治疗小细胞肺癌，安进/百济神州双特异性抗体疗法在中国获批临床

中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，安进（Amgen）申报的1类新药tarlatamab获得临床试验默示许可，拟用于接受含铂一线化疗后的复发性小细胞肺癌受试者。

截图来源CDE官网

tarlatamab是百济神州与安进合作研发的管线之一，为一款靶向DLL3和CD3的双特异性T细胞衔接蛋白（BiTE），正在海外开展治疗小细胞肺癌的3期临床试验，百济神州拥有该药的中国商业化权益。

双特异性T细胞衔接蛋白（BiTE）是近几年广受关注的一类双特异性抗体类型，它利用两端将两种不同细胞连接在一起，使他们之间产生相互作用。如果其中一端与T细胞表面的受体（如CD3或CD28）结合，另一端连接肿瘤细胞，则有助于将T细胞募集到肿瘤细胞附近，从而杀伤肿瘤细胞。

公开资料显示，tarlatamab（AMG 757）是一款靶向DLL3和CD3的潜在“first-in-class”双特异性T细胞衔接蛋白（BiTE）。其中，DLL3（delta样典型Notch配体3）在大约85％的小细胞肺癌（SCLC）和大细胞神经内分泌癌患者的肿瘤细胞表面表达，另外还于多形性胶质母细胞瘤、黑色素瘤、胰腺癌和直肠癌等癌细胞中高表达，但在健康组织中表达较少。作为一款BiTE，tarlatamab可以将T细胞募集到小细胞肺癌细胞附近，激活T细胞杀伤肿瘤细胞。值得一提的是，研究人员还通过工程化改造延长了它的半衰期。

在2022世界肺癌大会（WCLC 2022）上，安进公布了tarlatamab的首个人体临床试验结果。试验数据显示，在中位前期治疗数为2的经治小细胞肺癌患者中，tarlatamab达到23%的确认客观缓解率（ORR）和52%的疾病控制率（DCR）。37%的患者肿瘤缩小超过30%，中位缓解持续时间为13.0个月，中位总生存期为13.2个月。

小细胞肺癌（Small cell lung cancer，SCLC ），俗称“小恶魔”，生长迅速，早期出现广泛转移，纵膈累及较为常见，是肺癌中预后最差的类型，主要表现为上腔静脉综合征、喉返神经麻痹、吞咽困难、库欣氏综合症（满月脸，水牛背）等。98%的患者伴有吸烟史，2/3的患者被诊断时为广泛期，而广泛期小细胞肺癌的5年生存率不足3%。没有明确的驱动突变，耐药后缺少有效的治疗是SCLC治疗面临的困境。

随着检测技术的不断进步，对SCLC分子机制的理解逐渐深入，发现SCLC潜在的治疗靶点，今年以来陆续多款小细胞肺癌新药（包括免疫治疗、新型化疗、靶向治疗等）传来获批上市、申报上市、纳入突破性疗法、获批临床的好消息，小细胞肺癌迎来新曙光！