  III期首例受试者入组完成。
  2023年计划达成重要里程碑
  完成所有受试者入组。

　)核心技术与研发进展
  1.核心技术及其先进性以及报告期内的变化情况
  公司始终坚持围绕抗体药物的国际重点疾病领域进行研究与开发。公司前瞻性构建了创新型抗体药物的多个技术平台，具备从药物发现、临床前研究、中试工艺开发、质量研究、临床研究至产业化的体系化创新能力。以药物临床价值与市场需求为导向，公司搭建了自主研发体系与研发团队，专注于抗体药物的研发，通过建立多学科交叉、多技术协同、多设备集成的多个创新性研究技术平台，推动多个抗肿瘤、自身免疫性疾病等重点疾病领域抗体药物的产业化进程。经过多年的自主研发与技术积累，公司形成了杂交瘤技术平台、抗体及蛋白工程综合平台、原液的中试工艺开发及临床用药GMP生产平台、生物大分子药物制剂开发平台、蛋白质表征分析平台、关键生产原材料技术平台等多项核心技术平台。
  公司秉承聚焦创新、临床增益、合理布局、精准研发的药物研发的原则，通过多维度系统性分析公司的产品管线，按照优先顺序进行资源分配，均衡公司长、中、短管线布局。截至本报告披露日，公司研发管线中共有13个产品，涉及17个临床研发项目，其中大部分在研药物为治疗用生物制品1类，部分在研药物为中美双报。
  公司高度重视自身知识产权保护与管理体系的搭建，于2015年通过国家知识产权管理体系认证并获得由中知（北京）认证有限公司颁发的“知识产权管理体系认证证书”。截至2022年12月31日，公司共拥有有效专利权合计73项。
  未来，公司将进一步发挥研发、生产、销售、质量管理等多方面的综合竞争优势，积极推动抗体药物储备产品的产业化与临床应用，形成多梯队、高临床价值与具备核心竞争力的产品结构，为包括自身免疫性疾病、肿瘤等患者提供高品质、安全有效的临床解决方案。
  2.报告期内获得的研发成果
  公司2022年度新增专利申请50项，获得专利14项，累计有效申请数量（已扣除专利到期的数量）达到207项，累计获得专利73项。
  3.研发投入情况表
  研发投入总额较上年发生重大变化的原因
  本公司费用化研发投入相比上年同期下降14,180.96万元，降幅31.16%；一方面公司更聚焦自免领域的研发投入，其他领域支出相应减少；同时，2022年部分实验室研发活动未如期开展，导致研发费用相比上年同期降幅较大。
  4.在研项目情况
  情况说明
  1.由于药品研发周期长，不确定因素较多，此处仅列示目前进入临床的在研项目的情况。
  2.“预计总投资规模”为目前已开展适应症的预计合计投入，上述预计为公司根据研发管线进度进行的合理预测，实际投入可能根据项目进展情况发生变化。
  5.研发人员情况
  6.其他说明
  
  三、报告期内核心竞争力分析
  (一)核心竞争力分析
  （1）覆盖全流程的抗体药物平台
  公司经过了20年的持续研发，形成了覆盖抗体药物发现、开发、注册、临床、生产、商业化全流程的抗体药物平台，其中包括杂交瘤技术平台、抗体及蛋白工程综合平台、原液的中试工艺开发及临床用药GMP生产平台、生物大分子药物制剂开发平台、蛋白质表征分析平台、关键生产原材料技术平台等多项核心技术平台。公司拥有独立进行从靶点验证开始到产品商业化的全周期抗体研发能力。
  公司拥有抗体药物国家工程研究中心，并累计获得8项国家“重大新药创制”重大科技专项、4项国家高技术研究发展计划（“863计划”）、3项国家战略性新兴产业发展专项资金计划、1项国家自主创新与高技术产业化专项、1项国家高技术产业发展项目计划、1项国家重大科技成果转化项目等国家级重大科研项目的支持。
  
  （2）满足国际标准、国内领先的产业化基地
  公司已经建立了一套完善的质量管理体系，符合欧盟及中国的质量管理要求。公司拥有丰富的抗体产业化规模的生产经验，自2005年第一个治疗性抗体类药物益赛普上市至今，公司已积累了18年的抗体生产经验，生产核心团队稳定。
  公司在上海拥有已建成生物反应器合计规模超40,000升的抗体药物商业化生产基地
  （3）成熟的商业化能力
  公司拥有由400余名经验丰富的销售专业人士组成的营销团队，多数销售人员拥有药学等医学专业背景，且大区经理级别及以上的核心销售骨干平均医药行业从业经验超过10年。2022年公司销售覆盖超过4,200家医疗机构，其中三级医院超过1,900家。
  （4）经验丰富的专业管理团队
  公司拥有一支具备国际化视野的专业管理团队，主要团队成员平均拥有超过20年的制药行业经验，拥有涵盖包括新药发现、开发、生产、营销等整个药品生命周期不同阶段、不同环节的专业技能。
  公司董事长LOUJING先生系三生制药联合创始人，拥有20余年生物制药领域的专业经验，牵头研发了包括特比澳在内的多款国家一类新药。在其带领下三生制药已经发展成为国内领先、全球知名的生物制药集团。
  
  股本情况流通值16.73亿，超小盘，非常利于炒作。2024.1月才有大量解禁，时间跨度长。前十大流通股东比35.1%，持仓集中度低。机构还有充足的加仓空间。

技术形态日线级别年线上方，形成多头排列。日线已经达到换手率5%，说明机构已经在抢跑，主力资金成本16附近。

上市到现在已经经历连续2.5年的下跌，恰逢创新药的新周期，三生国健有望成为最具潜力的牛股标的。

配置仓位6%-12% 2500股-5000股之间，长期重点跟踪。