绿竹生物被二级市场“轻视”的带状疱疹疫苗公司，是真的不行吗？

1. 疫苗技术路线比肩国际厂商

2. 公司受到产业、资本认可

3. 市场潜力预期高、但仍需教育

2023年初，首款国产带状疱疹灭活减毒疫苗（百克生物，感维）获批，打破了葛兰素史克（GSK）的欣安立适（Shingrix）在中国的垄断格局。但是相较于Shingrix，百克生物的疫苗在研发路线上仍然选用国内厂商传统的灭活减毒疫苗。而绿竹生物的疫苗则选择了与GSK同样的重组蛋白路径进行研发，公司已于5月8日在港交所上市，但很遗憾，上市两天后，市值已跌回B+轮前。

从海外经验看技术路线差异

在此之前，全球共有两款主流带状疱疹疫苗上市，分别是默沙东的灭活减毒疫苗Zostavax（2006年5月），以及葛兰素史克的重组蛋白疫苗Shingrix（2017年10月），二者上市时间相差近10年。

相比之下，重组蛋白疫苗更具有保护效力与安慰剂相比，Shingrix在50岁及以上的受试者中降低了90％至97％带状疱疹的发病风险，而Zostavax在60岁以上仅能降低51%发病风险。在80岁以上的患者，Zostavax保护效力仅为18%，而Shingrix为89.1%。副作用方面，免疫力低下的患者通常不建议使用灭活减毒疫苗。

与百克生物不同，绿竹生物的带状疱疹疫苗LZ901选择的也是重组蛋白的技术路线，但是相较于Shingrix，LZ901在佐剂方面并未采用创新技术，转而在分子结构方面，采用了四聚体这一全球首创的分子结构，由VZV gE结合到两个Fc，以于VZV侵入机体时模仿VZV抗原绑定至抗体时形成的免疫复合物。

图表LZ901的四聚体分子结构

来源招股书

公司预计LZ901将于2023年第二季度完成II期临床，并预计在2023年第二季度启动III期，在2024年第三季度在中国提交BLA。

从历史进程看疫苗研发能力

1. 北京生物制品研究所

创始团队孔健、张琰平及蒋先敏均曾是北京生物制品研究所的研究员。北京生物制品研究所是我国最早从事生物制品研究和生产的基地，隶属国药集团。在此前的新冠时期，国药北生的新冠灭活疫苗是首批国家获批的新冠疫苗之一，为抗击新冠做出了杰出的贡献。孔健在从北京生物制品研究所离职前曾经担任科技开发处处长，足可见其在疫苗研发中的团队领导力。

2. 智飞生物

绿竹生物成立于2001年11月，由智飞生物实控人蒋仁生与吴冠江以及孔健之妻张琰平出资设立，分别持股50%，5%，45%。而后，通过绿竹生物控股80%，蒋仁生持股15%、孔健持股5%的模式成立了智飞绿竹。

2002年1月，智飞绿竹开始开发b型流感嗜血杆菌结合疫苗、ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗、ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗等5种细菌疫苗。

然而，在2008年9月，智飞生物宣布完成了对智飞绿竹股权的控制，张琰平、孔健、蒋先敏得到了“被掏空”的绿竹生物及现金补偿。尽管绿竹生物的创始人最终并未选择“在大树下好乘凉”，但仅凭借自主研发的ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗一项，就为智飞生物带来了近7亿元收入，可见其研发团队的能力。

3. 赛生药业

绿竹生物同样得到了产业领军者的青睐，在上市前，公司经历过5轮融资，其中4轮都是在创新药的资本寒冬中融资的，包括泰格医药、丽珠医药等知名医药行业上市公司，而赛生药业更是从A轮就坚定持有绿竹生物，并伴随其上市。

图表绿竹生物融资历程

来源烯牛数据

从数据看发展前景

市场预计带状疱疹疫苗将有35-45亿的本土市场规模。Shingrix报价为1598元/瓶，按照该价格，接种者完成全程免疫需花费3196元。百克生物此次获批上市的首款国产减毒活疫苗也被纳入福建省今年的带状疱疹疫苗选品，报价为1369元/支。而绿竹的LZ901的零售价预计约为500至800元一针，每个疗程共注射两针且不需要第三剂加强针，价格更经济实惠。

从头对头试验的数据上来看，根据于中国进行的LZ901的I期临床试验收集的免疫原性数据，已经证明与Shingrix相比，LZ901全程接种后抗VZV抗体水平并无显著差异，表明LZ901的免疫原性不低于Shingrix。并且，与Shingrix组、安慰剂组相比，LZ901高/低剂量组观察到的不良反应发生率和严重程度与安慰剂组相当，均远低于Shingrix组。

弗若斯特沙利文报告显示，中国50岁及以上人群的带状疱疹新病例从2015年的250万例增加到2021年的390万例，复合年增长率为7.8%，预计2025年增加到490万例，2030年预计将达到600万例。按照批签发口径计算，目前国内带状疱疹疫苗渗透率约为0.3%，与海外30%左右的渗透率相比仍有大幅提升空间。GSK年报显示，2022年，Shingrix全球销售额32亿美元，并且管理层认为将持续增长。

但是事实真的是如市场所预期的那样吗？

数据显示，自2019年进入中国以来，Shingrix在50岁人群以上的接种率仅为0.23%，而批签发的数量更是从2020年的165万下降到2021年的59万。

一方面，目标群体的支付能力成为挑战，根据国家公布的人力资源和社会保障事业发展统计公报，2020年，平均每人每月养老保险基金大约3350元左右，而随着年纪的增长，其他慢性病的开销更是逐年加大，因此面对需要自付开销的二类苗来讲，这些老年人望而却步；另一方面，药物治疗也成为老年人的选择，在国家医保付费的支持下，一些常见的抗病毒药及神经营养药则成为治疗带状疱疹感染的首选。

当然，一家公司最终的发展不能只看单个产品的市场前景而定。绿竹生物的蛋白工程平台将为本土生物药及新型疫苗提供更多可能性，根据招股书显示，公司已开发多种技术平台1）Fabite®双抗开发技术平台；2）靶向重组抗原呈递技术平台；3）多糖－蛋白共轭技术平台；4）蛋白纯化技术平台；5））蛋白稳定性技术平台。

除此之外，公司在北京已建立研发和中试中心，而在珠海拥有8000平米的厂区，内含多套500L不锈钢反应器、纯化设备以及罐装流水线，珠海二期生产基地也已经开始建设。借助以上技术平台及生产厂区，公司在研发管线之中也布局了如双抗、生物类似物以及其他苗种等品种。

图表绿竹生物研发管线

来源招股书